9例兒童Klinefelter綜合征的臨床表現與染色體核型分析

楊曉紅 莊宇 楊俊逸 楊光能

【摘要】目的 對Klinefelter綜合征患兒進行臨床與染色體核型分析，并了解患兒的檢出情況。方法 采用外周血淋巴細胞培養常規染色體，G顯帶核型分析技術對9例Klinefelter患兒進行核型分析 結果 Klinefelter綜合征患兒核型主要為典型核型（47，XXY）5例，嵌合型1例（47 ，XXY/46，XY），變異型（48，XXYY）1例，（49，XXXXY）2例 ，多以生長發育遲緩、反應遲鈍、學習困難為表現。結論 Klinefelter綜合征是兒童時期生長發育遲緩，智力低下的原因之一，X染色體數目越多，智力低下和發育畸形越嚴重，臨床應及時進行細胞遺傳學檢查，及早確診，對本病的防治有重要意義。

【關鍵詞】Klinefelter綜合征 兒童 染色體核型分析

Abstract Objective Of Klinefelter syndrome children clinical and chromosome karyotype analysis， and understand children in detection. Methods The peripheral blood lymphocyte culture conventional chromosome， G-banding karyotype analysis of 9 cases of Klinefelter children karyotype analysis Results Karyotype of Klinefelter syndrome children mainly for typical karyotype （47， XXY） 5 cases chimeric type1 case （47， XXY / 46， XY）， variant （48， XXYY） 1 case， （49， XXXXY） 2 case ，to children with multiple growth retardation， unresponsive， learning difficulties for the performance. Conclusion Klinefelter syndrome is childhood growth retardation， mental retardation， one of the reasons， the more X chromosome number， the more serious mental retardation and developmental abnormalities， should be timely clinical cytogenetic examination， early diagnosis， prevention and treatment of this disease Significance.

Key words Klinefelter syndrome Children Chromosome karyotype analysis

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1671-8801（2016）03-0054-02

Klinefelter綜合征又稱先天性曲細精管發育不全或原發性小睪丸癥，由Klinefelter在1942年首次報道，是一種常見的性染色體異常疾病。本病在男性新生兒中發病率占1.2%，在男性不育癥中占15-20%〔1〕，患兒在兒童期臨床表現不明顯，常于青春期或成年期出現異常而就診，現對我院近3年檢出的9例

Klinefelter綜合征患兒的臨床表現與染色體核型分析結果報告如下。

1 資料與方法

1.1病例來源 2013年1月至2015年12月到我院兒保科、康復科就診的1024例患兒進行染色體檢查，篩查出9例Klinefelter綜合征，社會性別為男性，有不同程度的智力低下、生長發育遲緩并伴有多種異常表現。

1.2 方法 抽取患兒外周血無菌接種0.5ml于1640組合培養液中，并加入PHA刺激淋巴細胞增殖72h 培養，終止培養前2小時加入秋水仙素繼續培養，常規方法收獲制備染色體，G顯帶進行核型分析，參照〔人類細胞遺傳學國際命名體制（ISCN2005）〕規定進行核型描述。

2 結果

2.1 臨床資料 9例患兒表型男性，以生長發育遲緩，語言障礙，四肢行動緩慢雙上臂肌肉萎縮、雙小腿纖細就診2例；以發育行為落后，學習困難，反應遲鈍 就診3例；以營養不良，支氣管肺炎，心臟雜音性質待查就診1例；其他原因就診者3例。患兒的主要臨床癥狀有發育行為較同齡兒童落后，智力偏低，語言少，語速慢，反應遲鈍，年齡小者走路不穩，動作不靈活。

2.2 染色體核型結果 9例Klinefelter綜合征患兒中常見核型（47，XXY）5例，嵌合型1例（47 ，XXY/46，XY），變異型（48，XXYY）1例，（49，XXXXY）2例 ，詳見表1

3 討論

Klinefelter綜合征（簡稱克氏綜合征），又稱先天性曲細精管發育不全或原發性小睪丸癥，從細胞遺傳學角度分析，本病的臨床表現主要是因性染色體數目異常導致，增加的X染色體可來自母方，也可來自父方，其中以來自母親卵細胞的X染色體減數分裂時發生不分離引起者較多見。目前認為，環境和農藥污染、化學藥品等致突變因素是細胞分裂過程中產生染色體不分離現象的重要誘發因素。研究證實，睪丸的形成過程主要由睪丸決定因子（TDF）決定，該因子有染色體短臂上的性別決定基因（SRY）編碼，SRY在胚胎極早期決定原始性腺向睪丸發育。由于Y染色體的存在， Klinefelter綜合征患者性腺為睪丸，但過多的X染色體削弱了Y染色體對男性的決定作用，抑制了睪丸曲細精管的成熟，使其發生退行性變，臨床多表現為睪丸小而質硬，曲細精管萎縮，無精子或少精子，因而不育〔2〕。該病成人報道較多，兒童期一般無癥狀，故容易漏診，本文9例患兒因不到青春期，還未發育皆無性腺異常表現。

Klinefelter綜合征的細胞核型中最常見的核型是（46，XXY），有文獻報道〔3〕，Klinefelter綜合征以典型核型為主（46，XXY）占90%，本文核型主要核型為（46，XXY），占55.6%，比文獻報道低，原因可能為兒童期臨床表現不明顯，易被忽略而導致就診率低，成年期則以不育、無精子、少精子、睪丸性腺功能低下等表現就診相對集中，使得兩者差異較大。1例嵌合型（47，XXY/46，XY），因存在正常細胞系，癥狀相對較輕，2例（49，XXXXY）和1例（48，XXYY），因X染色體數目多，臨床癥狀較其他患兒嚴重。由于本病患兒表型男性，智力大多低下，反應遲鈍，四肢不靈活，至青春期第二性征發育差，有女性化表現。性別分化與性染色體數目密切相關，X染色體數目越多，智力低下和發育畸形越嚴重，在兒童期臨床表現不明顯，常于青春期或成年期出現異常而就診，而大部分患者從青春期發育異常，婚后不育被識別。兒童期一般無癥狀，缺乏特征性表現，少數可有智力低下，學習困難，不易被發現〔4〕，錯過了最佳治療時期，因此國外對11-15歲的兒童進行睪丸大小測量，睪丸<2.0cm，應作性染色體檢查，以此方法來篩選本征〔5〕，因本病目前尚無根治辦法，主要治療方法是在青春期應用激素替代治療可改善第二性征，提高生活質量，治療最佳年齡為11-12歲，故了解Klinefelter綜合征的臨床表現與形成原因，及早做染色體核型分析，顯得尤為重要。

終上所述，本文9例患兒有不同程度的智力低下，發育遲緩，學習困難等臨床表現，提示臨床對于智力低下、反應遲鈍、行為異常或存在小陰莖、小睪丸、隱睪等癥狀的兒童應及時進行細胞遺傳學分析，以明確病因，避免誤診或漏診。

參考文獻：

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〔5〕邱毅，楊丹彤，張愛東，等. Klinefelter綜合征患者Y染色體AZF微缺失分析〔J〕.中國優生與遺傳雜志，2008，16（1）：41-43.