糖尿病、高血壓合并動脈粥樣硬化的內(nèi)皮舒張功能

全菊花袁永紅王 斌（ 甘肅省隴西縣第一人民醫(yī)院，甘肅 隴西 74800； 西北鋁加工廠職工醫(yī)院，甘肅 隴西 748）

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糖尿病、高血壓合并動脈粥樣硬化的內(nèi)皮舒張功能

全菊花1袁永紅1王 斌2
（1 甘肅省隴西縣第一人民醫(yī)院，甘肅 隴西 748100；2 西北鋁加工廠職工醫(yī)院，甘肅 隴西 748111）

【摘要】目的 探討糖尿病、高血壓患者合并動脈粥樣硬化（AS）的血管內(nèi)皮舒張功能與血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、內(nèi)膜中層厚度（IMT）的關系。方法 選取80例合并頸動脈斑塊的糖尿病、高血壓患者（觀察組）和40例無頸動脈斑塊的高血壓、糖尿病患者（對照組），采用彩色多普勒超聲檢查頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、頸動脈斑塊積分、血管內(nèi)皮舒張功能（FMD）、測定血清hs-CRP、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）等。結果 兩組比較，合并頸動脈斑塊組FMD低于無頸動脈斑塊組［（5.07±3.88）% vs（7.09±4.43）%］，而IMT［（1.22±0.61）mm vs（0.80±0.25）mm］、hs-CRP［（7.14± 11.14）mg/L vs（2.21±2.07）mg/L］值高于無頸動脈斑塊組，差異有顯著性（P＜0.05）；相關分析示FMD與IMT（r=-0.409）、hs-CRP（r=-0.306）呈負相關（P＜0.05）。結論 糖尿病、高血壓患者合并AS的內(nèi)皮舒張功能較差，并且內(nèi)皮舒張功能與心血管危險因素成負相關。

【關鍵詞】高血壓；糖尿病；動脈粥樣硬化；內(nèi)皮功能；hs-CRP

糖尿病是危害人類健康的慢性疾病。心血管及腦血管病變的發(fā)生率高于同年齡組非糖尿病患者的2～4倍，并發(fā)大血管病和微血管變后，可導致冠心病、腦卒中、眼睛失明、腎功能衰竭、足壞疽等并發(fā)癥，血管并發(fā)癥是糖尿病致殘致死的主要原因。而血管內(nèi)皮損傷是血管病變的基礎。血管內(nèi)皮功能障礙是AS的早期改變，2型糖尿病患者發(fā)生血管內(nèi)皮功能障礙的機制與糖尿病的脂毒性、糖毒性、高血壓、胰島素抵抗等有關。

高血壓患者AS的發(fā)病率明顯增高，其患AS較血壓正常者高3～4倍［1］，其出現(xiàn)心腦血管并發(fā)癥主要與AS病變有關，而高血壓、糖代謝異常、脂代謝異常、內(nèi)皮細胞功能障礙以及炎性反應等多種因素共同作用導致AS的發(fā)生。一方面高血壓、動脈硬化加重了血管內(nèi)皮功能障礙［2］，另一方面血管內(nèi)皮功能障礙又參與了高血壓、動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展。本文旨在觀察糖尿病、高血壓合并頸動脈斑塊患者血管內(nèi)皮舒張功能以及與IMT、hs-CRP的關系。

1　資料與方法

1.1 臨床資料：選取2013年12月至2014年11月底在我院及西北鋁加工廠職工醫(yī)院住院患者中，經(jīng)過頸部彩色多普勒檢查，合并頸動脈粥樣斑塊的糖尿病、高血壓患者80例（高血壓合并糖尿病16例），其中男29例，女51例，年齡50～86（70.1±7.7）歲；同時選取無頸動脈斑塊的糖尿病、高血壓患者40例為對照組，女26例，男14例，年齡46～77 （61.6±9.0）歲。血壓均控制在≤140/90 mm Hg。排除嚴重肝腎疾病、繼發(fā)性高血壓、并發(fā)感染、近3個月內(nèi)急性冠狀動脈綜合征史、近2個月內(nèi)腦卒中。兩組患者的性別、年齡、血壓無統(tǒng)計學差異。

1.2 觀察方法

1.2.1 檢測方法及項目：兩組均行血清學測定（hs-CRP、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C）和彩色多普勒超聲檢查。

1.2.2 血清學檢查：包括TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、hs-CRP等。1.2.3 頸動脈超聲檢測：采用SIEMENS X300PE（隴西縣第一人民醫(yī)院）及SIEMENS G60S（西北鋁加工廠職工醫(yī)院）彩色多普勒超聲儀，探頭的頻率為7.5～10.0 MHz。測頸總動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）：患者取平臥位，縱向超聲顯像，較低回聲分隔的兩條平行亮線，測量兩線之間的垂直距離作為內(nèi)膜中層厚度（IMT），把頸動脈竇以下1 cm圖像凍結，測量3次IMT，取平均值作為頸總動脈IMT厚度值；突出管腔的局限性回聲結構，厚度≥1.3 mm定義為斑塊。頸動脈斑塊積分，是將兩側(cè)頸總動脈（CCA）、頸外動脈（ECA）、頸內(nèi)動脈（ICA）、各孤立的AS斑塊的最大厚度（mm）進行相加而得出該頸動脈斑塊積分。

1.2.4 血管內(nèi)皮功能超聲檢測：參照Celermajer等［3］介紹的方法：首先測量基礎肱動脈內(nèi)徑（D0），取仰臥位，將右上肢外展，在肘窩上方20～50 mm處，行肱動脈二維超聲顯像，取直縱切面，在舒張末期測量肱動脈內(nèi)徑，測3次心動周期，取平均值為D0。然后，測加壓后肱動脈內(nèi)徑（D1），用血壓計袖帶束于肱動脈遠端，充氣加壓到250 mm Hg，保持5 min，然后迅速將袖帶放氣，放氣后1～1.5 min內(nèi)測量肱動脈的最大內(nèi)徑為D1，將加壓前后肱動脈內(nèi)徑的變化率作為評價內(nèi)皮血管舒張功能（FMD）的指標，D1%=（D1-D0）/D0×%。上述檢查后休息15 min，舌下含化硝酸甘油0.5 mg，4 min后再次測定肱動脈內(nèi)徑（D2），非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（NMD），是以含化硝酸甘油前后肱動脈內(nèi)徑的變化率作為評價的指標，△D2%=（D2-D0）/D0× 100%。在整個試驗過程中，超聲探頭的位置固定不變。

2　結 果

2.1 兩組組間對照比較：合并頸動脈粥樣硬化組FMD低于無頸動脈粥樣硬化組［（5.07±3.88）%vs（7.09±4.43）%］，而IMT［（1.22±0.61）mm vs（0.80±0.25）mm］、hs-CRP［（7.15±11.14）mg/L vs（2.21±2.07）mg/L］值高于無頸動脈粥樣硬化組，差異有顯著性（P＜0.05）；見表1。

表1 頸動脈斑塊組與無斑塊組各項指標測定結果（均值±標準差）

2.2 相關分析示：FMD與IMT（r=-0.409）、hsCRP（r=-0.306）呈負相關（P＜0.05）。見表2。

表2 FMD與心血管危險因素相關性分析

3　討 論

糖尿病是遺傳和環(huán)境因素相互作用，造成胰島素分泌不足、作用缺失，以血糖增高為特征的代謝綜合征。糖尿病血管病變作為一個獨立的危險因素在動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展中，加速了動脈硬化的進程，而血管內(nèi)皮細胞的損傷是動脈粥樣硬化發(fā)生的始動環(huán)節(jié)。有研究表明，胰島素抵抗（IR）、高血糖、高血脂、炎性反應、氧化應激均可導致血管內(nèi)皮受損，進而發(fā)生功能障礙［4］。一氧化氮（NO）是機體內(nèi)血管舒張因子，NO通過細胞的一氧化氮合酶（eNOS）催化L-精氨酸，使脫胍基而生成。在患糖尿病時，一氧化氮合酶（eNOS）的表達減少或活性降低，使NO的合成減少，分泌減少［5］。高血糖、高血脂、胰島素抵抗導致氧化應激增加，氧自由基增多，與NO結合，使其滅活增加，NO/ET（內(nèi)皮素）比例失衡，導致NO介導的內(nèi)皮舒張功能受損，促進動脈粥樣硬化的形成。

高血壓病是常見病、多發(fā)病。有研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙與高血壓病之間存在密切關系，認為高血壓是內(nèi)皮損傷的始動因素之一。一方面高血壓可加重血管內(nèi)皮功能障礙，另一方面血管內(nèi)皮功能障礙所致NO/ET失衡，反過來對高血壓的發(fā)生、發(fā)展起重要作用。此外，危險因子損傷內(nèi)皮而發(fā)生的炎性反應，也可能是AS形成的始動因素。本文結果顯示糖尿病、高血壓患者合并頸AS的內(nèi)皮依賴性舒張功能障礙較重，F(xiàn)MD［（5.07±3.88）%vs（7.09±4.43）%］，而代表炎性反應指標的hs-CRP顯著增高［（7.15±11.14）mg/L vs（2.21±2.07）mg/L］，支持上述觀點。通過分析內(nèi)皮舒張功能（FMD）與多種心血管危險因素之間相關性顯示，F(xiàn)MD與頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度、hs-CRP成負相關。

總之，內(nèi)皮功能障礙已成為糖尿病、高血壓發(fā)生動脈硬化以及并發(fā)全身血管性疾病的重要始動和關鍵因素，同時，長期存在的高血脂、高血壓、高血糖、高凝狀態(tài)等，使心血管、腦血管、周圍血管病變進一步加重內(nèi)皮功能障礙，二者形成惡性循環(huán)。

參考文獻

［1］ 葛均波，徐永健.內(nèi)科學［M］.8版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013:220-225.

［2］ 董侃，陶謙民，何寒青，等.高血壓病患者脈壓與心率變異指標相關性分析［J］.浙江醫(yī)學，2004，26（8）:572-574.

［3］ 羅福成，施紅.彩色多普勒超聲診斷學［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2012:215-216.

［4］ Kim JA，Montagnani M，Koh KK，et al.Reciprocal relationshipsbetween insulin resistance and endothelial dyfunchtion :molecular and pathophysiological mechanisms［J］.Circulation，2006，113（15）:1888-1904.

［5］ Srinivasam S，Hatley ME，Boliek DT，et al.Hyperglycaemiainduced superoxide production decreases eNOS expression Via AP-1 activation in aortic endothelial cells［J］.Diabetologia，2004，47（10）:1727-1734.

中圖分類號：R544.1；R587.1

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）08-0048-02