貝前列素聯(lián)合脈絡寧治療老年下肢動脈硬化閉塞癥的臨床觀察

張春光 石振東

貝前列素聯(lián)合脈絡寧治療老年下肢動脈硬化閉塞癥的臨床觀察

張春光 石振東

目的 觀察貝前列素鈉片聯(lián)合脈絡寧口服液治療老年下肢動脈硬化閉塞癥(PAOD)的療效。方法 連續(xù)入選98例老年PAOD患者，給予貝前列素鈉片聯(lián)合脈絡寧口服液治療，療程為12周，觀察治療前及治療后4、8、12周臨床癥狀、踝肱指數(shù)、初始步行距離和絕對步行距離的變化，治療前及治療后12周行雙下肢動脈彩超及實驗室檢查，每周檢測心率和血壓1次，記錄藥物不良反應。結果 本組患者治療前及治療后12周，臨床癥狀、初始步行距離和絕對步行距離的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療前后各項輔助檢查指標、心率和血壓差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。不良反應有顏面潮紅5例和頭痛3例。結論 貝前列素鈉片聯(lián)合脈絡寧口服液對老年PAOD患者療效確切，并且不良反應輕微。

動脈硬化閉塞癥；貝前列素鈉；脈絡寧口服液；療效

隨著社會整體生活水平的提高和人口的老齡化，動脈粥樣硬化閉塞癥的發(fā)病率逐年攀升，業(yè)已成為全球共同面對的嚴重公共衛(wèi)生問題。下肢動脈硬化閉塞癥(PAOD)作為全身動脈硬化閉塞癥的一部分，其受關注程度遠不如心腦血管疾病。然而有統(tǒng)計顯示，50歲以上、合并糖尿病或吸煙人群中PAOD的發(fā)病率高達29%[1]。PAOD的早期臨床表現(xiàn)為患肢發(fā)涼、麻木、間歇性跛行和靜息痛等，中晚期可引起肢端潰瘍和肢體壞疽，嚴重者可導致繼發(fā)感染、截肢，甚至死亡。因此，如何有效預防和治療PAOD，減少PAOD手術或介入治療術后動脈再狹窄，已日益引起臨床重視。現(xiàn)將我們觀察的老年PAOD患者應用貝前列素鈉片聯(lián)合脈絡寧口服液治療前后患肢缺血癥狀的變化及動脈彩超的改變進行報告，旨在探討中西藥聯(lián)合治療老年PAOD的有效性和安全性。

1 對象和方法

1.1 一般資料 2013-08—2014-08在我院收治的符合診斷標準[2]的老年PAOD患者98例，其中男性52例，女性46例；年齡65～82歲，平均(72.5±2.2)歲；病程1～6年，平均(5.6±1.3)年。病例選擇標準：年齡≥65歲；經(jīng)彩超證實存在1處以上的下肢動脈硬化狹窄(狹窄≤50%)，且伴有麻木、冷感或間歇性跛行等癥狀；達到Fontaine分級Ⅱ～Ⅲ級。排除標準：使用抗凝藥物患者(如支架術后、肺栓塞后續(xù)治療等)；近期有出血病情的患者(如鼻衄、消化道出血、血尿等)；對本藥過敏者；心、肺、肝、腎功能不全者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有入選者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入選患者均給予貝前列素鈉片(北京泰德制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：H20083588)40 μg，3次/d餐后口服；脈絡寧口服液(金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠生產(chǎn)，批準文號：Z20023355)20 mL，3次/d，均連續(xù)用藥12周，分為兩個階段：第一階段1～4周，若能適應治療后進入第二階段，5～12周。完成兩個階段者視為有效觀察病例。患者原有的高血壓、糖尿病等治療用藥方案及用量不變。

1.3 觀察指標 ①治療前及治療后4、8、12周分別觀察患者臨床癥狀 (麻木、冷感、間歇性跛行等)、踝肱指數(shù)，記錄初始步行距離(無乏力、麻木或疼痛癥狀時的步行距離)和絕對步行距離(出現(xiàn)癥狀后的最大步行距離)。②輔助檢查：治療前和治療后12周行下肢動脈彩超、血尿常規(guī)、肝腎功能、血清電解質、空腹血糖、血脂、心肌酶譜和凝血四項檢查。③心率和血壓：每周檢測血壓和心率1次。④不良反應：治療期間任何的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀 所有患者均按治療計劃完成全部治療。治療后所有患者下肢麻木、冷感及間歇性跛行癥狀均有不同程度好轉，其中癥狀基本消失11例(11.2%)，明顯好轉63例(64.3%)，輕度改善24例(24.5%)。

2.2 步行距離 本組治療前后的初始步行距離、絕對步行距離，治療前和治療后12周比較均差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表1)。

表1 治療前后患者步行距離變化(±s，m)

表1 治療前后患者步行距離變化(±s，m)

項目 例數(shù) 初始步行距離 絕對步行距離治療前 98 185.8±35.6 298.2±162.3治療后 4周 98 270.2±171.5 363.1±185.5 8周 98 331.2±275.3 445.3±349.5 12周 98 688.4±289.3 986.9±339.2

2.3 彩超和踝肱指數(shù)檢查 本組治療前及治療后12周下肢動脈彩超及踝肱指數(shù)變化(表2)，結果提示治療后下肢動脈狹窄程度較前略有減輕，狹窄部位血流峰值速度較前增高，踝肱指數(shù)較前增高，但上述結果差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表2 治療前后患者下肢彩超檢查及踝肱指數(shù)變化(±s)

表2 治療前后患者下肢彩超檢查及踝肱指數(shù)變化(±s)

項目 例數(shù) 動脈狹窄程度(%)狹窄部位血流峰速(m/s) 踝肱指數(shù)治療前 98 40.9±5.2 109±40 0.72±0.19治療后 98 38.1±3.7 120±43 0.81±0.26

2.4 心率和血壓 治療前和治療后每周心率和血壓的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.5 實驗室檢查 血尿常規(guī)、肝腎功能、血清電解質、空腹血糖、血脂、心肌酶譜和凝血四項在治療前和治療后12周的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.6 不良反應 出現(xiàn)顏面潮紅、頭痛的患者分別有5例(5.1%)、3例(3.1%)，癥狀均較輕微，且發(fā)生于初始治療時，繼續(xù)用藥2～3 d后癥狀逐漸消失，未影響治療。

3 討論

PAOD是在動脈粥樣硬化基礎上發(fā)生的下肢動脈閉塞性疾病，臨床上以高齡患者多見，且常伴有高血壓、糖尿病及心、腦、腎等重要臟器病變，外科手術創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多，即使行介入治療，也存在術后動脈再狹窄的風險，因此藥物治療對于輕癥或不適宜、不能耐受手術治療的患者有著重要意義。隨著對老年PAOD患者的重視，已有學者進行藥物治療的效果觀察，但早期研究大多數(shù)使用前列腺素E1注射液[3]，與之相比，口服藥物更方便，更易為患者接受，且能解決靜脈用藥療程受限的難題。如能通過口服藥物，及時緩解老年下肢缺血癥狀，對于提高生活質量和減少手術機會或延緩手術時間至關重要。

前列環(huán)素(PGI2)是花生四烯酸的一種代謝產(chǎn)物，主要由血管內(nèi)皮細胞合成，與偶聯(lián)腺嘌呤核苷酸環(huán)化酶的前列環(huán)素膜受體結合，誘導產(chǎn)生環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷，抑制Ca2+內(nèi)流和血栓素A2生成[4]，從而具有擴張血管和抗血小板聚集作用。作為全球首個結構穩(wěn)定的口服PGI2類似物的貝前列素自問世以來，目前國內(nèi)已有許多應用于PAOD的研究[5-7]，但單獨應用貝前列素療效尚不夠理想。

脈絡寧口服液是由牛膝、玄參、石斛和金銀花等中藥經(jīng)化學提取精準而成，具有清熱養(yǎng)陰和活血祛瘀的功效[8]；現(xiàn)代藥理研究表明其具有抑制血小板聚集、抗血栓形成和一定的溶栓作用[9]，適用于Ⅰ、Ⅱ期動脈硬化性閉塞癥引起的肢體皮膚發(fā)涼、酸脹、麻木、燒灼感、間歇性跛行和靜息痛等癥狀。臨床研究顯示，脈絡寧口服液對PAOD患者具有良好的治療效果，并且使用方便，可以替代脈絡寧注射液[10]。

本研究依據(jù)現(xiàn)代藥理研究結論及中西藥聯(lián)合治療經(jīng)驗，應用貝前列素鈉片聯(lián)合脈絡寧口服液治療98例老年PAOD患者，結果顯示治療12周后患肢缺血癥狀、初始步行距離和絕對步行距離均有顯著改善，表明中西藥聯(lián)合治療對老年PAOD治療有效。患者下肢動脈彩超與踝肱指數(shù)變化與治療前相比差異無統(tǒng)計學意義，分析原因有：觀察病例偏少；用藥療程可能尚短；未進行嚴格的輔助運動治療。本研究中少數(shù)病例在治療初始時出現(xiàn)輕度顏面潮紅、頭痛不良反應，于治療2～3 d后逐漸消失，說明部分患者需要對該藥有適應過程。治療后實驗室檢查血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血系列均未見明顯異常，說明該藥安全性良好，為今后進一步臨床應用可供借鑒。

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2015-09-12)

1005-619X(2016)03-0306-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.03.039

110400 遼寧省法庫縣中心醫(yī)院藥劑科(張春光)；112700 遼寧省鐵法煤業(yè)集團總醫(yī)院VIP病房(石振東)

石振東