2型糖尿病患者107例25羥維生素D3水平檢測(cè)及相關(guān)因素分析*

陜西省榆林市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科(榆林719000)

賈愛華　劉晉津　楊彩彩　李艷艷　王　榮　劉新艷　高志飛　井長信

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2型糖尿病患者107例25羥維生素D3水平檢測(cè)及相關(guān)因素分析*

陜西省榆林市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科(榆林719000)

賈愛華劉晉津楊彩彩李艷艷王榮劉新艷高志飛井長信

摘要目的：檢測(cè)2型糖尿病患者25羥維生素D3[25(OH)D3]水平營養(yǎng)狀況，探討25(OH)D3水平與2型糖尿病患者性別、年齡、季節(jié)、病程的關(guān)系。方法：選擇2型糖尿病患者107例，比較不同性別、年齡、季節(jié)及病程組25(OH)D3營養(yǎng)狀態(tài)差異。結(jié)果：107例患者血清25(OH)D3水平 8.24±6.80 ng/ml，男性患者25(OH)D3水平為9.93±8.4 mmol/L，女性患者25(OH)D3水平為6.91±5.13mmol/L，女性25(OH)D3水平明顯低于男性(P<0.01)；不同年齡25(OH)D3水平隨年齡增長呈逐漸降低趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；冬季組受試者25(OH)D3水平顯著低于春夏季組(P<0.01)；不同病程組25(OH)D3水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：2型糖尿病患者25(OH)D3缺乏現(xiàn)象普遍存在，尤其是女性患者，應(yīng)重視糖尿病患者25(OH)D3的補(bǔ)充，特別在冬季需要加強(qiáng)25(OH)D3的監(jiān)測(cè)和補(bǔ)充。

主題詞25羥維生素D/分析維生素D缺乏糖尿病，2型/流行病學(xué)數(shù)據(jù)收集

25羥維生素D3[25(OH)D3]是經(jīng)典的鈣、磷調(diào)節(jié)激素，其缺乏可導(dǎo)致多種疾病。近年發(fā)現(xiàn)25(OH)D3在預(yù)防糖尿病、高血壓、腦卒中、支氣管哮喘、自身免疫性疾病、多發(fā)性硬化病和癌癥等多種疾病的發(fā)生相關(guān)[1]。全球不同地區(qū)25(OH)D3缺乏普遍存在，我國情況也不容樂觀[2]。有關(guān)25(OH)D3營養(yǎng)狀況的我市資料尚欠缺，且25(OH)D3水平受日曬、緯度等地理環(huán)境的影響，不同緯度居住環(huán)境的人群25(OH)D3營養(yǎng)狀況不同。近年來，越來越多的臨床和流行病學(xué)證據(jù)表明25(OH)D3是糖尿病的保護(hù)因素，2型糖尿病更易于發(fā)生25(OH)D3缺乏[3-4]。為此，我們選擇居住在榆林市的2型糖尿病人群進(jìn)行相關(guān)性調(diào)查研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

對(duì)象與方法

1研究對(duì)象選擇2014年3月至2015年3月在我院就診2型糖尿病患者107例作為研究對(duì)象，其中男47例，女60例，年齡23～81歲，平均年齡53.07±13.12歲。排除：骨關(guān)節(jié)疾??；甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能減退、皮質(zhì)醇增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤及泌乳素瘤等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；嚴(yán)重肝臟、腎臟疾病、長期臥床、營養(yǎng)不良、慢性腹瀉患者；6月內(nèi)連續(xù)應(yīng)用避孕藥、性激素、糖皮質(zhì)激素及長期吸入糖皮質(zhì)激素治療的患者；使用雙膦酸鹽類和維生素D制劑等藥物患者。所有糖尿病患者符合2013年我國糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2研究方法對(duì)患者清晨空腹8:00肘靜脈取血，血清經(jīng)低溫離心分離后，采用羅氏化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定血清25(OH)D3水平，試劑盒購于羅氏公司。國際骨質(zhì)疏松基金會(huì)[5]定義血清25(OH)D3≥30 ng/ml為25(OH)D3充足，≥20且<30 ng/ml為25(OH)D3不足，≥10且<20 ng/ml為25(OH)D3缺乏，<10 ng/ml為25(OH)D3嚴(yán)重缺乏。分別以年齡、性別、季節(jié)、病程分組進(jìn)行比較。

結(jié)果

1不同性別血清25(OH)D3水平比較根據(jù)25(OH)D3水平缺乏判斷標(biāo)準(zhǔn)，將受試者分為25(OH)D3嚴(yán)重缺乏組、缺乏組、不足組和充足組，分別比較男性和女性25(OH)D3水平。結(jié)果顯示女性25(OH)D3水平缺乏較男性明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.213，P=0.03)，見表1。

表1　不同性別25(OH)D3水平比較

2不同年齡25(OH)D3水平比較所有入組者根據(jù)年齡分為以下4組：<45歲組，45～59歲組，≥60歲組。男性不同年齡25(OH)D3水平隨年齡增長逐漸降低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=0.073，P=0.929)；女性不同年齡組25(OH)D3水平同樣無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=1.1，P=0.34)，見表2。

表2　不同年齡25(OH)D3水平比較

3不同季節(jié)25(OH)D3水平比較根據(jù)檢測(cè)的季節(jié)分為春、夏、秋、冬四組，冬季組36例，春季組29例，夏季組35例，秋季組7例。各組25(OH)D3水平提示，冬季組受試者25(OH)D3水平最低，夏季組25(OH)D3水平最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.587，P=0.001)，見表3。

表3　不同季節(jié)25(OH)D3水平比較

注：與冬季組相比,*P<0.01;與冬季組相比,△P<0.01

4不同病程25(OH)D3水平比較入選者按病程分為<1年、≥1年且<10年組、≥10年且小于20年組、≥20年組。不同病程組25(OH)D3水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.134，P=0.339),見表4。

表4　不同病程組25(OH)D3水平比較

討論

25(OH)D3屬脂溶性維生素，可經(jīng)食物獲取，但80～90%通過皮膚中的7 脫氫膽固醇在290～315 nm 波長的紫外線照射下進(jìn)行合成[6]。由外界吸收或自身合成的25(OH)D3，分別在肝臟、腎臟中羥化為25(OH)D3的活性形式1,25(OH)D3[7]。1,25(OH)D3與其細(xì)胞內(nèi)受體發(fā)生特異性結(jié)合而發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)[8]。由于25(OH)D3在血液含量較高，半衰期一般3周左右，而1,25(OH)D3的半衰期在5h左右，因此多采用測(cè)定血液中25-(OH)-D3含量來評(píng)估機(jī)體25(OH)D3的含量[9]。

25(OH)D3缺乏的問題普遍存在。根據(jù)不同的診斷切點(diǎn)，其發(fā)生率不同，在我國，尚缺乏全國多中心的相關(guān)研究。國人飲食結(jié)構(gòu)中25(OH)D3的含量相對(duì)匱乏，且室外活動(dòng)以及日曬機(jī)會(huì)不多均導(dǎo)致 缺乏風(fēng)險(xiǎn)增加。本研究結(jié)果顯示，107例患者血清25(OH)D3水平均明顯降低，僅個(gè)別的2 型糖尿病患者的25(OH)D3含量處于正常范圍內(nèi)。提示榆林市年輕患者中也存在嚴(yán)重的維生素D缺乏，可見在2型糖尿病患者中維生素D缺乏極其普遍。此外，女性25(OH)D3水平缺乏較男性明顯，這主要與女性妊娠、哺乳及絕經(jīng)后雌激素水平降低相關(guān)。冬季組受試者25(OH)D3水平顯著低于春夏季組；而不同病程、年齡患者25(OH)D3水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意，可能與榆林地區(qū)冬季氣候相對(duì)寒冷，多為室內(nèi)活動(dòng)為主，且紫外線照射強(qiáng)度弱以及防紫外線用品的使用有關(guān)。本研究中發(fā)現(xiàn)25(OH)D3水平差異與年齡、病程無明顯關(guān)系。而郝帥[10]等研究顯示隨著病程長、HbAlc水平的持續(xù)升高維生素D缺乏也加重。考慮維生素D缺乏會(huì)加重胰島素抵抗、胰島B細(xì)胞功能損害及炎生反應(yīng)的發(fā)生。進(jìn)一步明確25(OH)D3與糖尿病、胰島素抵抗以及糖尿病慢性并發(fā)癥的確切關(guān)系有待于大量的高質(zhì)量研究予以證實(shí)。

25(OH)D3水平與骨密度直接相關(guān)[11-12]。當(dāng)25(OH)D3≤30 ng/ml時(shí), 腸道鈣的吸收率明顯降低，血清甲狀旁腺激素(PTH)水平將逐漸上升。而PTH升高后首先增加腎小管對(duì)鈣的重吸收和促進(jìn)；同時(shí)，激活成骨細(xì)胞，促進(jìn)前破骨細(xì)胞向成熟的破骨細(xì)胞分化，導(dǎo)致骨量減少、骨質(zhì)疏松和骨折風(fēng)險(xiǎn)增高。

25(OH)D3缺乏在榆林地區(qū)2型糖尿病患者中非常普遍，因此，我們認(rèn)為合理補(bǔ)充25(OH)D3將使2 型糖尿病患者受益。所以，建議2型糖尿病患者，特別是老年女性患者應(yīng)重視25(OH)D3水平的檢測(cè)和補(bǔ)充。但具體補(bǔ)充25(OH)D3的劑量及藥物選擇仍需要結(jié)合我市情況進(jìn)行深入研究以指導(dǎo)臨床用藥。

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(收稿:2015-12-13)

【中圖分類號(hào)】R587.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.47

* 陜西省榆林市科技創(chuàng)新基金資助項(xiàng)目(2014YYWS-18)