單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液聯合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及對患者認知功能的影響研究

晏小瓊，譚 倩，余丹芳，付 斌，郭珍立

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·論著·

單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液聯合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及對患者認知功能的影響研究

晏小瓊，譚 倩，余丹芳，付 斌，郭珍立

430015湖北省武漢市，湖北省中西醫結合醫院神經內科

【摘要】目的觀察單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液聯合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效，探討其對患者認知功能的影響。方法選取2013年1月—2015年1月湖北省中西醫結合醫院收治的帕金森病患者120例，按隨機數字表法分為觀察組、對照A組、對照B組，各40例。對照A組患者予以多巴絲肼治療，對照B組患者予以多巴絲肼聯合二氫麥角隱亭治療，觀察組患者予以多巴絲肼聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液治療；3組患者療程均為12周。比較3組患者臨床療效、治療前后簡易精神狀態檢查表(MMSE) 評分、不良反應發生情況。結果3組患者臨床療效比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療前3組患者定向力、即時記憶力、延遲回憶力、注意力和計算力、語言能力評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者定向力、即時記憶力、延遲回憶力、注意力和計算力、語言能力評分高于對照A組、對照B組(P<0.05)。觀察組患者不良反應發生率低于對照A組、對照B組(P<0.05)。結論單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液聯合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效確切，可改善患者認知功能，且不良反應少。

【關鍵詞】帕金森??；神經節苷脂類；多巴絲肼；治療結果

晏小瓊，譚倩，余丹芳，等.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液聯合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及對患者認知功能的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(6)：34-37.[www.syxnf.net]

YAN X Q，TAN Q，YU D F，et al.Clinical effect of single sialic acid four hexose ganglioside sodium injection combined with levodopa and benserazide on parkinson′s disease and the impact on cognitive function[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(6)：34-37.

帕金森病是一種常見的神經系統變性疾病，老年人多見，目前我國65歲以上人群帕金森病的發病率約為1.7%。帕金森病的主要發病機制為黑質多巴胺能神經元變性缺失及路易小體形成[1]。帕金森病的主要臨床表現為靜止性震顫、行動遲緩、肌強直和姿勢步態異常等，嚴重影響患者的生存質量[2]。目前臨床多采用多巴胺受體激動劑治療帕金森病，雖然取得了一定效果，但不良反應較多。多巴絲肼是一種復方制劑，含左旋多巴200 mg/片、芐絲肼50 mg/片，是治療帕金森病的基礎藥物之一。近年來很多學者研究發現，抑郁、癡呆、精神疾病等已成為影響帕金森病患者生存質量及致殘的重要原因[3]。神經節苷脂具有促進中樞神經系統細胞損傷修復的作用[4]。本研究旨在探討單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液聯合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效及對患者認知功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)開始活動時隨意運動減慢；(2)重復性動作速度和幅度降低；(3)出現一項以下癥狀：①肌肉強直，②靜止性震顫，③直立不穩；(4)符合2006 年中華醫學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組制定的“帕金森綜合征的診斷標準和鑒別診斷”中的相關診斷標準[4]。排除標準：(1)既往有精神異常或其他神經精神系統疾病病史患者；(2)存在認知障礙患者；(3)存在癥狀性帕金森或帕金森疊加綜合征、精神分裂癥、神經安定劑惡性綜合征患者；(4)重要臟器功能不全患者；(5)有腦血管疾病病史及腦創傷病史患者；(6)有腦炎病史患者；(7)近期行電休克治療患者；(8)對本研究所用藥物過敏患者。

1.2一般資料選取2013年1月—2015年1月湖北省中西醫結合醫院收治的帕金森病患者120例，其中男67例，女53例；平均年齡(66.7±2.1)歲；病程2～11年，平均病程(5.3±0.8)年。按隨機數字表法將所有患者分為觀察組、對照A組、對照B組，各40例。3組患者性別、年齡、病程、糖尿病和高血壓發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.3方法對照A組患者予以多巴絲肼(上海羅氏制藥有限公司生產，國藥準字H10930198)口服治療，首次劑量為13 mg/d，后逐漸增加劑量至75 mg/d靜脈滴注，療程為12周。對照B組患者予以多巴絲肼聯合二氫麥角隱亭(Doppel Farmaceutici s.r.l.公司生產，注冊證號：H20091125)口服治療，多巴絲肼用法同上；二氫麥角隱亭首次劑量為10 mg/d，逐漸加量至60 mg/d，最大劑量為360 mg/d，療程為12周。觀察組患者予以多巴絲肼聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液(山東齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H20046213)治療，多巴絲肼用法同上，但用量減半；單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液20 mg/d靜脈滴注，療程為12周。

表1　3組患者一般資料比較

注：a為F值

1.4觀察指標比較3組患者臨床療效、治療前后簡易精神狀態檢查表(MMSE) 評分、不良反應發生情況。(1)根據帕金森綜合評分量表(UPDRS)評分判定臨床療效[5]，滿分為100分，分值越高表示帕金森病癥狀越嚴重，顯效：治療后UPDRS評分降低>50%；有效：治療后UPDRS評分降低10%～50%；無效：治療后UPDRS評分降低<10%。(2)采用MMSE評分判定患者認知功能[6]，主要包括定向力、即時記憶力、延遲回憶力、注意力和計算力、語言能力，包含30題，回答正確得1分，錯誤不得分，27～30分為正常，<27分為認知功能障礙(21～26分為輕度，10～20分為中度，0～9分為重度)。

2結果

2.1臨床療效3組患者臨床療效比較，差異有統計學意義(u=4.28，P<0.05，見表2)。

表2　3組患者臨床療效比較(例)

2.2MMSE評分治療前3組患者定向力、即時記憶力、延遲回憶力、注意力和計算力、語言能力評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3組患者定向力、即時記憶力、延遲回憶力、注意力和計算力、語言能力評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組患者定向力、即時記憶力、延遲回憶力、注意力和計算力、語言能力評分高于對照A組、對照B組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.3不良反應對照A組患者出現不良反應15例(37.5%)，對照B組患者出現不良反應11例(27.5%)，觀察組患者出現不良反應6例(15.0%)。3組患者不良反應發生率比較，差異有統計學意義(χ2=28.34，P<0.05)；觀察組患者不良反應發生率低于對照A組、對照B組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

表43組患者不良反應發生率比較〔n(%)〕

Table 4Comparison of incidence of adverse reactions among the three groups

組別例數頭暈惡心嘔吐嗜睡便秘開關現象對照A組404(10.0)3(7.5)3(7.5)1(2.5)4(10.0)對照B組404(10.0)2(5.0)2(5.0)1(2.5)2(5.0)觀察組403(7.5)1(2.5)2(5.0)0 0

3討論

帕金森病起病隱襲、進展緩慢，其首發癥狀常為一側肢體震顫或活動笨拙，病情進展可累及對側肢體。帕金森病的主要病理改變是中腦黑質多巴胺能神經元變性凋亡、紋狀體多巴胺含量明顯減少以及黑質殘存神經元胞質內出現嗜酸包涵體。帕金森病的病因目前尚不明確，可能與遺傳、環境、年齡、氧化應激等因素有關。

多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼的復方制劑，是治療帕金森病的基礎藥物之一，其臨床療效已得到證實。本研究中使用的多巴絲肼主要含有左旋多巴200 mg、芐絲肼50 mg。左旋多巴是多巴胺的前體物質，可透過血-腦脊液屏障，并在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下轉化為多巴胺，但不良反應較多，其與進而芐絲肼以4∶1制成復方制劑可減少不良反應的發生[6]。芐絲肼能抑制左旋多巴的外周脫羧反應，使血中左旋多巴進入腦組織，進而減少外周血多巴胺含量及不良反應的發生[7]。左旋多巴是一種替代治療藥物，在腦內通過脫羧酶轉化成多巴胺，可維持腦組織內多巴胺的濃度。有研究表明，早期使用左旋多巴可有效提高患者的生存質量，但部分患者會出現運動并發癥[8]。二氫麥角隱亭是一種多巴胺受體激動劑，其結構與溴隱亭相似，可選擇性激活紋狀體與大腦皮質包膜上的多巴胺D2受體，不良反應少[9]。多巴絲肼與二氫麥角隱亭均是治療帕金森病的一線用藥，但長期使用會產生異動癥、開關現象以及精神障礙等[10]。單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液是一類汗唾液酸細胞膜磷脂的總稱。有研究表明，單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液可改善細胞膜表面酶的功能，促進神經元分化以及神經軸突和突觸生長[11]。

本研究結果顯示，3組患者臨床療效間有差異；治療后觀察組患者定向力、即時記憶力、延遲回憶力、注意力和計算力、語言能力評分高于對照A組、對照B組；觀察組患者不良反應發生率低于對照A組、對照B組，與相關研究結果相一致[12-13]。提示單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液聯合多巴絲肼可緩解帕金森病患者的臨床癥狀，改善患者認知功能。帕金森病患者以多巴胺神經元退變、變性為主，同時部分患者伴有血管壁硬化，故臨床治療應以減少患者神經元退變為主。單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液是大腦特異性肽能神經營養物質，可透過血-腦脊液屏障，提供神經遞質、肽類激素及輔酶前體，促進神經系統蛋白質的合成，誘導神經元分化[14]，其可保護神經元，促進血管內皮細胞生長，改善腦血管硬化和腦灌注，同時還可促進神經元的生長[15]，與多巴絲肼聯用有利于減少多巴絲肼的不良反應[16]。大劑量服用多巴絲肼片可導致胃潰瘍或胃出血，故推薦餐后服用，同時在不影響治療效果的前提下減少多巴絲肼用量[17]。

表3　3組患者MMSE評分比較，分)

注：與觀察組比較，aP<0.05

綜上所述，單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液聯合多巴絲肼治療帕金森病的臨床療效確切，可改善患者認知功能，且不良反應少，值得臨床推廣應用。筆者為探討治療帕金森病藥物的最佳劑量，已進行了相應研究，其結果將待后報道。

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(本文編輯：李潔晨)

通信作者：郭珍立，430015湖北省武漢市，湖北省中西醫結合醫院神經內科；E-mail：guozl2009@126.com

【中圖分類號】R 742.5

【文獻標識碼】A

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.06.009

Corresponding author：GUO Zhen-li，Department of Neurology，the Integrated Chinese and Western Medicine Hospital of Hubei Province，Wuhan 430015，China；E-mail：guozl2009@126.com

(收稿日期：2016-02-08；修回日期：2016-06-18)

Clinical Effect of Single Sialic Acid Four Hexose Ganglioside Sodium Injection Combined With Levodopa and Benserazide on Parkinson′s Disease and the Impact on Cognitive Function

YANXiao-qiong，TANQian，YUDan-fang，FUBin，GUOZhen-li.

DepartmentofNeurology，theIntegratedChineseandWesternMedicineHospitalofHubeiProvince，Wuhan430015，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of single sialic acid four hexose ganglioside sodium injection combined with levodopa and benserazide on Parkinson′s disease，to investigate the impact on cognitive function.MethodsA total of 120 patients with Parkinson′s disease were selected in the Integrated Chinese and Western Medicine Hospital of Hubei Province from January 2013 to January 2015，and they were divided into A group，B group and C group according to random number table，each of 40 cases.Patients of A group received levodopa and benserazide，patients of B group received levodopa and benserazide combined with dihydroergocryptine，while patients of C group received single sialic acid four hexose ganglioside sodium injection combined with levodopa and benserazide；all of the three groups continuously treated for 12 weeks.Clinical effect，MMSE score before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared among the three groups.ResultsThere were statistically significant differences of clinical effect among the three groups(P<0.05).No statistically significant differences of directive force score，immediate memory score，delayed recall score，attention and calculation power score or language competence score was found among the three groups before treatment(P>0.05)，while directive force score，immediate memory score，delayed recall score，attention and calculation power score and language competence score of C group were statistically significantly higher than those of A group and B group after treatment(P<0.05).The incidence of adverse reactions of C group was statistically significantly lower than that of A group and B group,respectively(P<0.05).ConclusionSingle sialic acid four hexose ganglioside sodium injection combined with levodopa and benserazide has certain clinical effect in treating Parkinson′s disease，can effectively improve the cognitive function with less adverse reactions.

【Key words】Parkinson disease;Gangliosides;Levodopaand benserazide bydrochlo-ride;Treatment outcome