男性酒精性肝硬化患者脂聯素、抵抗素水平與肝纖維化相關性研究

陜西省第四人民醫院消化內科 (西安 710043)

武彥芳

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男性酒精性肝硬化患者脂聯素、抵抗素水平與肝纖維化相關性研究

陜西省第四人民醫院消化內科 (西安 710043)

武彥芳

摘要目的：探討酒精性肝硬化男性患者血清脂聯素、抵抗素水平與肝纖維化指標相關性。方法：采用ELISA法分別檢測40例酒精性肝硬化患者和正常對照組的脂聯素、抵抗素水平及透明質酸(HA) 、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層粘蛋白(LN) 、Ⅳ型膠原(CⅣ)等肝纖維化指標，對其相關性進行分析。結果：酒精性肝硬化組脂聯素、抵抗素以及HA、PCⅢ、LN、CⅣ水平顯著高于對照組，差異有統計學意義；Spearman相關性分析顯示脂聯素、抵抗素水平與HA、PCⅢ、LN、CⅣ均呈正相關，差異具有統計學意義。結論：酒精性肝硬化患者血清脂聯素、抵抗素水平增高，抵抗素以及脂聯素在其肝纖維化的進程中可能起著重要作用。

主題詞肝硬化，酒精性/病理生理學脂聯素/分析抵抗素/分析肝纖維化男人

脂聯素和抵抗素在慢性肝病的發生、發展過程中起到一定的作用[1]，但是酒精性肝硬化患者血清脂聯素、抵抗素水平與肝纖維化的關系并不明確。我們于2014年3月至2015年5月對40例酒精性肝硬化患者進行分析，現報告如下。

資料和方法

1一般資料選擇我院收治的40例酒精性肝硬化患者作為觀察組，另外匹配40例男性健康體檢者作為對照組。觀察組為年齡40～70歲男性，平均(53.6±10.8)歲，對照組為年齡41～69歲男性，平均(54.4±11. 2)歲。酒精性肝硬化患者納入標準[2]：①患者既往有長期大量的飲酒史且每日攝入的酒精量超過80g并持續超過5年；②臨床表現為肝功能減退以及門靜脈脈高壓；③既往無肝炎病史且肝炎相關病毒標志物為陰性；④影像學顯示肝臟呈肝硬化改變；⑤可排除其它原因所致的肝硬化。排除標準：①合并嚴重實質臟器功能障礙、凝血功能障礙、慢性感染；②合并惡性腫瘤者。

2檢測方法隔夜空腹8h抽取外周靜脈血10ml，30min內離心后血清分裝在不同的試管內，置于-80℃冰箱保存待測。采用ELISA法分別測定兩組患者的肝纖維化相關指標：透明質酸(HA) 、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層粘蛋白(LN) 、Ⅳ型膠原(CⅣ)以及血清抵抗素、脂聯素水平。

結果

1兩組患者抵抗素、脂聯素水平與肝纖維化相關指標的比較觀察組的肝纖維化指標(HA、PCⅢ、LN、CⅣ)顯著高于對照組，結果具統計學意義(P<0.01)，觀察組脂聯素和抵抗素水平顯著高于對照組，結果具統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1　兩組患者抵抗素、脂聯素水平與肝纖維化相關指標的比較

注：與觀察組比較，*P<0.001

2兩組患者脂聯素與抵抗素及肝纖維化相關指標的相關性Spearman相關性分析結果表明血清脂聯素與抵抗素及肝纖維化相關指標(HA、PCⅢ、LN、CⅣ)呈正相關，結果具統計學意義(P<0.05)，見表2。

3血清抵抗素與脂聯素及肝纖維化指標的相關性Spearman相關性分析結果表明血清抵抗素與脂聯素及肝纖維化相關指標(HA、PCⅢ、LN、CⅣ)呈正相關，結果具統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2　兩組脂聯素與抵抗素及

表3　兩組抵抗素與脂聯素及

討論

酒精性肝硬化主要病因是過量飲酒所致，發病機制一般認為主要與肝細胞乙醇代謝障礙、氧化應激加劇、內毒素免疫反應所致的肝細胞損害有關[3]。許多脂肪細胞因子如脂聯素、抵抗素、瘦素和腫瘤壞死因子-α在酒慢性肝病的發病過程中起到一定作用[4]。脂聯素主要由脂肪組織分泌，是目前發現的機體內唯一與體內脂肪含量呈負相關的一種脂肪細胞因子，其可調節糖脂的代謝、提高機體對胰島素的敏感性、抗炎以及抗動脈粥樣硬化等多重作用。抵抗素主要由白色脂肪組織所分泌的一種富含半胱氨酸的脂肪細胞因子，因其可直接抵抗胰島素所刺激的葡萄糖攝取而命名。抵抗素不僅和脂質代謝、代謝綜合征、胰島素抵抗等緊密相關，同時亦是一種關鍵的血管活性物質，可影響血管內皮細胞功能，參與機體血栓的形成，因此其與心血管疾病的不良預后關系密切。

多數研究表明，脂聯素在肝硬化患者的表達較健康人群明顯增加，尤其是在酒精性肝硬化患者中尤為明顯。張貴利等[5]結果表明乙型肝炎肝硬化患者血清脂聯素濃度明顯高于正常對照組且與肝功能的ChILd-Pugh分級有關。同時另一項研究[6]顯示酒精性肝硬化患者的脂聯素水平明顯高于正常對照組。而何顯等[7]進一步研究發現慢性乙型肝炎病毒感染者肝組織的脂聯素和脂聯素受體均呈表達上調，并且其水平隨肝炎癥壞死以及纖維化程度加重而增高，提示兩者可能參與了乙型肝炎后肝硬化的發病過程[8]。同時體內抵抗素濃度的高低與肝硬化和酒精性肝病的炎癥程度密切相關[1]。有文獻[9]報道脂聯素和胰島素抵抗在肝硬化發生、發展過程中起到重要的作用，且兩者之間存在一定的互相關聯。再如潘峰等[10]結果顯示患者血清抵抗素的升高與非酒精性脂肪性肝病患者肝纖維化存在密切的關聯。

我們的結果不僅表明酒精性肝硬化患者其血清的脂聯素和抵抗素濃度顯著高于正常對照組，而且通過相關性分析發現，脂聯素和抵抗素與患者肝纖維化程度存在明顯的正相關。其原因可能與如下因素相關：①酒精性肝硬化患者在發病過程中可能存在一種脂肪-胰島素軸反饋機制，正常情況下脂肪堆積常常導致脂聯素分泌的增多，而胰島素分泌減少，但在病理狀態下的胰島素反而失去對對脂聯素的敏感，導致脂肪-胰島素軸這一反饋機制遭到破壞，導致胰島素抵抗，從而加速肝細胞的纖維化進程[11]；②脂聯素在一定程度上反應了肝細胞生成和肝臟代謝的平衡，因此一旦出現失衡則極易出現肝纖維化加快，同時表現為血清脂聯素水平的增高；③抵抗素可直接作用在肝細胞并刺激相關炎癥因子的表達，從而發揮其促炎癥作用，炎癥的出現直接加速肝纖維化的發展[12]。

綜上所述，脂聯素和抵抗素在酒精性肝硬化患者中均呈高表達，且與肝臟的纖維化程度密切相關，與肝硬化的發生和發展有著密切的關聯。它們以其特有的生物學特征，參與肝硬化患者的胰島素抵抗、肝臟炎癥以及肝纖維化過程。

參考文獻

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[9] 謝麗,李群,竇雯雯, 等.肝炎肝硬化患者脂聯素測定及胰島素抵抗指數測定的臨床意義[J].濰坊醫學院學報,2012,34(2):93-95.

[10] 潘峰,崔建和,周傳文,等.非酒精性脂肪性肝病抵抗素、脂聯素與肝纖維化相關性研究[J].陜西醫學雜志,2008,37(11):1500-1503.

[11] Salman TA,Allam N,Azab Gi,etal. Study of adiponectin in chronic liver disease and cholestasis[J]. Hepatolint, 2010,4 ( 4 ) : 767-774.

[12] 祁明美, 管小琴, 朱良榮,等. 抵抗素在非酒精性脂肪肝病中對胰島素抵抗和肝纖維化的作用[J].世界華人消化雜志,2012,20(16):1383-1388.

(收稿:2015-11-20)

【中圖分類號】R575.2

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.27