術(shù)前及術(shù)后貧血對(duì)肺大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者預(yù)后的影響

王 巖，周 軍，戴素麗，許西娥，陶仁海，劉俊峰

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·論著·

術(shù)前及術(shù)后貧血對(duì)肺大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者預(yù)后的影響

王 巖，周 軍，戴素麗，許西娥，陶仁海，劉俊峰

050011河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科(王巖，許西娥，劉俊峰)，手術(shù)室(陶仁海)；定州市武警8640部隊(duì)醫(yī)院(周軍)；河北省腫瘤研究所(戴素麗)

【摘要】目的探討術(shù)前及術(shù)后貧血對(duì)肺大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(LCNEC)患者預(yù)后的影響。方法選取2007年7月—2013年7月于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科治療的LCNEC患者44例為研究對(duì)象，收集患者臨床特征資料。以手術(shù)日期為觀察起點(diǎn)，死亡為臨床終點(diǎn)事件計(jì)算生存期，隨訪至2014年8月。結(jié)果不同性別、年齡、吸煙史、腫瘤直徑、病理類型、TNM分期、手術(shù)方式以及是否發(fā)生術(shù)前及術(shù)后貧血、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者生存時(shí)間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析結(jié)果顯示，年齡〔HR=6.751,95%CI(3.576,15.438)〕、吸煙史〔HR=3.438,95%CI(1.053,6.538)〕、病理類型〔HR=10.643,95%CI(6.634,21.982)〕、術(shù)前貧血〔HR=0.043,95%CI(0.027，0.051)〕、術(shù)后貧血〔HR=8.451,95%CI(4.885，9.372)〕、手術(shù)方式〔HR=2.334,95%CI(1.658，21.575)〕是LCNEC患者預(yù)后的影響因素(P<0.05)。結(jié)論術(shù)前及術(shù)后貧血與LCNEC患者預(yù)后有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】癌,非小細(xì)胞肺；貧血；預(yù)后

王巖，周軍，戴素麗，等.術(shù)前及術(shù)后貧血對(duì)肺大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者預(yù)后的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(20)：2416-2419.[www.chinagp.net]

WANG Y，ZHOU J，DAI S L，et al.Impact of preoperative and postoperative anemia on the prognosis of pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma patients[J].Chinese General Practice，2016，19(20)：2416-2419.

肺大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(LCNEC)是非小細(xì)胞肺癌的亞型,但惡性程度高，易發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差[1]，臨床治療以手術(shù)為主[2-4]。貧血是惡性腫瘤患者的常見并發(fā)癥，稱為癌性貧血，其發(fā)病率甚至高達(dá)50%以上[5-6]。有研究表明，癌性貧血與患者的生活質(zhì)量、抗腫瘤治療的效果及預(yù)后密切相關(guān)[7-8]。為探討LCNEC患者發(fā)生貧血的臨床情況以及貧血與經(jīng)手術(shù)治療的LCNEC患者預(yù)后的關(guān)系，本研究分析河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院44例LCNEC患者術(shù)前及術(shù)后貧血發(fā)生情況對(duì)預(yù)后的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2007年7月—2013年7月于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科治療的LCNEC患者44例為研究對(duì)象，其中男40例，女4例；年齡26～76歲，平均年齡(59.5±10.2)歲；單純LCNEC 24例，LCNEC合并其他病理類型20例；TNM分期：Ⅰ期20例，Ⅱ～Ⅳ期24例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例，支氣管切緣陽性4例,脈管瘤栓2例。患者均行手術(shù)切除腫瘤組織，行保守性切除3例，行解剖性切除41例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)后病理確診為L(zhǎng)CNEC；(2)術(shù)前未接受放化療；(3)術(shù)前1個(gè)月內(nèi)未經(jīng)輸血治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心功能、肝腎功能和骨髓造血功能異常；(2)合并慢性感染、炎癥及血液疾病。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集收集患者性別、年齡、吸煙史、腫瘤家族史、腫瘤位置、腫瘤直徑、病理類型、TNM分期、手術(shù)方式，以及是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、支氣管切緣陽性、脈管瘤栓等臨床特征。分別于術(shù)前1周和術(shù)后4周抽取靜脈血2 ml，2 h內(nèi)采用血細(xì)胞分析儀測(cè)定血紅蛋白(Hb)水平。以貧血的嚴(yán)重程度分為:0級(jí)(正常)為Hb≥110 g/L；Ⅰ級(jí)(輕度)為95 g/L≤Hb<110 g/L；Ⅱ級(jí)(中度)為80 g/L≤Hb<95 g/L；Ⅲ級(jí)(重度)為65 g/L≤Hb<80 g/L；Ⅳ級(jí)(極重度，危及生命)為Hb<65 g/L。

1.2.2隨訪以手術(shù)日期為觀察起點(diǎn)，死亡為臨床終點(diǎn)事件計(jì)算生存期，隨訪至2014年8月。患者隨訪時(shí)間3～27個(gè)月，無失訪患者。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，采用Log-rank檢驗(yàn)不同臨床特征患者生存時(shí)間，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析患者預(yù)后的影響因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同臨床特征患者生存時(shí)間比較有無腫瘤家族史、支氣管切緣陽性、脈管瘤栓以及不同腫瘤位置患者生存時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同性別、年齡、吸煙史、腫瘤直徑、病理類型、TNM分期、手術(shù)方式以及是否發(fā)生術(shù)前及術(shù)后貧血、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者生存時(shí)間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析以隨訪期內(nèi)是否死亡為因變量，單因素比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床特征為自變量行Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析，變量賦值見表2。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析結(jié)果顯示，年齡、吸煙史、病理類型、術(shù)前和術(shù)后貧血、手術(shù)方式是LCNEC患者預(yù)后的影響因素(P<0.05，見表3)。

表1不同臨床特征患者生存時(shí)間比較

Table 1Comparison of survival time among patients with different clinical features

臨床特征例數(shù)1年生存率(%)2年生存率(%)χ2值P值性別4.2260.042 男4078.216.7 女4100.025.0年齡(歲)4.3950.032 ≤602771.815.1 >601782.621.2吸煙史5.3160.022 是4175.416.2 否384.334.5腫瘤家族史0.3360.581 有474.215.7 無4076.217.6腫瘤位置1.5160.193 中央型1571.815.4 周圍型2978.119.1腫瘤直徑(cm)8.5610.003 ≤32270.314.5 >32281.518.4病理類型4.9530.024 單純LCNEC2470.414.2 合并其他類型2082.721.3TNM分期9.1670.002 Ⅰ期2080.622.1 Ⅱ～Ⅳ期2472.113.6術(shù)前貧血4.8860.027 有1182.333.0 無3373.916.3術(shù)后貧血18.439<0.001 有3656.60 無880.325.1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10.6630.001 有1772.414.2 無2778.219.4支氣管切緣1.7560.185 陽性475.314.1 陰性4076.017.8脈管瘤栓1.6030.196 有275.616.4 無4276.016.5手術(shù)方式4.5820.036 保守性切除363.712.6 解剖性切除4176.917.8

注：LCNEC=肺大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌

表2LCNEC患者預(yù)后影響因素的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型賦值

Table 2Variable assignment of Cox proportional hazard regression model analysis on influencing factors for the prognosis of LCNEC patients

變量賦值性別男=1,女=0年齡(歲)≤60=1,>60=0吸煙史是=1,否=0腫瘤直徑(cm)≤3=1,>3=0病理類型單純LCNEC=1,合并其他類型=0TNM分期(期)Ⅰ=1,Ⅱ～Ⅳ=0術(shù)前貧血有=1,無=0術(shù)后貧血有=1,無=0淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有=1,無=0手術(shù)方式保守性切除=1,解剖性切除=0預(yù)后死亡=1,存活=0

表3LCNEC患者預(yù)后影響因素的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析

Table 3Cox proportional hazard regression model analysis on influencing factors for the prognosis of LCNEC patients

變量b標(biāo)準(zhǔn)誤Waldχ2值HR(95%CI)P值性別-0.5762.4351.5200.562(0.045,1.161)0.717年齡1.9102.9212.2756.751(3.576,15.438)0.044吸煙史1.2353.3591.2103.438(1.053,6.538)0.001腫瘤直徑0.2713.1161.7201.311(0.915,1.366)0.247病理類型2.3652.8651.20510.643(6.634,21.982)0.018TNM分期-1.1683.2671.3400.311(0.118,1.873)0.488術(shù)前貧血-3.1470.3496.5700.043(0.027,0.051)0.024術(shù)后貧血2.1340.42113.2058.451(4.885,9.372)<0.001淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移0.7142.7532.5702.043(0.635,15.435)0.473手術(shù)方式0.8482.5301.8962.334(1.658,21.575)0.009

3討論

癌性貧血是惡性腫瘤患者尤其是晚期腫瘤患者常見并發(fā)癥之一。有研究顯示，腫瘤患者合并貧血可達(dá)53.7%[9]，我國(guó)對(duì)腫瘤患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)貧血發(fā)病率為60%，并以輕至中度為主[10]。研究發(fā)現(xiàn)老年、TNM分期較晚、體力狀態(tài)差以及近期手術(shù)或放化療與貧血發(fā)生率升高有關(guān)[11-12]。

貧血導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞缺氧，引起腫瘤侵襲性增強(qiáng)[3-4]。研究顯示，缺氧還可促進(jìn)腫瘤新生血管的生成，同時(shí)誘導(dǎo)多種炎性因子的表達(dá)，使腫瘤更易發(fā)生浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致腫瘤患者預(yù)后不良[5]。在本研究中，單因素及多因素分析顯示術(shù)前貧血與術(shù)后貧血是LCNEC患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。但由于本研究的樣本量較小，其結(jié)果仍需通過納入更多的LCNEC患者以得到進(jìn)一步證實(shí)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)前貧血是LCNEC患者預(yù)后的保護(hù)性因素，但術(shù)前存在重度貧血，經(jīng)輸血治療糾正貧血的患者未納入本項(xiàng)研究，貧血對(duì)于該部分患者的預(yù)后影響有待進(jìn)一步研究證實(shí)。根據(jù)本研究結(jié)果，對(duì)于術(shù)前檢查出的輕至中度貧血，術(shù)前可不予刻意糾正其至正常水平。

有臨床研究認(rèn)為，腫瘤合并貧血是預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素[13-14]。HOLGERSSON等[13]研究顯示，合并貧血的非小細(xì)胞肺癌患者中位生存時(shí)間為11.2個(gè)月，而無貧血的患者中位生存時(shí)間為14.5個(gè)月，5年生存率分別為4.6%與7.6%。WAN等[14]對(duì)肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、肝癌患者預(yù)后研究發(fā)現(xiàn)，合并貧血的腫瘤患者與無貧血的患者相比，其生存期更短。

LCNEC發(fā)生術(shù)后貧血的患者預(yù)后較差，與其他研究結(jié)果一致[13-14]。有研究表明，晚期LCNEC患者糾正術(shù)后貧血，可提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期[15]。因此，對(duì)于LCNEC患者術(shù)后發(fā)生的貧血，應(yīng)積極尋找發(fā)生原因，并給予相應(yīng)治療。有條件的患者，在術(shù)后可規(guī)律監(jiān)測(cè)Hb水平，及時(shí)采取積極措施，以減少貧血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高LCNEC患者治療效果，改善預(yù)后。

作者貢獻(xiàn)：王巖負(fù)責(zé)進(jìn)行課題設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；周軍、戴素麗、許西娥、陶仁海進(jìn)行課題實(shí)施、評(píng)估、資料收集；劉俊峰進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：吳立波)

Impact of Preoperative and Postoperative Anemia on the Prognosis of Pulmonary Large Cell Neuroendocrine Carcinoma Patients

WANGYan，ZHOUJun，DAISu-li，etal.

DepartmentofThoracicSurgery，theFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050011,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the influence of preoperative and postoperative anemia on the prognosis of patients with pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC).MethodsFrom July 2007 to July 2013,we enrolled 44 LCNEC patients who received treatment in the Department of Thoracic Surgery of the Fourth Hospital of Hebei Medical University.Data of clinical features of the patients were collected.With the date of surgery as the start point and death as the endpoint,survival time of patients was calculated.The follow-up was conducted until August 2014.ResultsThere were significant differences in survival time among patients with different genders,ages,history of smoking,diameters of tumor,pathological types,TNM stages,surgical methods and between patients with and without preoperative and postoperative anemia,lymph node metastasis(P<0.05).Cox proportional hazard regression model analysis showed that age〔HR=6.751,95%CI(3.576,15.438)〕,history of smoking〔HR=3.438,95%CI(1.053,6.538)〕,pathological types〔HR=10.643,95%CI(6.634,21.982)〕,preoperative anemia 〔HR=0.043,95%CI(0.027，0.051)〕,postoperative anemia 〔HR=8.451,95%CI(4.885，9.372)〕 and surgical methods 〔HR=2.334,95%CI(1.658，21.575)〕 were influencing factors for the prognosis of LCNEC patients (P<0.05).ConclusionPreoperative and postoperative anemia are related with the prognosis of LCNEC patients.

【Key words】Carcinoma,non-small-cell lung；Anemia；Prognosis

通信作者：劉俊峰，050011河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科；E-mail：20504744@qq.com

【中圖分類號(hào)】R 730.26 R 556

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.20.011

(收稿日期：2015-10-16；修回日期：2016-05-29)