亞低溫聯合促紅細胞生成素治療新生兒窒息后缺氧缺血腦損傷的療效

楊艷秋

山東平原縣第一人民醫院　平原　253100

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亞低溫聯合促紅細胞生成素治療新生兒窒息后缺氧缺血腦損傷的療效

楊艷秋

山東平原縣第一人民醫院平原253100

【摘要】目的探討亞低溫聯合促紅細胞生成素對新生兒窒息后缺氧缺血性腦損傷的臨床療效及預后影響。方法選取122例窒息后缺氧缺血腦損傷新生兒為研究對象，根據分娩順序分成研究組(A組)和對照組(B組)各61例。B組靜脈注射促紅細胞生成素，A組靜脈注射促紅細胞生成素聯合頭部亞低溫治療。比較2組治療前后各時段新生兒神經行為評估(NBNA)及神經學評估結果，隨訪6個月，記錄其智力發育指數(MDI)及心理運動發育指數(PDI)變化情況。結果(1)2組T0時神經學評估結果比較差異無統計學意義(P>0.05)；T1～T5各時段神經學評估結果均較T0時顯著降低，A組降幅大于B組(P<0.05)；(2)第3天時，2組NBNA評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；第14天及第28天時，2組患者NBNA評分均較第3天時顯著提升，其中A組評分增幅大于B組(P>0.05)；(3)隨訪6個月，A組MDI及PDI評分均顯著高于B組(P<0.05)。結論頭部亞低溫聯合靜脈注射促紅細胞生成素治療缺氧缺血性腦病新生兒療效確切，可有效改善其神經功能，提高其身體發育及智力發育水平，值得臨床推廣。

【關鍵詞】亞低溫；促紅細胞生成素；新生兒；窒息；缺氧缺血腦損傷

相關研究表明，新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是新生兒死亡及致殘的常見圍生期疾病[1-2]，不僅威脅其生命健康，還影響其體格及智力發育。HIE患兒多存在意識障礙、腦水腫證候、驚厥、癲癇、原始反射異常等臨床癥狀[3]，需予以長期看護，治療費用較高，為家庭及社會造成沉重負擔。隨著相關研究的深入，部分學者在報告中指出，促紅細胞生成素(EPO)作為一種集落刺激因子，可在骨髓造血微環境下促進紅細胞的生成，對緩解窒息引起的腦組織缺血缺氧癥狀、促進其損傷腦組織修復具有積極意義[4]。亞低溫可有效改善患兒能量代謝情況，以此抑制神經細胞凋亡，達到減輕腦損傷、提高其預后水平的目的[5]。本文選取122例窒息后缺氧缺血腦損傷新生兒為研究對象，探討亞低溫聯合促紅細胞生成素對HIE患兒的臨床療效及預后影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2010-06—2014-02收治的122例窒息后缺氧缺血腦損傷新生兒為研究對象，均經實驗室及影像學檢查，符合《實用新生兒學》[6]中HIE相關診斷標準。根據患兒分娩順序分成研究組(A組)和對照組(B組)各61例。A組男37例，女24例；日齡1～3 d，平均(2.1±0.5)d；體質量(2 947.3±215.2)g；新生兒阿普加(Apgar)評分[6](5.2±1.5)分；早產兒27例，足月產兒34例；HIE分度[6]情況：輕度16例，中度32例，重度13例。B組男36例，女25例；日齡1～3 d，平均(2.2±0.6)d；體質量(2 942.3±215.9)g；Apgar評分(5.2±1.7)分；早產兒25例，足月產兒36例；HIE分度：輕度15例，中度32例，重度14例。2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準納入標準：符合HIE相關診斷及分度標準者；Apgar評分≤7分者；監護人簽署知情同意書者。排除標準：合并其他嚴重圍生期疾病，心、腦、肝、腎、肺疾病，功能不全或惡性腫瘤者；相關治療禁忌證者；中途退出治療、死亡或隨訪期失聯者。

1.3治療方法B組給予重組人紅細胞生成素注射液[麒麟鯤鵬(中國)生物藥業有限公司，規格：6 000萬U，批準文號：國藥準字J20030074]，300 U/(kg·次)，靜脈注射，隔日1次，持續用藥6次后觀察療效。A組在上述基礎上聯合亞低溫療法：將患兒置于灌入可變溫循環液的低溫墊上，安排高年資護理人員使用HGT-200Ⅳ型亞低溫治療儀(珠海和佳醫療設備股份有限公司生產)遵循產品說明書及相關治療要求操作，初始溫度以患兒體溫為設定依據，每隔10 min檢測肛溫1次，以檢測結果調節治療儀溫度，1 h內增溫至33.5 ℃，維持該溫度3 d；3 d后每隔12 h檢測肛溫1次，確保肛溫增幅<0.5 ℃/h；對12 h后肛溫仍較低患兒予以輔助升溫措施。

1.4評估標準

1.4.1神經學評估標準：以《實用兒科學(第8版)》[7]中相關內容為評估依據。意識狀態、呼吸、驚厥、肌張力等4項內容采用0～3分的4級評分法評估，0分為正常，3分為嚴重；姿勢、握持反射、吸吮反射、擁抱反射、前鹵等5項內容則采用0～2分的3級評分法評估，0分為正常，2分為嚴重。總分共計22分，得分越高則神經狀態越差。

1.4.2NBNA評估標準[6]：分別于新生兒出生后第3、14、28天行NBNA檢測，以結果≥37分為正常，連續2次檢測結果均<37分患兒需予以長期隨訪。

1.4.3MDI及PDI評估標準：參考《實用新生兒學(第4版)》[6]中相關要求，分別于治療后第3個月及第6個月時行雙盲評估。

1.4.4觀察指標：觀察比對2組治療前(T0)、治療12 h(T1)、治療24 h(T2)、治療48 h(T3)、治療72 h(T4)、治療96 h(T5)等時段神經學評估結果，分析其出生后第3天、第14天及第28天時NBNA評分情況，行為期6個月隨訪，記錄其MDI及PDI變化情況。

2結果

2.1組神經學評估結果比較2組在T0時神經學評估結果比較差異無統計學意義(P>0.05)；T1～T5各時段神經學評估結果均較T0時顯著降低，其中A組降幅大于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組神經學評估結果比較±s，分)

注：與T0比較，&P<0.05；與T5比較，@P<0.05；與B組比較，#P<0.05

2.22組NBNA評分比較2組第3天NBNA評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；第14天及第28天均較第3天時顯著提升，其中A組評分增幅大于B組，差異具有統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組NBNA評分比較，分)

2.3MDI及PDI評分變化情況分析隨訪6個月，A組MDI及PDI評分均顯著高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　MDI及PDI評分變化情況，分)

注：與B組比較，#P<0.05

3討論

臨床研究證實，HIE是致新生兒圍生期死亡、致殘的常見疾病，由窒息后腦細胞缺血、缺氧引起，形成腦神經損傷，嚴重威脅其神經系統功能，對患兒體格發育及智力發育造成不良影響。當前臨床對HIE的治療報道較多，基本立足于早期治療干預及綜合治療上，試圖通過聯合療法在新生兒腦損傷初期予以積極治療，以促進病情轉歸，盡可能修復損傷腦神經，改善患兒預后質量。本研究結果顯示，聯合療法神經學評估及NBNA評估結果均顯著優于僅接受促紅細胞生成素治療，同楊軍等[8]研究基本一致。臨床研究發現，中樞神經系統同其他組織系統一樣具有再生修復能力，可在神經祖細胞的作用下實現自我更新與多向分化[9]，以達到再生修復的目的。新生兒圍生期為其體格及智力發育的快速提升時期，腦部發育具有較強的可塑性，在此期間予以早期治療干預能快速扭轉腦細胞缺血、缺氧癥狀，盡可能修復受損的腦神經并誘導其再生，以此提升患兒預后質量，促進其生長發育，縮小其同同齡正常嬰幼兒的差距。當前臨床治療HIE多采用“三對癥”或使用促腦代謝藥物聯合早期康復訓練、感官刺激等方式[10]，臨床療效差異較大，部分患兒治療后，腦神經未得到良好的修復再生，少數甚至因此錯失最佳治療時機，造成不可逆轉的腦損傷，嚴重影響其預后質量。人體內的促紅細胞生成素是一種由肝腎分泌的激素樣物質，具有促進機體血紅細胞生成的作用，對增強機體血流比容度，改善缺血缺氧癥狀有利，現已廣泛應用于非透析的慢性腎衰竭、貧血、早產、惡性腫瘤等疾病的臨床治療中，獲得廣泛肯定。王亮等[11]研究者在報告中表明，對HIE患兒予以靜脈注射重組人紅細胞生成素注射液療法，能有效促進腦神經祖細胞增殖，提高腦內膠質細胞的再生修復能力，促進患兒病情轉歸，改善其腦神經功能，恢復正常的體格及智力發育能力。亞低溫是一種通過物理降溫以治療疾病的方法，隨著相關研究的深入，越來越多學者發現其在腦缺血、腦缺氧、腦出血等疾病治療中具有理想的臨床療效，能有效降低顱內壓、改善炎癥反應及病死率[12]。當前臨床對促紅細胞生成素聯合亞低溫頭部治療報道較少，筆者對此展開分析，發現A組在為期6個月的隨訪中，智力發育及體格發育均逐漸恢復至正常同齡嬰幼兒水平，療效優于單一治療B組，說明聯合治療對加快腦神經再生修復、促進患兒生長發育等具有積極意義，可將其作為有效療法推廣應用。

綜上所述，頭部亞低溫聯合靜脈注射促紅細胞生成素治療缺氧缺血性腦病新生兒療效確切，可有效改善其神經功能，提高其身體發育及智力發育水平，值得臨床推廣。

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(收稿2015-06-15)

【中圖分類號】R722.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)12-0046-03