托伐普坦對(duì)肝硬化失代償期患者稀釋性低鈉血癥的療效和安全性觀察

古麗孜熱·毛拉（克孜勒蘇柯爾克孜自治州人民醫(yī)院感染科，新疆 阿圖什 845350）

托伐普坦對(duì)肝硬化失代償期患者稀釋性低鈉血癥的療效和安全性觀察

古麗孜熱·毛拉
（克孜勒蘇柯爾克孜自治州人民醫(yī)院感染科，新疆 阿圖什 845350）

目的 探討托伐普坦治療肝硬化失代償期患者稀釋性低鈉血癥的療效和安全性。方法 選取2011年1月至2014年11月我院收治的112例失代償性肝硬化稀釋性低鈉血癥患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將所選患者分為研究組和對(duì)照組，每組56例。對(duì)照組給予常規(guī)綜合治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用托伐普坦口服治療，綜合比較兩組患者血Na+濃度、血K+濃度、肝功能及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療3、5、7 d后，研究組血Na+濃度均高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組患者血K+濃度、TBil、ALT均優(yōu)于治療前，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生（P＞0.05）。結(jié)論 托伐普坦治療失代償性肝硬化稀釋性低鈉血癥患者效果確切，能有效提高血清Na+濃度，減少體液潴留，明顯改善預(yù)后，值得臨床推廣使用。

托伐普坦；肝硬化；失代償期；稀釋性低鈉血癥

血鈉是維持血管內(nèi)外液體容量、滲透壓的重要物質(zhì)，血鈉平衡的紊亂可引起輕度的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)障礙、痙攣、昏迷甚至死亡等［1］。低鈉血癥是指血清Na+＜135 mmol/L，可分為低容量性、正常容量性和高容量性低鈉血癥。失代償性肝硬化稀釋性低鈉血癥可誘發(fā)腦水腫、肝性腦病等，患者預(yù)后較差［2］。筆者所在醫(yī)院選取112例失代償性肝硬化稀釋性低鈉血癥患者作為研究對(duì)象，旨在探討托伐普坦治療肝硬化失代償期患者稀釋性低鈉血癥的療效和安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2011年1月至2014年11月我院收治的112例失代償性肝硬化稀釋性低鈉血癥患者為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均符合肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②取得患者知情同意；③排除消化道出血、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、肝功能衰竭、精神病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將112例患者分為研究組和對(duì)照組，每組56例。研究組包括男性患者35例、女性21例，年齡31～76歲、平均（47.3±6.1）歲；病程5～30年，平均（13.5±4.6）年；Child-Pugh分級(jí)：B級(jí)36例，C級(jí)20例。對(duì)照組包括男性患者37例、女性19例，年齡30～75歲、平均（47.9±6.7）歲；病程6～30年，平均（13.8±4.5）年；Child-Pugh分級(jí)：B級(jí)33例，C級(jí)23例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有臨床可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 研究組：在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上加用托伐普坦片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110116，浙江大冢制藥有限公司）于上午8時(shí)前后口服，15 mg/d，服藥時(shí)飲水200 mL，服藥后8 h、24 h分別測(cè)定血清Na+，根據(jù)其濃度變化情況調(diào)整服藥劑量。

1.2.2 對(duì)照組：給予還原型谷胱甘肽、門冬氨酸鉀鎂、支鏈氨基酸、低鹽飲食等常規(guī)綜合治療，控制患者入水量和輸液量。

1.3 觀察指標(biāo)：綜合比較兩組患者血Na+濃度、治療前后血K+濃度、總膽紅素（TBil）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后計(jì)量資料比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清Na+濃度：治療3、5、7 d后，研究組患者血Na+濃度均高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血Na+濃度比較［（±s），mmol/L］

表1 兩組患者血Na+濃度比較［（±s），mmol/L］

注：兩組患者治療后1 d血Na+濃度比較，t=0.3613，P＞0.05；治療后3 d比較，t=2.0149，P＜0.05；治療后5 d比較，t=2.2272，P＜0.05；治療后7 d比較，t=2.3358，P＜0.01

組別　　治療1 d　　治療3 d　　治療5 d　　治療7 d研究組（n=56）128.4±10.4 134.5±11.9 135.1±11.1 136.4±12.4對(duì)照組（n=56）129.1±10.1 130.1±11.2 130.3±11.7 131.1±11.6

2.2 治療前后TBil、ALT、K+濃度：治療后兩組患者血K+濃度、TBil、ALT均優(yōu)于治療前，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后TBil、ALT、K+濃度比較（±s）

表2 兩組患者治療前后TBil、ALT、K+濃度比較（±s）

注：治療后，兩組患者TBil比較，t=1.0645，P＞0.05；ALT比較，t=0.6044，P＞0.05；K+濃度比較，t=1.2834，P＞0.05

組別　TBil（μmol/L）ALT（U/L）　K+濃度（mmol/L）研究組（n=56）治療前　52.4±15.4　 86.4±26.1　 3.7±0.4治療后　44.1±12.1　 71.9±13.5　 3.8±0.3對(duì)照組（n=56）治療前　53.1±16.5　 86.6±25.0　 3.7±0.4治療后　46.7±13.7　 73.5±14.5　 3.9±0.5

2.3 安全性分析：兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，患者耐受性好（P＞0.05）。

3 討 論

血鈉是維持血管內(nèi)外液體容量、滲透壓的重要物質(zhì)，有助于保證中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能，急性伴有痙攣、抽搐等癥狀的低鈉血癥需迅速補(bǔ)充高張氯化鈉溶液，糾正失衡［4］。抗利尿激素分泌不當(dāng)、充血性心衰、肝衰竭伴腹水形成等疾病均會(huì)引起血管加壓素的過度分泌，導(dǎo)致體液潴留、低鈉血癥，臨床治療較困難。人體體內(nèi)鈉的恒定主要依靠腎臟的調(diào)節(jié)作用，若長(zhǎng)期使用噻嗪類利尿劑等利尿劑，易發(fā)生低鈉血癥、低鉀血癥。常規(guī)利尿劑可激活神經(jīng)激素，刺激血管加壓素不適當(dāng)?shù)尼尫牛饾B透壓迸一步降低。慢性伴有癥狀的低鈉血癥患者的治療須避免血鈉升高過快，防止中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的發(fā)生［5］。肝硬化失代償期患者肝臟內(nèi)血管擴(kuò)張，動(dòng)脈相對(duì)充盈不足，精氨酸加壓素反射性分泌增加，易引起稀釋性低鈉血癥，常規(guī)利尿劑的治療效果較小，且血Na+水平越低，并發(fā)癥發(fā)生率越高［6］。托伐普坦是一種新型的選擇性精氨酸加壓素V2受體拮抗劑，具有水利尿作用，不伴有明顯電解質(zhì)丟失，可有效清除體內(nèi)游離水分，緩解體液潴留，減少常規(guī)利尿劑的用量，使血Na+濃度升高，血K+濃度無明顯變化，患者可出現(xiàn)口干、口渴等不良反應(yīng)，通過自主喝水可緩解，患者耐受性好。因此本研究中分別采用常規(guī)綜合治療和托伐普坦治療，旨在探討托伐普坦治療肝硬化失代償期患者稀釋性低鈉血癥的療效和安全性，結(jié)果表明：治療3、5、7 d后，研究組血Na+濃度均高于對(duì)照組（P＜0.05），治療后兩組患者血K+濃度、TBil、ALT均優(yōu)于治療前，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），同盧成鴻等［7］研究結(jié)果一致，證明托伐普坦治療失代償性肝硬化稀釋性低鈉血癥患者效果滿意，安全性高，可有效提升血清鈉，減少體液潴留。

綜上所述，托伐普坦治療失代償性肝硬化稀釋性低鈉血癥患者效果確切，不良反應(yīng)少，可明顯提高血清Na+濃度，值得臨床推廣使用。

［1］ 闞曉，崔蕾，潘家超，等.托伐普坦治療肝硬化失代償期患者稀釋性低鈉血癥［J］.中華傳染病雜志，2013，31（11）:658-662.

［2］ 唐飛，呂洪敏，向慧玲.托伐普坦片治療肝硬化腹水低鈉血癥的療效及安全性觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（6）:1130-1131.

［3］ 付燕，紀(jì)世博，邢卉春.2012年美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)成人肝硬化腹水處理指南解讀［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2013，5（7）:71-77.

［4］ 江冬青.托伐普坦的國(guó)內(nèi)外臨床研究進(jìn)展［J］.臨床合理用藥雜志，2014，7（8）:176-178.

［5］ 李玲，白樺，朱文玲.托伐普坦治療心力衰竭患者低鈉血癥的療效和安全性［J］.中華心血管病雜志，2011，39（10）:936-940.

［6］ 高倩.托伐普坦片治療低鈉血癥的效果及安全性觀察［J］.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2011，28（5）:387-389.

［7］ 盧成鴻，鄭金莉，胡操寒，等.68例肝炎肝硬化失代償期合并低鈉血癥的臨床分析［J］.海峽藥學(xué)，2013，25（10）:133-134.

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1671-8194（2016）14-0164-02