人絕經期促性腺激素聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕癥療效觀察

郭蘭萍

人絕經期促性腺激素聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕癥療效觀察

郭蘭萍

目的 探討人絕經期促性腺激素聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征(PCOS)不孕癥的療效。方法 選擇盤錦市中心醫院2013-03—2015-03收治的PCOS不孕癥患者90例，按照隨機抽樣法分為觀察組和對照組，各45例。對照組給予肌內注射人絕經期促性腺激素治療，觀察組在對照組基礎上口服來曲唑，觀察兩組治療效果。結果 觀察組促卵泡素、促黃體生成素、睪酮、促黃體生成素/促卵泡素水平均優于對照組，P＜0.05；觀察組總有效率82.2%，對照組總有效率57.8%，組間比較，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。觀察組妊娠率明顯高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。結論 人絕經期促性腺激素聯合來曲唑治療PCOS不孕癥，可調節患者機體內分泌功能，改善高雄激素狀態，提高妊娠率。

人絕經期促性腺激素；多囊卵巢綜合征；不孕癥；來曲唑

多囊卵巢綜合征(PCOS)是生殖障礙與內分泌異常并存的一種特殊疾病，常常導致不孕癥[1]。該病主要特征為長期排卵功能障礙，雄激素過多及卵巢多囊樣改變，嚴重威脅女性生殖健康[2]。來曲唑是治療PCOS促排卵的一線藥物，臨床治療效果滿意，人絕經期促性腺激素可促進性激素生成和分泌，本文采用人絕經期促性腺激素聯合來曲唑治療PCOS不孕癥，取得較滿意的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2013-03—2015-03收治的PCOS不孕癥患者90例，所有患者均符合2003年鹿特丹ESHRE/ASRM制定的PCOS相關標準[3]，不孕癥診斷標準參照WHO《不育夫婦標準檢查與診斷手冊》中不孕癥的相關標準[4]。按照隨機抽樣法隨機分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組年齡25～38歲，平均(31.3±2.6)歲；體重指數24～33 kg/m2，平均(28.3±0.5)kg/m2。對照組年齡28～39歲，平均年齡(32.8±2.2)歲，體重指數24～35 kg/m2，平均(28.7±0.7)kg/m2。排除標準：伴嚴重并發癥者；先天性腎上腺皮質腺增生者；甲狀腺功能異常患者；庫欣綜合征患者；合并輸卵管不通暢者；嚴重子宮疾患者；未獲得醫院倫理委員會批準或研究對象不同意此次研究。兩組患者一般資料差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者在月經來潮或撤退性出血第3～5天開始肌內注射人絕經期促性腺激素，150 U/d，但首次劑量為75 U，1次/d，連續治療5 d，叮囑患者在注射24～48 h內同房。觀察組在此基礎上在月經3～7 d口服來曲唑，5 mg/d，1次/d，連續治療5 d。兩組患者在月經來潮或撤退性出血的2～4 d空腹抽血測定促卵泡素(FSH)、促黃體生成素(LH)以及睪酮(T)，治療3個周期后再測1次。

1.3 評價標準 卵泡發育及排卵標準依據《孕產超聲診斷學》執行[5]。每組患者的妊娠率以促排卵治療后3個月內妊娠計算。治愈：療效指數≥90%；顯效：66.7%≤療效指數＜90%；有效：33.3%≤療效指數＜66.7%；無效：療效指數＜33.3%。排卵分為排卵、妊娠、自然流產、卵巢過度刺激綜合征。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件包對本組研究數據進行處理，計量資料用(±s)表示，用t檢驗；計數資料用率表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后基礎血激素測定結果比較(表1) 觀察組FSH、LH、T、LH/FSH水平均優于對照組，組間比較，差異有統計學意義，P＜0.05。

表1 兩組患者治療后內分泌激素變化(±s)

表1 兩組患者治療后內分泌激素變化(±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 FSH(IU/L) LH(IU/L) T(nmol/L) LH/FSH觀察組 6.22±1.59 8.68±2.19*1.16±0.22*1.18±0.65*對照組 6.01±1.49 11.94±3.26 1.83±0.46 1.88±0.70

2.2 兩組治療效果比較(表2) 觀察組總有效率82.2%，對照組總有效率57.8%，組間比較，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。

表2 兩組治療效果比較(n)

2.3 兩組排卵結局情況比較(表3) 兩組患者排卵、卵巢過度刺激綜合征、自然流產比較，差異無統計學意義，但觀察組妊娠率明顯高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。

表2 兩組排卵結局情況比較[n(%)]

3 討論

PCOS病因復雜，至今尚無根治的方法，研究顯示[6]，PCOS發病可能與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂以及遺傳等因素有關。傳統的治療方法主要是通過使用人絕經期促性腺激素誘導排卵，降低雄激素，但人絕經期促性腺激素在使用中，有部分患者會出現多個卵泡同時發育，且這種情況在整個治療周期內還可能重復發現，因此，針對這類患者，應當減少人絕經期促性腺激素的使用劑量，聯合其他藥物治療以提高妊娠率。

來曲唑是一種非甾體高效選擇性的第三代芳香化酶抑制劑，能有效抑制芳香化酶的生物活性。人體內大部分雌激素是雄激素在芳香化酶的作用下轉化而來的，而來曲唑可以在中樞將雄激素催化生成雌激素，降低雄激素水平，對下丘腦和垂體進行負反饋調節，促使內源性促性腺激素分泌增多，增加促性腺激素釋放激素脈沖頻率，調整卵泡刺激素與黃體生成素的比例關系，直接作用于卵巢生成甾體激素，促進優勢卵泡的形成和排卵。研究顯示[7]，來曲唑能夠有效促進排卵周期不穩定婦女排卵周期的形成，與自然排卵者的周期之間差異不顯著。患者在服用來曲唑后，子宮內膜的表面會出現較多的吞飲泡，這標志著子宮內膜種植窗時期的開始及維持，通過芳香化酶抑制劑改善卵巢對卵泡刺激激素的反應性，促使雄激素在卵巢內發生堆積[8]。這也是來曲唑促排卵形成月經周期后妊娠率提高的原理之一。此外，來曲唑口服生物利用度高，不宜與血清蛋白相結合，給藥后半衰期短，幾乎完全被胃腸道吸收，且不受進食與否的影響，給藥后1 h即可達到最大血藥濃度[9]，并以較快的速度分布于體內，極易分布到周圍組織尤其是內分泌系統及卵巢，且停止用藥后消除迅速，通過肝臟代謝，無明顯禁忌證，安全性高[10]。

本研究中，觀察組FSH、LH、T、LH/FSH水平均優于對照組，P＜0.05；觀察組總有效率82.2%，對照組總有效率57.8%，觀察組妊娠率明顯高于對照組，組間比較，觀察組均明顯高于對照組，均P＜0.05。這說明，人絕經期促性腺激素聯合來曲唑治療PCOS不孕癥可以調整患者機體內分泌功能，改善高雄激素狀態，提高排卵率和妊娠率。

[1]柳芳.針藥結合治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床觀察[J].湖北中醫雜志，2013，35(3)：66-67.

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[5]馮麟增.孕產超聲診斷學[M].北京：北京科學技術出版社，1994：128.

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[8]劉曉艷.來曲唑聯合人絕經期促性腺激素在多囊卵巢綜合征不孕癥中的應用價值[J].中國當代醫藥，2013，20(34)：77-79.

[9]林文琴，陳雅，陳霞.來曲唑聯合人絕經期促性腺激素對多囊卵巢綜合征患者促排卵的臨床研究[J].生殖醫學雜志，2011，20(3)：193-196.

[10]張王寶.來曲唑聯合人絕經期促性腺激素對多囊卵巢綜合征伴不育的療效觀察[J].生殖醫學雜志，2010，19(2)：152-153.

2016-03-01)

1005-619X(2016)07-0757-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.07.039

114200 盤錦市中心醫院輔助生殖門診