米非司酮配伍兩種劑量米索前列醇用于中期妊娠引產的隨機對照研究

王秀朵浚縣計劃生育服務站，河南浚縣　458000

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米非司酮配伍兩種劑量米索前列醇用于中期妊娠引產的隨機對照研究

王秀朵
浚縣計劃生育服務站，河南浚縣458000

［摘要］目的研究米非司酮配伍兩種不同劑量的米索前列醇用于中期妊娠引產的效果和用藥安全性。 方法將2015 年1月—2015年8月就診的中期妊娠患者600例隨機分為對照組和觀察組，每組300例。對照組口服米非司酮片每天100 mg，連服2 d，于第3天早起口服聯用米索前列醇片0.6 mg。觀察組口服米非司酮片每天100 mg，連服2 d，于第3 d早起聯用米索前列醇片0.4 mg；如未分娩，則每3 h給藥0.4 mg，總劑量不超過20 mg。觀察治療效果、出血狀況（出血量和持續時間）及發生不良反應情況。結果觀察組總有效率96.33%、持續出血時間（13.2±4.2）d、212例持續出血≤10 d和231例出血量≤月經量，明顯優于對照組83.67%、（7.8±1.9）d、138例和174例（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率3.67%低于對照組8.67%，P＜0.05。結論單次采用小劑量米索前列醇片并延長其給藥時間，同時聯合米非司酮片可使完全流產率顯著提高，且可以減少出血量和出血持續時間，并且比較安全。

［關鍵詞］米非司酮片；米索前列醇片；妊娠；引產

米非司酮是新型的抗孕激素類藥物，可使黃體酮溶解而引起胚囊壞死，在引產方面應用廣泛［1］。米索前列醇是前列腺素類藥物，可軟化并擴張宮頸產生宮縮，使胚囊排出體外，并減少引產后出血。臨床上常聯用二者終止妊娠，必要時配使清宮術，以廣泛應用于終止49 d內妊娠［2-3］。但傳統的給藥方案常出現引產不全，且引產后出血持續時間較長，出血量亦較大。因此筆者對2015年1月—2015年8月就診的600例中期妊娠患者采取米非司酮片聯合單次小劑量米索前列醇片，并延長米索前列醇片的給藥時間的治療方案，探討了臨床效果和不良反應，為臨床制定完全引產方案提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

將2015年1月—2015年8月就診的中期妊娠患者600例隨機分為對照組和觀察組，每組300例。其中對照組年齡為21～34歲，年齡平均（24.5±3.2）歲，初孕婦142例，未生育過者158例，孕2～3次，產1～2次；觀察組年齡為22～37歲，年齡平均（26.3±1.8）歲，初孕婦143例，未生育過者157例，孕2～3次，產1～3次。患者基本資料比較兩組差異無統計學意義（P＞0.05），研究存在一致性。所有妊娠者均知情并簽署知情同意書。

1.2給藥方案與觀察指標

對照組妊娠者口服給予每天100 mg米非司酮片（國藥準字H10950347，浙江仙居制藥股份有限公司），連服2 d，并于第3 d早起空腹口服聯用米索前列醇片（國藥準字H20084598，浙江仙居制藥股份有限公司）0.6 mg。觀察組口服米非司酮片每天100 mg，連服2 d，于第3 d早起空腹口服聯用米索前列醇片0.4 mg；如未分娩，則每3 h給藥0.4 mg，總劑量不超過20 mg。觀察治療效果、出血狀況（出血量和持續時間）及發生不良反應情況。觀察兩組用藥療效、引產出血狀況（出血持續時間和出血量）和發生不良反應情況。

1.3治療效果判斷標準［4-5］

采用彩色全數字多普勒超聲診斷儀APOGEE3500（武漢維吾科技發展有限公司）檢查子宮內妊娠胚囊，判定如下：完全引產，完全排除妊娠胚囊或彩超檢查宮內無殘留并且自行停止出血；不完全引產，未完全排除妊娠胚囊或彩超檢查宮內有殘留或出血14 d后仍未停止，行刮宮術后在病理切片可見蛻膜或絨毛組織；引產失敗，妊娠胚囊未見排出，彩超檢查顯示妊娠胚囊繼續在子宮內發育，需要采用手術終止妊娠。總有效率以完全引產所占百分比計算。

1.4數據處理

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準誤差表示，采用t檢驗進行兩組間統計分析；計數資料以百分比表示，采用X2檢驗進行統計分析，P＜0.05時差異存在統計學意義，P＞0.05時差異無統計學意義。

2結果

2.1臨床治療效果比較

與對照組相比，觀察組的妊娠引產總有效率顯著高，兩組差異存在統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組妊娠者引產效果分析［n（%）］

2.2出血狀況分析

在完全引產的妊娠者中，觀察組持續出血時間顯著小于對照組，差異存在統計學意義（P＜0.05）；且出血量≤月經量例數和≤10 d的持續出血例數顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　完全引產者出血狀況分析（±s）

表2　完全引產者出血狀況分析（±s）

組別　　持續出血時間（d）出血量≤月經量例數對照組（n=251）觀察組（n=289）≤10 d持續出血例數t P 13.2±4.2* 7.8±1.9* 2.334 0.02 138（54.98）* 212（73.36）* 15.21 0.036 174（69.32）* 231（79.93）* 8.0621 0.0045

2.3兩組妊娠者給藥后不良反應分析

研究期間，不良反應主要有惡心、嘔吐、頭暈、頭疼、腹疼、腹瀉、肢體麻木、皮疹等。觀察組不良反應發生率3.67%（11/300）低于對照組8.67%（26/300），差異有統計學意義（X2=6.4807，P=0.0109＜0.05）。

3討論

終止妊娠的方式常用的有手術、手術-藥物流產和藥物流產等方式。雖然手術可完全引產，特別是采取無痛人流優點較多，但易增加出血和感染［6］。近年來藥物流產研究較多，特別是米非司酮和米索前列醇應用于臨床以來，二者聯合使用的流產越來越受關注，發現其療效肯定，安全性高。隨著米非司酮和米索前列醇的研究增多，二者用于非手術早中期終止妊娠越來越廣泛［7］。

作者采用米非司酮聯合單次低劑量米索前列醇，并延長米索前列醇的使用時間，使引產總有效率達96.33%，與文獻報道的總有效率92%～99%基本一致［8-9］。且持續出血時間觀察組為（7.8±1.9）天、≤d持續出血的百分比73.36%、出血量≤月經量的百分比為79.93%，其明顯優于對照組持續出血時間（13.2±4.2）d、≤d持續出血的百分比54.98%和出血量≤月經量的百分比為69.32%。且發生的不良反應主要有惡心、嘔吐、頭暈、頭疼、腹疼、腹瀉、肢體麻木、皮疹等，觀察組不良反應發生率3.67%低于對照組8.67%，可能與本研究仍存在不完全引產情況。據文獻報道增加米非司酮劑量至1400 mg對不完全引產效果顯著［10］，但需要進一步在臨床應用中加以證實。

總之，采用米非司酮片聯合單次低劑量米索前列醇片，并延長米索前列醇片的使用時間的效果，觀察組明顯優于對照組，安全可靠，值得推廣。

［參考文獻］

［1］劉永平.米非司酮聯合米索前列醇對疤痕子宮妊娠引產的效果及安全性分析［J］.中國婦幼保健，2015，30（8）：1215-1217.

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［3］譚秋慧，吉昕茹.不同方法服用米非司酮配伍米索前列醇終止10-14周妊娠的臨床觀察［J］.現代醫院，2013，13（4）：54-56.

［4］歐定宏，陳怡祿，肖青等.米非司酮聯合米索前列醇用于藥物藥物流產的臨床觀察［J］.中國藥房，2015，26（9）：1162-1164.

［5］方麗娟.米非司酮配伍米索前列醇不同給藥方法終止16-24周妊娠的有效性和安全性研究［J］.中國計劃生育學雜志，2013，21（11）：754-759.

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［7］尹淑，晏永蓮，李力.米非司酮臨床研究進展［J］.中國計劃生育和婦產科，2014，6（3）：20-22.

［8］張嵐蓉，張愛，陸志潔等.米非司酮配伍米索前列醇終止早孕3種給藥間隔比較［J］.世界臨床藥物，2014，35（2）：92-95.

［9］馬靜，竇桂珍.米非司酮聯合米索前列醇配合清宮術終止8-12周妊娠的臨床療效［J］.中國醫藥導報，2014，11（18）：107-110.

［10］諸葛聽，李斌，黃紫蓉.米非司酮下調不全流產患者蛻膜雌激素受體（ER）及孕激素受體（PR）表達［J］.復旦大學（醫學版），2014，41（3）：335-339.

［中圖分類號］R979.2

［文獻標識碼］A

［文章編號］2096-1782（2016）02-0052-03

收稿日期：（2015-12-23）

［作者簡介］王秀朵（1974.2-），女，河南浚縣人，本科，主治醫師，主要研究方向：婦產科，郵箱：wangxiuduo458@sina.com。

A Randomized Controlled Trial of Two Doses of Mifepristone Combined with Misoprostol for Induction of Labor in Mid Pregnancy

WANG Xiuduo
Xunxian County family planning service station Xunxian County Henan 458000

［Abstract］Objective To study two different doses of mifepristone and misoprostol for second trimester abortion effects and drug safety.Methods January 2015-Interim pregnant patients to seek treatment in August 600 cases were randomly divided into control group and observation group，300 cases in each group.The control group was treated with mifepristone tablets daily 100mg，and even served 2d，3d early in the first combined with oral misoprostol tablets 0.6mg.Observation group was treated with mifepristone tablets daily 100mg，and even served 2d，3d early in the first combined with misoprostol tablets 0.4mg；if not birth，then every 3h administered 0.4mg，total dose does not exceed 20mg.The observed treatment effect，bleeding condition（bleeding volume and duration）and the occurrence of adverse reactions.Results The total efficiency of 96.33%，continuing bleeding time（13.2±4.2）d，212 patients with persistent bleeding and 231 cases of bleeding≤10d ≤menstrual flow，significantly better than the control group，83.67%，（7.8±1.9）d，138 cases and 174 cases（P＜0.05）；The incidence of adverse reactions observed 3.67%lower than the control group，8.67%，P＜0.05.Conclusion The single low dose misoprostol tablets and prolong its time of administration，while mifepristone tablets can complete abortion rate increased significantly，and can reduce the amount of bleeding and bleeding duration and relatively safe.

［Key words］Mifepristone tablets；Misoprostol tablets；Pregnancy；Induced labor