噻吩并噻嗪化合物的藥理作用研究

劉建璇 楊 振

（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林 長春 130012）

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噻吩并噻嗪化合物的藥理作用研究

劉建璇 楊 振

（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林 長春 130012）

【摘要】目的 觀察噻吩并噻嗪化合物的解熱及免疫方面的藥理作用。方法 通過啤酒酵母懸液致大鼠體溫升高的作用試驗觀察噻吩并噻嗪化合物的解熱作用；通過印度墨汁實驗來研究藥物對免疫功能的影響。結(jié)果 噻吩并噻嗪化合物對啤酒酵母致熱大鼠模型有一定的解熱作用；印度墨汁實驗中噻吩并噻嗪化合物可有效增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能。結(jié)論 噻吩并噻嗪化合物具有一定的解熱和增強免疫功能的作用。

【關(guān)鍵詞】噻吩并噻嗪化合物；解熱；鎮(zhèn)痛

非甾體抗炎藥是全世界范圍內(nèi)使用最廣泛的一類處方藥，近20年來人們通過多種途徑提高NSAID的療效并減少其不良反應(yīng)［1］。本課題的研究屬于有機化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域，旨在提供一種高抗炎鎮(zhèn)痛，解熱活性并具有免疫功能的噻吩并噻嗪類化合物，現(xiàn)將研究資料分析如下。

1 資料與方法

1.1 藥品。受試藥：噻吩并噻嗪化合物，為原料藥粉，本品為淡黃色粉末，味微苦；批號：070520。提供單位：長春鼎漢科技有限公司；陽性藥：美洛昔康（CMC-Na混懸），由海南澳美華制藥有限公司生產(chǎn)；批號：20060601，（臨用時用CMC-Na配制成混懸液），7.5毫克/片。

1.2 動物：Wistar大白鼠，體質(zhì)量（200±20）g。封閉群，雌雄兼用，合格證號：SCXK（吉）2003--0004。昆明種小白鼠，體質(zhì)量（20 ±2）g，雌雄兼用，合格證號：SCXK（吉）2003--0004。均由吉林大學(xué)動物中心提供。

1.3 方法

1.3.1 噻吩并噻嗪化合物對啤酒酵母懸液致大鼠發(fā)熱的作用［2］：將酵母懸液制備取鮮酵母20 g置于缽中，逐漸加入蒸餾水磨為均勻的懸漿，濃度為10%。此液須臨用前配制，37 ℃保溫l h。取大鼠50只，體質(zhì)量（220±10）g，每日測肛溫1次，連續(xù)2 d，使大鼠適應(yīng)此測溫操作。實驗前，選測兩次大鼠體溫，選擇體溫范圍在36.5～38.4 ℃，且體溫波動在0.3 ℃以內(nèi)者，用于實驗。將其兩次體溫的平均值作為該大鼠的基礎(chǔ)體溫，而后將大鼠隨機分為5組，分別為模型組、陽性對照美洛昔康組（給藥劑量為1.95 mg/kg）、噻吩并噻嗪化合物高、中、低劑量組（給藥劑量分別為3.2 mg/kg、1.6 mg/kg、0.8 mg/kg）。然后以鮮酵母液按1 mL給每只小鼠背部皮下注射，每隔1 h測體溫一次，當(dāng)體溫升高1.0 ℃左右時，各組分別給藥，給藥一次后，分別測定給藥后0.5 h、2 h、3 h、4 h的肛溫，以不同時間所測肛溫與各基礎(chǔ)肛溫的差值為體溫變化的指標(biāo)。

1.3.2 噻吩并噻嗪化合物對小鼠碳粒廓清速率的影響［3］：將昆明種小鼠50只，隨機分為5組，即噻吩并噻嗪化合物高、中、低劑量組和陽性對照美洛昔康組，模型組，給藥劑量如上。每天灌胃給藥1次，連續(xù)5 d，末次藥后l h，每只小鼠尾靜脈注入印度墨汁（用生理鹽水稀釋10倍）10 mL/kg，注后2 min和10 min分別從眼靜脈取血20 μL，溶于2 mL 0.1%Na2CO3溶液中搖勻，用722-2型光柵分光光度計（680 nm）比色測定光密度，按公式計算吞噬指數(shù)K（廓清）實驗數(shù)據(jù)以（±s）表示，組間樣本比較采用雙樣本檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 噻吩并噻嗪化合物對啤酒酵母懸液致大鼠發(fā)熱的作用：表1結(jié)果顯示噻吩并噻嗪化合物低劑量組對酵母致熱大鼠模型具有解熱作用，與模型組相比有明顯差異（P＜0.05），解熱作用從給藥后0.5 h開始，可持續(xù)至藥后2 h。

2.2 噻吩并噻嗪化合物對小鼠碳粒廓清速率的影響：試驗結(jié)果表明噻吩并噻嗪化合物高劑量組吞噬指數(shù)為（6.691±1.651），中劑量組的吞噬指數(shù)為（6.339±2.316），與模型組（5.369±1.254）比較均有顯著性差異（P＜0.01），并且比美洛昔康組（6.153±0.069）變化顯著。

表1　噻吩并噻嗪化合物對啤酒酵母致大鼠體溫變化的影響（n=10）

3 討 論

非甾體抗炎藥是目前廣泛用于治療急、慢性炎癥及疼痛的藥物。在噻吩并噻嗪化合物的解熱實驗中，噻吩并噻嗪化合物低劑量組對啤酒酵母致熱大鼠模型與模型組比較差異有顯著性意義（P＜0.05），解熱作用從給藥后0.5 h開始，可持續(xù)至藥后2 h，表明噻吩并噻嗪化合物具有一定的解熱作用并優(yōu)于美洛昔康但并不明顯。印度墨汁實驗中噻吩并噻嗪化合物高、中劑量組與模型組比較有顯著性變化（P＜0.01）。表明噻吩并噻嗪化合物具有激活、增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，顯著提高機體非特異性免疫功能的能力。所以這更有利的說明噻吩并噻嗪化合物具有提高機體非特異性免疫力作用。

綜上所述，噻吩并噻嗪化合物具有一定的解熱作用，能激活、增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，顯著提高機體非特異性免疫功能的能力。是一種開發(fā)前景很好的藥物。

參考文獻

［1］ 王功立.非甾體抗炎藥不良反應(yīng)及對策［J］.中國職業(yè)藥師，2005，19（7）:1.

［2］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.l5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:17.

［3］ 陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1993:298-302.

中圖分類號：R9

文獻標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）01-0039-01