乳腺葉狀腫瘤的臨床病理特征分析

李 勇楊 瑞

（1 丹東市中心醫院病理科，遼寧 丹東 118002；2 解放軍202醫院病理科，遼寧 沈陽 110003）

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乳腺葉狀腫瘤的臨床病理特征分析

李 勇1楊 瑞2

（1 丹東市中心醫院病理科，遼寧 丹東 118002；2 解放軍202醫院病理科，遼寧 沈陽 110003）

【摘要】目的 探討乳腺葉狀腫瘤的臨床病理特征。方法 通過組織學制片及染色方法，對10例乳腺葉狀腫瘤進行分析。結果 對乳腺葉狀腫瘤巨檢、鏡檢、免疫進行綜合分析，根據新版葉狀腫瘤的診斷標準進行分類。結論 通過對乳腺葉狀腫瘤的臨床病理特征全面分析，為臨床診治提供參考。

【關鍵詞】乳腺；葉狀腫瘤；鑒別診斷

乳腺葉狀腫瘤（phyllodes tumors，PTs）是由結締組織和上皮成分構成的腫瘤，存在多樣性生物學特征和臨床癥狀。同一腫瘤的不同部位可呈不同的組織學形態改變，表現不同程度的分化程度，故葉狀腫瘤的病理診斷應多處取材、綜合判定。另外，存在著組織學改變和生物學行為不相符的病例，如組織學表現為低度惡性，但卻出現轉移[1]。作者對10例乳腺葉狀腫瘤的臨床病理特征進行分析探討，為其臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2014年1月至2015年12月在我院收治的乳腺葉狀腫瘤10例患者，年齡25～40歲，平均年齡32.5歲，左側葉狀腫瘤4例，右側葉狀腫瘤6例；腫瘤直徑4.3～6.5 cm，平均直徑5.6 cm，活動度好，周圍界限清，均不伴有乳頭溢液及淋巴結腫大。10例中6例為良性葉狀腫瘤，3例為交界性葉狀腫瘤，1例為惡性葉狀腫瘤。

1.2 方法：手術切除標本，采用10%中性福爾馬林固定24 h，按規范標準進行取材，包埋，切片，蘇木素-伊紅染色，光鏡觀察。 免疫組織化學采用SP法，CD10，actin，P53，KI67，CD34，CD117抗體購自北京中杉公司，染色步驟嚴格按照試劑盒操作進行。按照2012年第四版WHO乳腺葉狀腫瘤分類標準（表1）。

2 結 果

2.1 巨檢：腫瘤呈邊界清楚、質硬的膨脹性腫塊，結節狀，手術時均易剝離。切面從棕褐色到灰白色、淡粉色，局部呈黏液樣，局部區域見囊腔或裂隙，內含清亮液體，腫瘤呈息肉樣、乳頭狀突入玷腔，實性區域呈編織狀、漩渦狀。

2.2 鏡檢：乳腺葉狀腫瘤由上皮成分與間質成分構成，形成葉片狀結構。上皮成分為良性，由腺上皮和肌上皮構成，腺上皮常見增生，上皮成分形成腺管或被覆于囊腔、裂隙表面。間質成分由梭形細胞構成。

2.3 免疫：KI67在良性乳腺葉狀腫瘤、交界性乳腺葉狀腫瘤及惡性葉狀腫瘤中KI67的表達由低到高的趨勢；CD34正常乳腺小葉間質中表達，良性葉狀腫瘤表達率增高，交界性葉狀腫瘤表達降低，惡性葉狀腫瘤間質表達明顯降低；CD117惡性葉狀腫瘤間質中比良性、交界性葉狀腫瘤表達明顯增高；CD10與actin二者均在所有葉狀腫瘤的肌上皮陽性表達，CD10僅在惡性葉狀腫瘤的間質表達，可能與腫瘤復發相關。Actin在交界性、惡性葉狀腫瘤的間質均有表達，在良性葉狀腫瘤的間質無表達。

3 討 論

乳腺葉狀腫瘤是一種較少見的纖維上皮性腫瘤，對該腫瘤的認識過程較為曲折，歷史上曾用過葉狀囊肉瘤、假性肉瘤樣腺瘤、乳腺混合瘤、假性肉瘤等不同的名稱。1981年版WHO分類將其稱為葉狀腫瘤或葉狀囊肉瘤，2003年版WHO中僅保留“葉狀腫瘤”這一名稱，葉狀腫瘤是一組界限清楚的纖維上皮性腫瘤，組織學與管內型纖維腺瘤相似，其特征是：雙層的上皮成分沿裂隙排列，周圍繞以細胞非常豐富的間質或間充質成分，形成復雜的葉狀結構。根據間質細胞的豐富程度、核分裂像、細胞異型性、間質過度生長及腫瘤邊界或邊緣的性質等組織學特征，葉狀腫瘤（PT）分為良性、交界性和惡性。大多數PT是良性的，但復發并不少見，并且少數病例尤其是惡性PT可以發生血行轉移[2]。2012年版WHO沿用了2003版的分類。

葉狀腫瘤起源于特化間質細胞，具有潛在侵襲性。大多數葉狀腫瘤起源于先前存在的纖維腺瘤，但也有極少數葉狀腫瘤來自錯構瘤或從頭發生。在“西方”國家，PT占所有原發性乳腺腫瘤的0.3%～1%，占所有乳腺纖維上皮性腫瘤的2.5%，主要見于中年婦女（發病年齡平均40～50歲），比纖維腺瘤的發病年齡約晚15～20歲。在亞洲國家，PT發病較早（平均年齡25～30歲），在原發性乳腺腫瘤中所占的比例較高。惡性PT比良性PT發病平均晚2～5歲。惡性PT最多見于西班牙裔，尤其是那些出生于美國中部和南部者。男性PT的病例也偶有報道[3]。

乳腺葉狀腫瘤[4-5]的鑒別診斷：①纖維腺瘤是最常見的纖維-上皮性腫瘤。肉眼呈結節狀，界限清晰，切面往往有膨出感。鏡下可分為管周圍型和管內型。間質細胞通常不豐富，分布均勻，與周圍導管之間無明顯的密切關系。纖維腺瘤中也可出現分葉狀結構，但間質細胞一般不豐富，同一腫瘤的不同區域其組織結構相同，間質細胞的密度與腫瘤的大小無關。葉狀腫瘤剛具有更加豐富的間質細胞和出現葉片狀結構，并且不同區域間質細胞密度、腺體和間質的比例不同，間質細胞往往在上皮周圍密度增大，遠離上皮區域相對疏松，形成圍繞上皮的“袖套狀”結構。核分裂象在“袖套狀”的間質區域內增加，而纖維腺瘤的間質細胞核分裂非常少見。纖維腺瘤往往間質分布均勻、腺體和間質的比例協調且均勻。部分富于細胞的纖維腺瘤與良性葉狀腫瘤鑒別困難。對于部分“灰區”的病例，鑒于二者具有相似的臨床表現和復發危險度，更傾向于使用纖維腺瘤的名稱，以避免過度治療，尤其是對于年輕＜20歲患者。有些學者支持當二者難心區分時可使用“良性纖維-上皮性腫瘤”這一名稱以產明診斷的困難性。②乳腺肉瘤、癌肉瘤：乳腺肉瘤中缺少上皮成分，惡性葉狀腫瘤由上皮和惡性間質兩種成分構成。在二者鑒別中，多取材，仔細尋找上皮成分是關鍵。然而二者的臨床意義是相同的。癌肉瘤是由惡性上皮成分和惡性間質成分構成，而惡性葉狀腫瘤上皮成分為良性。③化性性癌（梭形細胞癌）：化生性癌內沒有間質成分突入導管內生長的圖像，可見上皮與梭形細胞之間的過渡，而葉狀腫瘤兩種成分是相互獨立的。免疫表型梭形細胞上皮表達陽性，葉狀腫瘤中的間質中上皮表達陰性。④導管周圍間質肉瘤僅由惡性間質成分構成，無上皮成分。而惡性葉狀腫瘤中可找見殘存的良性上皮成分。

表1 葉狀腫瘤組織學特征（2012年版WHO乳腺腫瘤分類）

參考文獻

[1] 丁華野.乳腺病理診斷和鑒別診斷[M].北京：人民衛生出版社，2014：259-267.

[2] Plaza MJ，Swintelski C，Yaziji H，et al.Phyllodes tumor： review of key imaging characteristics[J].Breast Dis.，2015，35（2）：79-86.

[3] Roberts N1，Runk DM2.Aggressive malignant phyllodes tumor[J]. Int J Surg Case Rep，2015，8C：161-165.

[4] Wang H1，Wang X，Wang CF.Comparison of clinical characteristics between benign borderline and malignant phyllodes tumors of the breast[J].Asian Pac J Cancer Prev，2014，15（24）：10791-10795.

[5] Xiao Y，Ruan QR1.Clinicopathologic features of phyllodes tumors and their research progress[J].Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi，2013，42（11）：783-785.

中圖分類號：R737.9

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）07-0045-02