鴉膽子油口服乳液聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞化療治療肝癌臨床療效以及對(duì)患者血漿內(nèi)毒素及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平影響研究

四川省雅安巿人民醫(yī)院腫瘤科 (雅安 625000)

李　燕　賈勛超　　張　希

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鴉膽子油口服乳液聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞化療治療肝癌臨床療效以及對(duì)患者血漿內(nèi)毒素及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平影響研究

四川省雅安巿人民醫(yī)院腫瘤科 (雅安 625000)

李燕賈勛超張希

摘要目的：探討鴉膽子油口服乳液聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE)治療肝癌患者的臨床治療效果及對(duì)患者血漿內(nèi)毒素及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平的影響。方法：選擇肝癌患者100例，隨機(jī)將其分成對(duì)照組和觀察組兩組各50例。對(duì)照組單獨(dú)采用經(jīng)導(dǎo)管TACE治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合鴉膽子油口服乳液進(jìn)行治療。結(jié)果：觀察組總有效率54.00%高于對(duì)照組總有效率28.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，觀察組血漿內(nèi)毒素及VEGF水平上升程度低于對(duì)照組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組發(fā)熱、惡心、嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組疼痛緩解情況優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組ALT、AST、TBIL水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：鴉膽子油口服乳液聯(lián)合TACE治療肝癌患者能有效的提高治療效果，降低血漿內(nèi)毒素水平及血漿VEGF水平，降低肝功能損害。

主題詞肝腫瘤/治療栓塞，治療性@鴉膽子油口服乳液內(nèi)毒素類/分析血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子/分析

肝癌發(fā)病率和病死率均較高。我們采用鴉膽子油口服乳液聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE)治療肝癌50例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1一般資料選擇2012年1月至2014年8月來我院治療的肝癌患者100例隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組兩組各50例。對(duì)照組中，男31例，女19例，年齡48.9±7.1歲；肝功能Child-pugh分級(jí)：A級(jí)41例(82.00%)，B級(jí)9例(18.00%)。觀察組中，男33例，女17例，年齡45.4±6.9歲；肝功能Child-pugh分級(jí)：A級(jí)39(78.00%)；B級(jí)11例(22.00%)。兩組年齡、性別、肝功能Chidl-pugh分級(jí)等一般資料比較，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法對(duì)照組：予單獨(dú)經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)(TACE)治療。采用Seldinger技術(shù)穿刺插管成功后，在DSA下行腹腔動(dòng)脈和腸系膜上進(jìn)行動(dòng)脈造影，注入化療藥物。經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)后，進(jìn)行常規(guī)保肝治療。觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用鴉膽子油口服乳液，每日給予患者服用3次鴉膽子油口服乳液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z41022355)，每次服用20ml。兩組患者共同治療2個(gè)療程，每個(gè)療程30d。

3觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療效果、治療后血內(nèi)毒素及VEGF水平的變化[1]、副作用及肝功能變化。

4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]腫瘤完全消失，并且維持4周以上為完全緩解(CR)；腫瘤兩徑剩積減少50%以上，并維持4周以上，無新病灶出現(xiàn)為部分緩解(PR)；腫瘤兩剩積減少50%以下或增大25%以下，并持續(xù)4周以上，無新病灶出現(xiàn)為無變化(NC)；腫瘤兩徑剩積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶為惡化(PD)。

結(jié)果

1療效比較觀察組完全緩解8例，部分緩解19例，穩(wěn)定16例，進(jìn)展7例，總有效率54.00%(27/50)。對(duì)照組完全緩解3例，部分緩解11例，穩(wěn)定19例，進(jìn)展17例，總有效率28.00%(19/50)。兩組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2兩組血漿內(nèi)毒素含量及VEGF水平比較 治療后，兩組患者血漿內(nèi)毒素含量及VEGF水平均有一定程度上升，但觀察組患者血漿內(nèi)毒素含量及VEGF水平上升程度低于對(duì)照組患者血漿內(nèi)毒素上升程度，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組治療前后血漿內(nèi)毒素含量及

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

3兩組患者副作用變化治療后，觀察組患者的發(fā)熱、惡心、嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組發(fā)熱、惡心、嘔吐發(fā)生率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。觀察組患者疼痛情況優(yōu)于對(duì)照組患者疼痛情況，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療后副作用變化[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

4兩組患者肝功能比較治療后，觀察組患者的ALT、AST、TBIL水平低于對(duì)照組患者ALT、AST、TBIL水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者治療后肝功能變化±s)

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

討論

肝癌早期主要以手術(shù)治療為主。對(duì)于中晚期患者，一般采用經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)治療[3]。經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)基本原理是使抗癌藥物直接作用于病變局部，提高病變局部的藥物濃度從而直接殺傷腫癌，提高治療效果[4]。但有研究證實(shí)[5]，采用經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)后，肝臟缺血壞死易導(dǎo)致血中內(nèi)毒素及VEGF水平升高。VEGF是刺激腫瘤血管生成最強(qiáng)、最特異的生長(zhǎng)因子，在肝癌細(xì)胞和組織中都有高表達(dá)，易增加復(fù)發(fā)機(jī)率[6]。而內(nèi)毒素可通過影響肝臟能量代謝和微循環(huán)，誘導(dǎo)炎癥遞質(zhì)的產(chǎn)生和釋放介導(dǎo)肝損傷[7]。本研究結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后VEGF水平為358.64±90.71pg/ml明顯低于對(duì)照組內(nèi)毒素含量401.19±88.97pg/ml，且觀察組患者治療后內(nèi)毒素含量為0.69±0.28IU/ml明顯低于對(duì)照組內(nèi)毒素含量(1.81±0.29)IU/ml，差異顯著。提示采用鴉膽子油口服乳液聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)治療肝癌，能有效的控制VEGF水平及內(nèi)毒素含量的升高。我們認(rèn)為這可能是因?yàn)轼f膽子油乳是以鴉膽子石油醚提取物為原料，以精制大豆磷脂為乳化劑制成的水包油型乳劑[8]。其主要活性成分為油酸[9]和亞油酸，這些有成份與細(xì)胞膜具有親和力，它能夠抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 (TOPOⅡ)活性，從而抑制細(xì)胞DNA的合成及生長(zhǎng)，阻斷癌細(xì)胞的增殖。鴉膽子油乳對(duì)腫瘤癌細(xì)胞具有靶向性，用藥后藥物濃度集中，并與癌細(xì)胞具有特異性緊密的親和力。它對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫都有促進(jìn)作用，特別是白細(xì)胞，淋巴細(xì)胞有一定的作用[10]。

有研究顯示[11]，鴉膽子油乳含有一種有效的細(xì)胞毒藥物，對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶具有很強(qiáng)的控制作用，能有效的控制耐藥腫瘤細(xì)胞株生成。本次研究結(jié)果顯示觀察組患者總有效率為54.00%高于對(duì)照組患者總有效率28.00%，且觀察組患者的發(fā)熱、惡心、嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組發(fā)熱、惡心、嘔吐發(fā)生率，而觀察組患者疼痛情況優(yōu)于對(duì)照組患者疼痛情況，差異顯著。這與有關(guān)報(bào)道的結(jié)果一致。這主要可能是因?yàn)轼f膽子油乳對(duì)腫瘤癌細(xì)胞具有選擇性，即選擇性破壞癌細(xì)胞膜和線粒體等膜性系統(tǒng)，使癌細(xì)胞變性壞死，而對(duì)正常細(xì)胞無損害。鴉膽子油乳具有逆轉(zhuǎn)化療藥物的多藥耐藥，能增加化療藥物對(duì)腫瘤的作用[12]。

結(jié)論認(rèn)為，鴉膽子油口服乳液聯(lián)合TACE治療肝癌患者能有效的提高治療效果，降低血漿內(nèi)毒素水平及血漿VEGF水平，減肝功能的損傷。

參考文獻(xiàn)

[1]張曉飛,張福林.鴉膽子油口服乳液聯(lián)合DCF方案化療治療晚期胃癌48例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(9):1209-1211.

[2]王健,佟小強(qiáng),宋莉,等.射頻消融聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療肝轉(zhuǎn)移癌[J].中華放射學(xué)雜志,2011,45(7):662-665.

[3]Chen YF, Wang LN, Yue XQ. Expression of PCNA and Ki-67 protein in hepatocarcinoma rats induced by diethylnitrosamine with stimulation of cold and heat environment[J]. Journal of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, 2011, 35(2):170-171.

[4]Ruiwen J, He SF, Huang XJ,etal. Expression of pSmad3L and PAi-1 during the process of DEN-induced hepatic fibrosis-carci noma in rats[J]. Chinese Pharmacological Bulletin, 2012, 28(10):1393-1397.

[5]廖娟,王春暉,李肖,等.經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對(duì)原發(fā)性肝癌患者細(xì)胞免疫及調(diào)節(jié)T細(xì)胞的影響[J].肝臟, 2011,16(03):198-201.

[6]Wang J, Huang SW. Anti-tumor effect and impact on immune function of brucea Javanica oil dry emulsion capsule[J]. Journal of Shanxi College of Traditional Chinese, 2013, 14(2):34-35.

[7]姚潔,王國(guó)夫,施夏青,等.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合中藥治療中晚期原發(fā)性肝癌21例[J]. 浙江中醫(yī)雜志,2014,49(6):417.

[8]張曉飛,張福林.鴉膽子油口服乳液聯(lián)合DCF方案化療治療晚期胃癌48例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(9):1209-1211.

[9]黃俊忠,陳新國(guó),高美華.GC法測(cè)定鴉膽子油口服乳液中油酸的含量[J].中藥新藥與臨床藥理,2012,23(2):197-199.

[10]王永輝,涂建飛,朱延焱,等.鴉膽子油乳劑聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌28例臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2014,24(1):20-23.

[11]王堅(jiān),黃繩.武鴉膽子油干乳膠囊的抗腫瘤作用及其對(duì)免疫功能的影響[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,14(2): 34-35.

[12]劉靜.枸杞多糖對(duì)小鼠移植性肝癌抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].陜西中醫(yī),2013,34(8):1079-1081.

(收稿:2015-09-10)

【中圖分類號(hào)】R735.7

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.51