免疫組化指標在乳腺癌中的表達及臨床價值

張新閣

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免疫組化指標在乳腺癌中的表達及臨床價值

張新閣

【摘要】目的 研究ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67免疫組化指標在乳腺癌患者中的表達及臨床價值。方法 采取免疫組化方法檢測我院60例乳腺癌患者ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67陽性率，并分析年齡、組織分型、淋巴結轉移對其表達水平的影響。結果 ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67陽性表達率分別為40.00%、46.67%、56.67%、50.00%、73.33%；41-60歲患者PR、CerbB-2、Ki 67陽性診斷率較高，浸潤性導管癌ER、PR、CerbB-2、Ki 67較高，有淋巴結轉移的患者陽性率高于無淋巴結轉移患者。結論 ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67均為乳腺癌的有效觀察指標，且各指標存在一定聯系，聯合檢測有利于準確診斷及病情評價。

【關鍵詞】免疫組化指標；乳腺癌；預后

乳腺癌為女性臨床常見惡性腫瘤，目前全球發病率呈逐年上升的趨勢［1］，且發病年齡明顯下延，隨著臨床研究的不斷成熟，越來越多的免疫組化指標被用于病情預后和治療判斷［2］。本次研究圍繞ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67在乳腺癌中的表達特點進行研究，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院病理科60例乳腺癌患者為研究對象，年齡22～71歲，平均（41.30±5.06）歲；臨床分型：浸潤性小葉癌27例，浸潤性導管癌25例，髓樣癌8例。所選病例采集標本后以10%福爾馬林固定，并石蠟包埋、切片（5 μm）、HE染色、復診無誤。

1.2 方法

組織標本用10%甲醛固定1 d，常規石蠟包埋，制備5 μm厚連續切片，并貼附在APES處理的載玻片中，60°C烤片2 h，免疫組化染色主要步驟：將石蠟切片脫蠟至水，3% H2O2室溫孵育5～10 min，阻斷內源性過氧化物酶的活性，后用蒸餾水沖洗，在PBS下浸泡約5 min，高壓鍋抗原修復，滴加一抗，在室溫環境下孵育1～2 h，也可4°C過夜，另用PBS沖洗3次，每次2 min，后用DAB溶液顯色，并用自來水進行沖洗、脫水、復染、透明、封片等操作，與陽性標本對比，PBS代替一抗為陰性對照。

1.3 判斷標準

陽性結果表現為棕黃色或棕褐色顆粒，每張切片選擇10個高倍視野進行觀察，單個視野觀察100個腫瘤細胞，計算平均陽性細胞比例。ER、PR、Ki 67陽性細胞數核著色，CerbB-2陽性細胞數陽性判斷標準為細胞膜、細胞漿內可見棕黃色顆粒，根據切片觀察視野中陽性細胞占所有細胞的比率分別陰性（＜10%）、弱陽性（10%～25%）、陽性（26%～50%）、強陽性（＞50%）。

表1 乳腺癌患者免疫組化指標變化

表2 乳腺癌患者免疫組化指標影響因素研究

2 結果

2.1 乳腺癌患者免疫組化指標變化

ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67陽性表達率分別為40.00%、46.67%、56.67%、50.00%、73.33%。見表1。

2.2 乳腺癌患者免疫組化指標影響因素研究

41～60歲患者PR、CerbB-2、Ki 67陽性診斷率較高，浸潤性導管癌ER、PR、CerbB-2、Ki 67較高，有淋巴結轉移的患者陽性率高于無淋巴結轉移患者。見表2。

3 討論

近年乳腺癌發病率呈上升趨勢，發病年齡呈年輕化趨勢。其具體病因尚未明確，因此其早期準確診斷具有較高的臨床價值［3］。本次研究圍繞ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67指標進行分析，研究所得結論對今后乳腺癌的防治工作有重要參考意義。

CerbB-2癌基因為人染色體18 q 21中，編碼產物為1 850 000跨膜蛋白，具有酪氨酶蛋白激酶活性，參與細胞分裂和分化過程。目前已有研究顯示［4］，其致癌性因癌蛋白高表達、基因擴增實現，其在乳腺癌發病中有重要地位，也是進展過程中用以判斷預后的重要指標。本次研究顯示CerbB-2陽性率為56.67%，與相關研究相符［5］。且CerbB-2表達與患者年齡有關，本研究顯示41～60歲患者陽性率為69.44%。國外研究認為病CerbB-2和ER、PR表達為負相關關系［6］，因此基因激活性ER陰性腫瘤較為常見。p 53處于17號染色體短臂中，可分為野生型、突變型。野生型p 53基因能夠抑制細胞轉化及癌基因活動，但突變型p 53基因可能導致細胞轉化及癌變，促使細胞增生。有研究顯示［7］，p 63腫瘤抑制基因突變失活較為常見，且其屬于細胞增殖及分化的主要調控基因。p 53在正常細胞中可抑制腫瘤增殖，加快細胞分化，從而降低腫瘤發生率。但因為遺傳性或獲得性因素的影響，

Ki 67蛋白主要用于觀察細胞增殖活性，其定位于細胞核，半衰期較短，和增殖相關的非組蛋白性核蛋白。有研究顯示［8］，其表達與腫瘤分化程度和浸潤轉移有關。本次研究顯示Ki 67陽性率為73.33%，高于其他指標陽性率。乳腺為PR、ER靶器官，ER、PR為調節性器官組織生長發育的雌激素和孕激素受體，雌二醇受體及孕激素受體在正常乳腺上皮細胞核內存在，乳腺癌細胞可對ER、PR表達［9-10］。乳腺癌為雌激素依賴性腫瘤，ER、PR檢測可反應預后，并對內分泌治療有重要的指導意義。研究顯示乳腺癌細胞分化程度高時ER、PR陽性表達較高。本次研究顯示ER、PR陽性檢出率分別為40.00%、46.67%。

綜上，乳腺癌為多因素、多步驟的病理改變結果，發病過程涉及一系列基因表達變化，ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67在乳腺癌中有較高的表達，且互相影響，因此通過多指標聯合檢測可提高乳腺癌預后判斷的準確性，為靶向藥物的治療提供可靠的參考依據。

參考文獻

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【中圖分類號】R730.45

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）16-0039-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.16.025

作者單位：駐馬店市中心醫院病理科，河南 駐馬店463000

The Expression and Clinical Signifcance of Immunohistochemical Markers in Breast Cancer

ZHANG Xin'ge Department of Pathology， Central Hospital of Zhumadian City， Zhumadian He'nan 463000， China

［Abstract］Objective To research the clinical value of expression of ER，PR， CerbB-2， p 53， Ki 67 immunohistochemical markers in breast cancer. Methods Detected 60 cases of positive rate of ER， PR， CerbB-2 p 53， Ki 67 in patients with breast cancer by immunohistochemical methods in our hospital， analysis of effect of age， histological type， lymph node metastasis on expression level. Results The positive expression rates of ER， PR，CerbB-2， P53， Ki67 were 40.00%， 46.67%， 56.67%， 50.00%， 73.33%，CerbB-2， Ki 67 in 41-60 years old patients with PR positive diagnosis rate was higher， the infltrating ductal carcinoma of ER， PR， CerbB-2， high Ki 67， patients with lymph node metastasis and high positive rate in patients without lymph node patients with metastasis. Conclusion ER， PR， CerbB-2，p 53， Ki 67 are the effective observation index of breast cancer， each index has certain relation， combined detection is good at urate diagnosis anddisease evaluation.

［Key words］Immunohistochemical index， Breast cancer， Prognosis