依匹斯汀聯合卡介菌多糖治療慢性蕁麻疹的效果觀察

李麗君

[摘要] 目的 觀察依匹斯汀聯合卡介菌多糖治療慢性蕁麻疹的臨床療效。 方法 我院皮膚科門診2013年3月～2014年3月收集82例慢性蕁麻疹患者，將其隨機分為兩組。治療組42例，予以依匹斯汀膠囊口服聯合卡介菌多糖肌注，療程8周；對照組40例，予依匹斯汀口服，療程8周。在治療第2周、第8周評價兩種方法的臨床療效。 結果 治療第2周治療組總有效率為47.6%，對照組為45.0%，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療第8周時，治療組總有效率為88.1%，對照組總有效率為62.5%，治療組療效優于對照組（P<0.05）。 結論 依匹斯汀口服聯合卡介菌多糖肌注治療慢性蕁麻疹有較好的臨床治療效果。

[關鍵詞] 慢性蕁麻疹；卡介菌多糖；依匹斯汀；聯合

[中圖分類號] R593.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）03（a）-0139-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of epinastine combined with bcg-polysaccharide in treating chronic urticaria. Methods 82 patients with chronic urticaria from March 2013 to March 2014 of dermatology clinic in our hospital were selected and randomly divided into two groups.42 cases in treatment group were given oral administration epinastine capsule combined with intramuscular administration bcg-polysaccharide for 8 weeks as a course of treatment.40 cases in control group were given oral administration epinastine for 8 weeks as a course of treatment.The clinical effect of two methods were evaluated at 2 and 8 weeks after treatment. Results After treatment for 2 weeks，the total effective rate in treatment group and control group was respectively 47.6% and 45.0%，and the difference had no statistical significance between two groups（P>0.05）.After treatment for 8 weeks，the total effective rate in treatment group and control group was respectively 88.1% and 62.5%，and the effect in treatment group was better than that of control group（P<0.05）. Conclusion Oral administration epinastine combined with intramuscular administration bcg-polysaccharide has better effect in treating chronic urticaria.

[Key words] Chronic urticaria；Bcg-polysaccharide；Epinastine；Combination

蕁麻疹俗稱“風團塊”，是由于皮膚、黏膜小血管擴張及滲透性增加而出現的一種局限性水腫反應[1]，臨床表現為大小不同的風團伴瘙癢。通常在2～24 h內消退，但反復發生新的皮疹。慢性蕁麻疹（CU）是指上述風團伴瘙癢幾乎每天發生，持續6周以上[2]。中醫認為，CU主要是由肝郁不舒，情志不遂，或體弱陰血不足，氣血損耗而引起的，病因復雜不清[2]。目前關于CU的發病機制尚未明確，部分與自身免疫有關，近年有學者提出T輔助細胞亞群功能失調與CU的發展相關[3]。患者用藥依從性差，常造成病情反復發作。我院皮膚科門診應用依匹斯汀膠囊口服聯合卡介菌多糖肌內注射治療CU，臨床效果比較肯定。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院皮膚科門診在2013年3月～2014年3月共收集了82例CU患者，均符合CU（排除特殊類型蕁麻疹及藥物相關性蕁麻疹和皮膚劃痕癥）的診斷標準，病程>2個月，年齡18～63歲，采取患者自愿原則，臨床觀察前簽定知情同意書。在診斷蕁麻疹之前，先進行常規評估，包括詳盡的病史和仔細的體格檢查。通常病史詢問包括以下幾個方面：病程；風團發作的頻率和持續時間；發作晝夜變化；發作與周末、旅游、度假等的關系；風團的大小、形狀和分布；合并血管、神經性水腫；相關的癥狀如瘙癢或疼痛；特應性或蕁麻疹病家族或個人史；有關過敏、感染、系統疾病或其他可能的既往或現癥疾病；軀體或心理問題；外科手術后植入物或手術史；胃腸道癥狀如便秘等；物理或鍛煉誘發；用藥史，特別是非甾體抗炎藥、注射史、免疫接種、激素制劑、滴眼液、滴耳液等；發作與食物的關系；與月經周期的相關性；吸煙；工作類型；個人愛好；精神壓力；生活質量評估；既往的治療及療效。排除標準：①近1周應用過抗組胺藥、糖皮質激素或免疫調節劑等藥物者；②有嚴重肝腎疾病者，及對所用藥物過敏者；③患有嚴重心臟病的患者；④妊娠、高空作業者及哺乳期女性或司機等職業者；⑤正在服用酮康唑，大環內酯類抗生素，及有可能延長QT間期的藥物。82例患者病程8周～2年，將其隨機分為兩組，治療組42例，男22例，女20例，平均年齡（31±1）歲；對照組40例，男19例，女21例，平均年齡（30±1）歲。兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴重程度等相關個體因素方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：鹽酸依匹斯汀膠囊（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20130054，規格：10 mg/粒，6粒/盒）20 mg，1次/d，口服。治療組：給予依匹斯汀膠囊20 mg，1次/d，口服，同時肌注卡介菌多糖注射液（湖南斯奇生物制藥有限公司，國藥準字S20020019，規格：1 ml/支，6支/盒）1 ml/支（0.35 mg），隔日1次肌內注射。療程設定為8周，在治療第2周及第8周時分別觀察治療效果。

1.3 觀察指標及療效判定標準

按臨床癥狀和體征的總積分下降作為療效的判斷依據，治療前后觀察患者瘙癢程度、風團大小和數目，并進行評分[4]。0分為無瘙癢、無風團；1分為輕度瘙癢，風團直徑<0.5 cm，1～6個；2分為中度瘙癢，風團直徑為0.5～2.0 cm，7～12個；3分為嚴重瘙癢，風團直徑>2 cm，數目>12個。通過癥狀積分下降指數判斷臨床療效。

根據治療前和治療后計錄給予評分：療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。治愈：皮損完全消失，自覺癥狀消失，療效指數=100%；顯效：療效指數≥70%；好轉：30%≤療效指數<70%；無效：療效指數<30%。有效率=（治愈+顯效）例數/總例數×100%[5]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 15.0統計軟件對數據進行分析，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的比較

治療第2周時，對照組和治療組總有效率相差較小，兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療第8周時，對照組和治療組總有效率有一定差距，治療組療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應情況

對照組中4例患者出現乏力、嗜睡；治療組中3例患者出現乏力、嗜睡，4例患者注射時局部中度疼痛，10 min后能自行消失；3例患者3周后注射部位出現硬結，局部熱敷48 h后緩解；兩組患者均可耐受，未中斷治療。

3 討論

蕁麻疹以軀干、面部及四肢黏膜小血管擴張所致局限暫時性紅斑、風團為主要臨床特征，部分患者病情遷延>3個月或反復發作形成CU[6]。CU人群患病率高達20%，缺乏有效的根治手段，嚴重影響患者的生活質量。其病因復雜，病情易反復發作，藥物、食物吸入性過敏原、昆蟲、節肢動物叮咬、感染等可誘發本病[7]。一般認為，每天或幾乎每天均發生風團和瘙癢，病程至少6周的為CU。CU主要的病理機制是IgE與肥大細胞表面受體結合，激活肥大細胞釋放組胺[8]。此外還有IgE及其受體自身抗體引發的自身免疫反應、Th1/Th2細胞亞群失衡及炎癥遞質白三烯釋放導致的后續炎癥反應等。

在CU的治療上，應向患者闡明，本病病因不明，病情反復發作，病程遷延，除極少數并發呼吸道或其他系統癥狀外，絕大多數呈良性經過。消除誘因或可疑病因有利于蕁麻疹的自然消退。治療上主要從以下幾方面考慮：詳細詢問病史是可能病因或誘因的最重要方法；對誘導性蕁麻疹，包括物理性或非物理性蕁麻疹患者，避免相應刺激或誘發因素可改善臨床癥狀，甚至治愈；當懷疑藥物誘導的蕁麻疹，特別是非甾體抗炎藥和血管緊張酶抑制劑時，可考慮避免或用其他藥物（化學結構相似的藥物）替代；臨床上懷疑與各種感染和（或）慢性炎癥相關的CU，在其他治療抵抗或無效時可酌情考慮抗感染或控制炎癥等治療，部分蕁麻疹患者可能會受益；對懷疑與食物相關的蕁麻疹患者，鼓勵患者記食物日記，尋找可能的食物并加以避免；在藥物治療上，抗組胺藥物仍占主導地位，且足夠的療程是至關重要的，當蕁麻疹癥狀完全控制后仍需進一步使用一段時間維持治療，以進一步降低組胺受體活化狀態，防止因立即停藥而引起疾病的復發。第一代抗組胺藥由于中樞鎮靜作用及抗膽堿能等不良反應限制了其在臨床的應用，故臨床上多選用第二代抗組胺藥物為一線用藥。依匹斯汀為第二代非鎮靜作用類的抗組胺藥物，對組胺H1受體親和力有較大的提高，對組織胺、白三烯C4、PAF、5-羥色胺有抑制作用，并能抑制慢反應物質A（SRS-A）化學介質的釋放[9]。分子量增大和藥動學的改變減少了每天的用藥次數，并具有很好的安全性，從而提高了患者的依從性。劉兆林[10]觀察到依匹斯汀治療CU不良反應少，療效滿意。由于CU病程長，治療難點在療效的持續性，特別是降低停藥后的復發率，臨床上常在抗組胺藥基礎上用不同方法調節免疫，增強療效[11]。CU發病機制復雜，受各種細胞因子的影響，國內外學者傾向于認為Th1/Th2細胞亞群失衡是誘發CU的關鍵因素，Th1和Th2之間相互調節，相互制約，維持機體正常的細胞免疫和體液免疫[12]。CU患者因機體血清輔助性T淋巴細胞Th1/Th2平衡紊亂，引起炎性因子IL-4淋巴細胞亞群分泌抗進，抗炎因子IFN-γ分泌減弱，最終導致機體炎癥反應增強[13]。卡介菌多糖酸注射液為一種新型免疫調節劑，由核酸、多糖等多種免疫物質制成，系卡介菌的提取物，其通過調節體液免疫、穩定肥大細胞、減少活性物質釋放提高機體的免疫力，提高機體抗過敏能力，從而達到療效[14]。也有報道指出，卡介菌多糖作為免疫調節劑，有效治療CU的作用機制可能是BCG-PS能誘導T淋巴增殖活化，誘導淋巴細胞產生IFN-γ，促進Th1亞群產生，調節Th1/Th2比值，從而增強Th1介導的細胞免疫，抑制Th2介導的體液免疫，從而將紊亂的免疫系統調節到正常狀態[15]。

我院皮膚科門診采用依匹斯汀膠囊口服聯合卡介菌多糖肌注治療CU，且與單服用一種抗組胺藥依匹斯汀膠囊在特定的療程內進行了療效分析，前者治療的有效率為88.1%，后者治療的有效率為62.5%，治療組的有效率較對照組明顯提高，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2016-01-05 本文編輯：王紅雙）