宮頸癌Ⅱ期根治術(shù)前介入治療在新輔助化療中臨床應(yīng)用觀察

河北省保定市第二醫(yī)院放射科(保定071000)

楊衛(wèi)東　王素娟　許　敏　杜　宇

?

宮頸癌Ⅱ期根治術(shù)前介入治療在新輔助化療中臨床應(yīng)用觀察

河北省保定市第二醫(yī)院放射科(保定071000)

楊衛(wèi)東王素娟許敏杜宇

摘要目的：探討宮頸癌Ⅱ期患者根治術(shù)前行新輔助介入化療的療效。方法：宮頸癌42例Ⅱ期患者，均行根治術(shù)治療。分為兩組42例為介入組，行術(shù)前介入化療例為化療組22例，行術(shù)前靜脈化療20例。比較兩組臨床療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組總有效率77.3%(17/22),疾病控制率95.5%(21/22)，對照組總有效率35.0%(13/20),疾病控制率80.0%(16/20)，治療組臨床療顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。生活質(zhì)量提高有效率對照組75.0%(15/20)，治療組95.5%(21/22)，兩組比較比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、脫發(fā)比較比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：宮頸癌Ⅱ期患者根治術(shù)前行新輔助介入化療，可以提高臨床總有效率，提高患者生活質(zhì)量，同時減少不良反應(yīng)發(fā)生率。

主題詞子宮頸腫瘤/藥物療法化學(xué)療法，輔助療效比較研究放射學(xué)，介入性

宮頸癌為臨床女性生殖系統(tǒng)常見的多發(fā)性惡性腫瘤，臨床常用治療方法為手術(shù)及化療，準(zhǔn)確的分期診斷有利于規(guī)定合理的治療方案判斷預(yù)后。對于局部腫瘤體積越大且直徑大于4cm的Ⅱ期患者，直接手術(shù)或化療效果有限[1-2]。臨床治療不僅要提高患者的腫瘤治愈率，縮小腫瘤體積，減少腫瘤負荷，同時也要提高患者的生活質(zhì)量[3]，新輔助化療是指根治性手術(shù)進行前首先進行化療，臨床療效確切。本研究探討兩種新輔助化療方法，即介入經(jīng)區(qū)域動脈灌注化療與單純應(yīng)用靜脈化療對腫瘤細胞的殺滅作用及對患者生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1一般資料收集我院自2012年1月至2014年1月收治的宮頸癌Ⅱ期患者42例，病理檢查均為浸潤癌，將其分為治療組與對照組。治療組鱗癌14例，腺癌8例，年齡28～66歲，其中Ⅱa期14例，Ⅱb期8例；局部腫塊≥4 cm 12例，腫塊<4 cm 10例；低分化14例，中分化8例。對照組鱗癌11例，腺癌9例，年齡27～64歲，其中Ⅱa期9例，Ⅱb期11例；局部腫塊≥4 cm 13例，腫塊<4 cm 7例；低分化10例，中分化10例。42例患者分為介入組及化療組，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1　兩組一般資料比較(例)

注：兩組各項比較，*P均>0.05

2方法兩組患者均接受廣泛子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。介入組術(shù)前行DSA引導(dǎo)下介入化療，給予BVP方案為，即藥物組成為順鉑50mg/m2+博來霉素25mg/m2+長春新堿1mg/m2。經(jīng)一側(cè)股動脈插管行至雙側(cè)髂內(nèi)動脈后，超選擇至子宮動脈，介入治療后予以水化止吐治療，記24h尿量。化療組給予靜脈化療。給予TP方案,即藥物組成為順鉑50mg/m2+多西他賽135mg/m2。

3評定標(biāo)準(zhǔn)

3.1臨床療效:按照WHO實體腫瘤療效標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1)評定臨床療效。療效分為完全緩解 (CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。總有效率(RR)=(CR + PR)×100%。疾病控制率(DCR)=(CR+PR+ SD)×100%。

3.2生活質(zhì)量:按KPS標(biāo)準(zhǔn)進行評分。提高：評分增加>10分;穩(wěn)定：評分增加或降低<10分。減退：評分下降>10分。總有效=提高+穩(wěn)定。

3.3不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)美國國立癌癥研究所(NCI) 制定的毒性評 價標(biāo)準(zhǔn)將不良反應(yīng)評級為1-4級。

結(jié)果

1臨床療效治療組RR77.3%(17/22),DCR 95.5%(21/22)，對照組RR為35.0%(13/20),DCR為80.0%(16/20)，治療組臨床療顯著高于對照組，兩組比較在統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=7.836，P<0.05)，見表2。

表2　兩組臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較，#P<0.05

2生活質(zhì)量對照組生活質(zhì)量提高有效率為75.0%(15/20)，治療組95.5%(21/22)，兩組比較在統(tǒng)計學(xué)差異有意義(χ2=6.787，P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者生活質(zhì)量變化比較[n(%)]

3不良反應(yīng)兩組未出現(xiàn)退出病例，不良反應(yīng)均以1級與2級為主。治療組胃腸道反應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生率18.2%(4/22)顯著高于對照組50.0%(10/20)，兩組比較在統(tǒng)計學(xué)上差異有意義(χ2=4.309，P<0.005)。治療組肝功能損傷不良反應(yīng)發(fā)生率13.6%(3/22)顯著低于對照組 20.0%(4/20) ，兩組比較在統(tǒng)計學(xué)上差異有意義(χ2=4.423，P<0.05)。治療組脫發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生率18.2%(4/22)顯著低于對照組50.0%(10/20) ，兩組比較在統(tǒng)計學(xué)上差異有意義(χ2=4.309，P<0.05)，見表4。

表4　兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較n

討論

宮頸癌是危害最嚴(yán)重的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,其發(fā)病率逐年增加且呈年輕化趨勢[4]。宮頸癌分期為ⅡB期以前的患者臨床常以手術(shù)治療結(jié)合放療為主要治療方法，生存率可達80%以上[5]。但是對ⅡB期以后的宮頸癌患者，腫瘤面積較大，手術(shù)徹底切除率較低，腫瘤常伴有腫瘤浸潤性生長及淋巴脈管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等危險因素，同時易出現(xiàn)出血等并發(fā)癥，且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，影響了臨床上患者的救治[6]。近年新輔助化療與徹底切除手術(shù)廣泛結(jié)合，應(yīng)用于宮頸癌Ⅱ期以后患者的治療之中。術(shù)前行新輔助化療，可明顯縮小腫瘤體積，改善宮旁浸潤，減少癌細胞播散而降低癌細胞活力，與單純手術(shù)組比較可以降低盆腔淋巴轉(zhuǎn)移率，特別是對于宮頸癌分期較高的高危患者，可以提高患者生存質(zhì)量及遠期生存率。

新輔助化療方式可以根據(jù)給藥途徑不同而分為介入化療和靜脈給藥化療兩種。介入化療是將藥物直接經(jīng)動脈插管給入病灶部位，具有靶向治療的特點。化療藥物直接進入腫瘤供血動脈，避免了靜脈給藥化療時藥物遍布全身，對良性細胞和腫瘤細胞均有殺滅的劣勢[7-8]。靜脈化療藥物通過靜脈分布到全身，除對正常細胞也有作用外，藥物還需經(jīng)過人體肝臟的首過效應(yīng)，降低了藥效。而介入化療直接到達病灶，在病灶保持較高地藥物濃度，為靜脈給藥化療的89倍，對腫瘤細胞的殺滅效果也顯著提高至100倍[9]。但介入化療屬于局部用藥，對于有浸潤轉(zhuǎn)移的患者，無法預(yù)防癌細胞的復(fù)發(fā)。同時局部給藥維持時間短，導(dǎo)致腫瘤細胞不能徹底被清除[10-12]。因此在術(shù)前行新輔助化療，術(shù)后進根治手術(shù)，才能將腫瘤細胞清除的機率有效提高。

術(shù)前行介入新輔助化療短期內(nèi)，藥物濃度較高，療效確切，可以有效改善腫瘤分期，但是不能完全殺滅腫瘤細胞，其臨床療效持續(xù)時間較短，改善腫瘤分期的目的也是為手術(shù)提供有效時機。術(shù)前行介入新輔助化療過程中，可經(jīng)動脈造影檢查來觀察介入化療對病灶血供的影響，根據(jù)藥物效果來評估病情進展，以為臨床治療提供依據(jù)[13]。本組研究給順鉑、博來霉素、長春新堿組成的BVP方案進行介入化療。介入治療后手術(shù)時機的選擇對于治療成功與否有重要作用。兩者之間間隔時間太長，化療效果減弱，腫瘤血管側(cè)支循環(huán)建立，或出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移。本組研究在新輔助化療后2-3周時，患者病灶局部表現(xiàn)為宮旁增厚，臨床分期降低后進行手術(shù)。

本組研究比較兩種新輔助化療的臨床效果，介入化療后再行根治術(shù)組，可以提高臨床療效，提高患者生活質(zhì)量，且顯著降低不良反應(yīng)的發(fā)生情況，對于出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷等均為1級為主，程度較輕患者可以耐受，與以往的研究報道結(jié)果一致[14-15]。但是介入新輔助化療也存在著對遠處轉(zhuǎn)移患者無法徹底殺滅腫瘤細胞，作用時間短的不足。同時本組研究樣本量較小，沒有對患者進行長期跟蹤，無法對遠期效果進行評估。因此尚需進一步研究探討。

參考文獻

[1] 韋羽梅,姚德生,盧艷．兩種用藥途徑在局部晚期宮頸癌新輔助化療中療效比較的Meta分析[J]．腫瘤防治研究,2013,40(8):793．

[2] Vandecasteele K，Makar A，Van den Broecke R，etal．Intensity modulated arc therapy with eisplatin as neoaaiuvant treatment for primary irresectablecervical cancer．Toxicity，tumour response and outcome[J]．Strahlenther Onkol,2012,188(7)：576．

[3] 胡金龍，吳令英，李寧，等．Ib2期和Ⅱa2期子宮頸癌新輔助治療方式的比較分析[J]．中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47(6)：452-457．

[4] 王慧峰．宮頸癌認知及篩查的臨床意義[J]．甘肅醫(yī)藥，2013，32(10)：774-776．

[5] Touboul C，Uzan C，Mauguen A，etal．Prognostic factors and morbidities after completion sllrgery in patients undergoinginitial chemoradiation therapy for locally advanced cervical cancer[J]．Oncologist，2010，15(4)：405-415．

[6] Fernandez ME，Savas LS，Lipizzi E，etal．Cervical cancer control for Hispanic women in Texas：strategies from research and practice[J]．Gynecol Oneol，2014，132 Suppl 1：26-32．

[7] 孫亞玲．Ib-IIb期宮頸癌先期化療療效研究[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，20(20)：32-34．

[8] 王紹光，丁愛萍．介入治療對宮頸癌組織Caspase-3的影響[J]．中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，21(12)：844-846．

[9] 王丹,蘇亦平.子宮頸癌新輔助化療的研究進展[J]．醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(2l):3880-3882.

[10] 鄭珊.術(shù)前新輔助放化療對Ib-IIb宮頸癌近期療效的影響[J]．中國臨床研究，2014，27(1)：1315-1316,1321．

[11] 劉翠,羅常華,蔣紹莉,等.新輔助化療兩種方式治療局部晚期宮頸癌療效及安全性比較[J]．實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18(5)：67-69,86.

[12] 李慧玲，真酌，呂麗，等．新輔助化療在局部晚期子宮頸癌中的近期臨床療效觀察[J]．中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，(15)：195．

[13] 蘭為順，胡道予，楊文忠,等.基于介入治療的兩種新輔助化療方案在局部晚期宮頸癌療效的比較[J]．放射學(xué)實踐,2013,28(6):678-681.

[14] Sh T，Takatorl E，Saito T，etal．Neoadjuvant chemotherapy using platinum and taxane based regimens for bulky stage ib2 to iib non-squamous cell carcinoma of the uterine cervix[J]．Cancer Chemother Pharmacol，2013，71(3)：657-662．

[15] Hu T，Lj S，Chen Y，etal．Matched case comparison of neoadjuvant chemotherapy in patients with FIGO stage I B1．ⅡB cervical cancer to establish selection criteria[J]．Eur J Cancer，2012,48(15):2353-2360．

(收稿:2015-08-31)

【中圖分類號】R737.3

【文獻標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.35