烏司他丁對重癥肺炎患者肺功能及血清細胞因子的影響

成都市新都區人民醫院呼吸內科(成都 610500)

譚　艷　鐘　薇

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烏司他丁對重癥肺炎患者肺功能及血清細胞因子的影響

成都市新都區人民醫院呼吸內科(成都 610500)

譚艷鐘薇

摘要目的：探討烏司他丁對重癥肺炎患者肺功能及血清細胞因子的影響。方法：選取重癥肺炎患者126例，隨機分成兩組各63例。對照組接受重癥肺炎的常規治療，觀察組在接受重癥肺炎的常規治療的同時靜脈滴注烏司他丁。結果：治療后，觀察組肺功能指標PEF(2.03±0.27)L/s、MMF(1.61±0.18)L/s、Pemax(46.70±5.15)%、Pimax(82.30±7.12)%分別均高于對照組PEF(1.37±0.19)L/s、MMF(1.05±0.13)L/s、Pemax(38.12±4.65)%、Pimax(72.82±6.33)%，差異均有統計學意義；治療后，觀察組患者血清TNF-α(0.77±0.11)μg/ml、hs-CRP(2.24±0.31)mg/ml、PCT(1.08±0.12)ng/ml均低于對照組的TNF-α(1.65±0.15)μg/ml、hs-CRP(4.56±0.50)mg/ml、PCT(2.62±1.33)ng/ml，差異均有統計學意義；治療后，觀察組患者的血清SP-A(1.21±0.18)ng/L、siCAM-1(8.38±1.33)ng/L、sVCAM-1(6.24±1.02)ng/L分別均低于對照組的SP-A(2.37±0.25)ng/L、siCAM-1(13.85±1.96)ng/L、sVCAM-1(11.51±1.35)ng/L，差異均有統計學意義；治療后，觀察組患者的血清CAT 為(1.41±0.18)U/ml，高于對照組的(0.95±0.15)U/ml，差異具有統計學意義。結論：烏司他丁在重癥肺炎的治療中，可以通過調節血清細胞因子水平，促進患者肺功能的恢復。

主題詞肺炎/藥物療法胰蛋白酶抑制劑/治療應用腫瘤壞死因子-α/分析C反應蛋白質/分析呼吸功能試驗

重癥肺炎發病較急，不僅存在咳嗽咳痰、呼吸苦難等癥狀，同時會出現意識障礙、休克、呼吸衰竭、腎功能衰竭等嚴重并發癥，早期診斷發現并予以有效的治療是應對重癥肺炎的關鍵。臨床實踐治療發現烏司他丁在改善重癥肺炎患者肺功能、調節血清細胞因子水平中發揮出積極顯著的作用，是治療重癥肺炎十分有效的藥物。本文探討了烏司他丁對重癥肺炎患者肺功能及血清細胞因子的影響，現報告如下。

資料與方法

1一般資料選擇2012年1月至2014年12月在我院接受治療的重癥肺炎患者126例，采用隨機數字表法隨機分成兩組各63例。對照組男性35例，女性28例，年齡5～50歲，平均年齡(34.3±6.1)歲，病程1～6 d，平均(2.9±0.5)d。觀察組男性34例，女性29例，年齡5～51歲，平均年齡(34.6±6.3)歲，病程1～5 d，平均(2.7±0.7)d。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料上比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法對照組進行常規治療，患者入院后給予退熱、止咳化痰、抗生素抗感染治療，并根據患者的具體表現給予針對性的處理。觀察組在常規治療的同時，靜脈滴注烏司他丁(國藥準字H20040506)，將20萬單位的烏司他丁注射液與100 ml生理鹽水混合后靜脈滴注，2次/d，療程10 d。

3觀察指標 ①肺功能：觀察治療前后患者肺功能指標PEF(峰流速)、MMF(最大呼氣中段流量)、PEmax(最大呼氣壓)、Pimax(最大吸氣壓)水平的變化，應用肺功能檢測儀測定。②血清炎性細胞因子：觀察治療前后患者血清炎性細胞因子TNF-α(腫瘤壞死因子-α)、hs-CRP(超敏C-反應蛋白)以及PCT(降鈣素原)水平的變化，通過酶聯免疫法測定。③其他血清指標：觀察治療前后患者其他血清指標SP-A(肺表面活性蛋白-A)、siCAM-1(可溶性細胞間黏附分子)、CAT(過氧化氫酶)、sVCAM-1(可溶性血管細胞黏附分子)水平的變化，SP-A、siCAM-1、sVCAM-1應用酶聯免疫法測定，CAT通過化學發光法測定。

結果

1肺功能治療后，觀察組患者的肺功能指標PEF(2.03±0.27)L/s、MMF(1.61±0.18)L/s、Pemax(46.70±5.15)%、Pimax(82.30±7.12)%等分別均高于對照組PEF(1.37±0.19)L/s、MMF(1.05±0.13)L/s、Pemax(38.12±4.65)%、Pimax(72.82±6.33)%，差異均有統計學意義(P﹤0.05)，見表1。

表1　兩組患兒肺功能相關指標比較 ±s)

注：與對照組比較，△P<0.05

2炎性細胞因子治療后，觀察組血清TNF-α(0.77±0.11)μg/ml、hs-CRP(2.24±0.31)mg/ml、PCT(1.08±0.12)ng/ml分別均低于對照組TNF-α(1.65±0.15)μg/ml、hs-CRP(4.56±0.50)mg/ml、PCT(2.62±1.33)ng/ml，差異均有統計學意義(P﹤0.05)，見表2。

表2　兩組患者血清炎性細胞因子的比較 ±s)

注：與對照組比較，△P<0.05

3其他血清指標治療后，觀察組患者血清SP-A(1.21±0.18)ng/L、siCAM-1(8.38±1.33)ng/L、sVCAM-1(6.24±1.02)ng/L分別均低于對照組SP-A(2.37±0.25)ng/L、siCAM-1(13.85±1.96)ng/L、sVCAM-1(11.51±1.35)ng/L患者，差異均有統計學意義(P﹤0.05)。治療后，觀察組患者血清CAT(1.41±0.18)U/ml高于對照組CAT(0.95±0.15)U/ml，差異具有統計學意義(P﹤0.05)，見表3。

表3　兩組患者血清指標的比較 ±s)

注：與對照組比較，△P<0.05

討論

重癥肺炎會損傷患者的肺功能，影響肺通氣和肺換氣功能，因而在在治療過程中改善患者的肺功能十分有必要[1]。研究發現重癥肺炎患者機體存在明顯的炎癥反應，表現為TNF-α、hs-CRP、PCT等血清炎性細胞因子水平的異常升高，也加重患兒病情、影響患者預后的關鍵因素，因此減輕患者的炎癥反應十分關鍵[2]。SP-A、siCAM-1、sVCAM-1等血清指標能夠有效反映重癥肺炎患者肺部損害和機體整體的恢復情況[3]。

臨床治療發現退熱、止咳化痰、抗感染等常規治療無法有效改善患者的肺功能、減輕患者的炎癥反應，治療效果并不理想[4]，因而尋找一種有效的藥物治療重癥肺炎很有必要。烏司他丁屬于胰蛋白酶抑制劑，具有穩定的溶酶體膜，能夠有效的清除自由基、抑制炎性物質的產生[5]。烏司他丁治療重癥肺炎的重要機制是通過抑制TNF-α、hs-CRP、PCT等血清炎性細胞因子的釋放，進而影響白細胞與細胞炎癥因子間的作用，防止白細胞損傷組織[6]，避免重癥肺炎的進一步發展，改善患者的肺功能。并且應用烏司他丁治療的不良反應發生率較低，安全可靠性好[7]。

研究結果顯示，治療后的觀察組患者的肺功能指標PEF、MMF、PEmax、Pimax水平高于對照組患者的肺功能指標PEF、MMF、PEmax、Pimax，差異具有統計學意義，表明烏司他丁能夠顯著改善重癥肺炎患者的肺功能。治療后，觀察組患者的SP-A、siCAM-1、sVCAM-1水平低于對照組患者的SP-A、siCAM-1、sVCAM-1，CAT水平高于對照組患者的CAT，差異具有統計學意義。表明烏司他丁能夠促進重癥肺炎患者肺部損害和機體整體的恢復。這可能與烏司他丁對肺部組織細胞浸潤和炎癥介質的釋放具有一定的抑制作用有關[8]。烏司他丁通過阻止肺部組織組織的浸潤和炎癥介質的釋放，有效改善肺泡間質炎性細胞浸潤、出血及水腫癥狀，顯著改善患者的血氧飽和度，病降低肺部微血管的通透性，從而對肺組織起到很好的保護作用[9]。同時，有學者研究發現[10]，烏司他丁能夠通過減少肺內的動靜脈分流，降低肺血管阻力和肺動脈壓力，減輕肺水腫，有效改善患者肺功能，提高PEF、MMF、PEmax、Pimax等指標水平。本研究還發現，治療后觀察組患者的血清炎性細胞因子TNF-α、hs-CRP、PCT水平低于對照組患者血清炎性細胞因子TNF-α、hs-CRP、PCT，差異具有統計學意義。表明烏司他丁能夠有效減輕重癥肺炎患者的炎癥反應。大量研究也證實烏司他丁能夠對急性肺損傷患者炎性介質的釋放和炎癥細胞的聚集，當肺組織受到損傷時，NF-k B被激活，會導致大量的炎性因子過度表達，烏司他丁能夠抑制NF-kB的激活，有效抑制炎性因子的表達和炎癥細胞的聚集，減輕患者炎癥反應。

綜上，烏司他丁能夠有效減輕重癥肺炎患者的炎癥反應，顯著改善重癥肺炎患者的肺功能，促進重癥肺炎患者肺部損害和機體整體的恢復，具有較高的臨床應用價值。

參考文獻

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(收稿:2015-11-09)

【中圖分類號】R563.1

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.50