食管癌中VEGF與p53表達(dá)及其對(duì)預(yù)后的影響評(píng)價(jià)

陸靜

摘要：目的 探討食管癌中VEGF和p53的表達(dá)情況，并分析其在食管癌預(yù)后中的作用。方法 選取2010年1月至2011年1月遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胸外科診治的30例食管癌患者以及同期20例健康人群作為研究對(duì)象，采用ELISA方法檢測所選者p53蛋白、VEGF的表達(dá)情況并進(jìn)行分析，并以5年為界，考察不同生存率患者的p53蛋白、VEGF的表達(dá)情況。結(jié)果 食管癌患者VEGF、P53的濃度明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；生存率（>5年）的食管癌患者中VEGF與p53表達(dá)水平低于生存率（<5年）患者的表達(dá)水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。結(jié)論 VEGF、P53在食管癌患者中高表達(dá)，且與食管癌生存率存在一定相關(guān)性，對(duì)于判斷食管癌患者預(yù)后有重要意義，可考慮作為食管癌診治及預(yù)后的參考指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：食管癌；p53 蛋白；血管內(nèi)皮生長0因子

【中圖分類號(hào)】R2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1671-8801（2016）03-0187-02

食管癌是發(fā)生在食管粘膜上皮或者腺體的一種的惡性腫瘤，其在國內(nèi)外均有較高的發(fā)病率，在我國尤為高發(fā)，其死亡率亦較高[1]。至今食管癌的發(fā)病原因、發(fā)病機(jī)制仍未明確，多數(shù)研究認(rèn)為是多因素協(xié)同作用所致。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，諸多細(xì)胞因子被發(fā)現(xiàn)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，人們?cè)诜肿铀交蚴腔蛩綄?duì)腫瘤的發(fā)生機(jī)制獲得深層次的認(rèn)識(shí)[2]。本文采用酶聯(lián)免疫吸附法方法（ELISA）檢測食管癌組織中 VEGF 和 p53的表達(dá)，探討VEGF和p53蛋白表達(dá)與食管癌臨床各參數(shù)之間的關(guān)系，具體如下。

1 研究對(duì)象

選取2010年1月至2011年1月遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胸外科診治的食管癌患者30例作為研究對(duì)象，所選患者均經(jīng)病理檢查確診，其中男19例，女11例，根據(jù)TNM分期不同分為I-II期共16例，III-IV期共14例；根據(jù)有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分為有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例；選取同期體檢中心的健康人群20例作為正常對(duì)照組，其中男11例，女9例。兩組組間的年齡、性別等一般情況無明顯差異（P>0.05），有可比性。

2 研究方法

2.1儀器與試藥

采用P53、VEGF ELISA檢測試劑盒，購自美國USCNLIFE公司；96孔細(xì)胞培養(yǎng)板和 ELISA 板，Costar 公司；酶標(biāo)儀，UV-250 型分光光度計(jì)，日本島津公司；TG16W 高速離心機(jī)，長沙平凡儀器廠。

2.2 方法

收集所選對(duì)象空腹靜脈血，于3000r/min離心10min，分離出血清后，在- 20℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎肊LISA方法檢測血清中的VEGF、P53濃度，具體操作步驟依據(jù)說明書進(jìn)行。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，采用卡方檢驗(yàn)，p<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 VEGF、P53在食管癌及正常組中的表達(dá)比較

食管癌患者VEGF、P53的濃度分別為（252.3±31.3）pg/mL、（0.61±0.13）U/mL明顯高于健康對(duì)照組（53.2±10.9）pg/mL、（0.11±0.03）U/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。

3.2 不同生存率患者的p53蛋白、VEGF的表達(dá)情況

所選食管癌患者經(jīng)手術(shù)后均順利出院，隨訪5年（2011年1月到2015年1月），記錄5年生存率情況。食管癌（生存率>5年）患者VEGF的濃度為（68.4±23.3）pg/mL 、P53濃度（0.14±0.04）U/ml明顯低于食管癌（生存率≤5年）患者（268.4±52.4）pg/mL 、P53濃度（0.67±0.19）U/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。

4 討論

腫瘤的進(jìn)展要有充足的營養(yǎng)供給，新生血管形成能為腫瘤細(xì)胞生長提供必需的氧氣以及營養(yǎng)物質(zhì)，而VEGF是目前發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的促進(jìn)血管生長的細(xì)胞因子。VEGF在食管癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的過程中，均起著重要的作用，作為最強(qiáng)的有關(guān)腫瘤血管生成的細(xì)胞因子，已經(jīng)被作為判定食管癌預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)，并開展了諸多關(guān)于其靶向治療的研究。

P53基因是一種腫瘤抑制基因，具有特異性的轉(zhuǎn)錄激活作用，控制細(xì)胞周期的啟動(dòng)。在人體內(nèi)存在著野生型P53和突變型P53兩種形式，野生型通過刺激抑制血管生成基因 Smad4 等的表達(dá)，抑制腫瘤生長，抑制細(xì)胞分裂和增殖。在食管癌中P53被認(rèn)為是分子水平的改變，提高了腫瘤的轉(zhuǎn)移率，影響患者術(shù)后的生存期，一般突變型P53被看作是判定患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。P53在健康人群中濃度低，而在食管癌患者中濃度高，提示其可以鑒別食管癌的良惡性病變。文獻(xiàn)顯示[3]，P53的陽性率隨著食管癌分化程度的增高而升高，且與是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)性， P53高表達(dá)預(yù)示著淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的潛在可能性。

本文結(jié)果顯示，食管癌患者VEGF、P53的濃度明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），提示VEGF、P53濃度增加可能與食管癌相關(guān)。為對(duì)其影響進(jìn)一步分析，本研究考察不同生存率食管癌患者的P53基因與VEGF基因的差異，結(jié)果顯示生存率（>5年）的食管癌患者中VEGF與p53表達(dá)水平低于生存率（<5年）患者的表達(dá)水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。

綜上所述，VEGF、P53在食管癌患者中高表達(dá)，且與食管癌生存率存在一定相關(guān)性，對(duì)于判斷食管癌患者預(yù)后有重要意義，可考慮作為食管癌診治及預(yù)后的參考指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1]畢超， 肖創(chuàng)清. 食管鱗癌患者 P53、VEGF、黏膜端粒酶聯(lián)合檢測及其意義[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究， 2013， 30（9）：1763-1764.

[2]謝輝. HIF-1a、VEGF、P53在食管癌中的表達(dá)意義分析[J]. 醫(yī)學(xué)信息， 2013， 26（1）：106-107.

[3]黃偉鵬， 陳潔容， 許建生，等. 食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的CT表現(xiàn)及其與VEGF、p53蛋白表達(dá)之間的關(guān)系[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)影像雜志， 2011， 12（4）：221-223.