防茄軟膏的制備及質量控制研究

張琴

[摘要] 目的 觀察中藥軟膏制劑的制備、質量控制方法。 方法 建立中藥軟膏制劑的制備方法，以濕疹患者為試用對象，采用薄層色譜法定性鑒別，薄層掃描法對主藥成分黃芪甲苷進行含量測定。 結果 經紫外分光光度法發現，在303 nm為最大吸收波長，應用高效液相色譜法結果與內標物峰值的分離符合要求，經線性關系分析，得出Y=0.0728X-1.2288線性方程，以及精密度試驗測量，得出中藥軟膏制劑工藝合理簡單、質量可控。 結論 中藥軟膏制劑防茄軟膏工藝合理、質量穩定可控，適宜推廣應用。

[關鍵詞] 中藥軟膏制劑；皮膚濕疹；質量控制；配制方法

[中圖分類號] R283.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）03（b）-0015-04

[Abstract] Objective To observe the preparation and quality control method of traditional Chinese medicine ointment. Methods The preparation method of traditional Chinese medicine ointment was established.Eczema patients were designed as the subjects.Thin-layer chromatography was used for qualitative identification and thin slice scanning was used to determine the content of astragaloside. Results Based on ultraviolet spectrophotometry，303 nm was the maximum absorption wavelength.The result of HPLC and separation of internal standard substance peak value could meet the requirement.Linear equation Y=0.0728X-1.2288 was obtained by linear correlation analysis.Combined with result of precision test，the preparation was of traditional Chinese medicine ointment confirmed simple with controllable quality. Conclusion The preparation process of traditional Chinese medicine ointment is reasonable with steady and controllable quality，which is worthy to be promoted.

[Key words] Traditional Chinese medicine ointment；Eczema；Quality control；Preparation method

軟膏制劑是以中醫理論為基礎，將藥物與特定基質聯合起來，敷于患處以透皮給藥方式進行治療的半固體制劑，具有保護、潤滑和局部治療的作用，部分藥物透皮吸收后，也可產生全身治療作用[1-2]。防茄軟膏是一種不含激素的純中藥軟膏制劑，多用于濕疹的治療，其特點為原材料毒性作用小、成本低廉、臨床療效佳[3]。與多數軟膏一樣，防茄軟膏在制備過程中要加入一些賦形劑，在一定程度上會影響軟膏的質量控制，也是大多數軟膏制備過程中遇到的難題。本文旨在研究中藥軟膏制劑在治療皮膚濕疹中的制備、質量控制。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

DLONEX P680型高效液相色譜儀（上海天普分析儀器有限公司）；紫外分光光度計（上海奧析科學儀器）；色譜柱；電熱真空干燥箱（南京拓途設備有限公司）。

1.2 試藥

防茄軟膏（武漢健民藥業有限公司）；白藜蘆醇（南京普怡生物科技有限公司）；乙腈（濟南世紀通達化工有限公司）；雙重蒸餾水；其他試劑如乙醇等均為分析純。

2 方法與結果

2.1 處方

方劑：防己，虎杖，紫草，辣椒，紫荊皮，赤芍，白芨，紅花，山蒼子油，當歸，桂枝，白芷。

2.2 軟膏制備

2.2.1 配制水相

防己、虎杖等中藥經90%乙醇分次回流，并濾過所得提取液，經過減壓回收溶液提取20 ml濃縮液；紅花經55%乙醇滲濾，濾過提取液并濃縮提取10 ml紅花液，將濃縮液與紅花液混合，加入180 ml蒸餾水的500 ml燒杯中加熱控溫[（80±5）℃]，加入45 ml尿素、50 ml三乙醇胺攪拌并控溫[（80±5）℃]。

2.2.2 配制油相

當歸、白芷、紫草經液體石蠟溫提，并濾過所得提取液，提取20 ml當歸液；20 ml辣椒經濾過提取辣椒液。將當歸液與辣椒液混合，加入硬脂酸50 ml、羊毛脂5 ml、甘油40 ml，于80℃水浴攪拌得到混合液，加入50 ml月桂醇。

2.2.3 調制軟膏

將制備好的（80±5）℃水相液逐漸加入到油相液中，此過程不斷攪拌，并控溫在（80±5）℃，配置為軟膏狀混合物，80℃水浴30 min并不斷攪拌，制得軟膏降溫<40℃，此時可加入2 ml山蒼子油并攪拌，滅菌分裝得出軟膏。

2.3 定性

2.3.1 性狀

本軟膏制劑為淺棕色，有香味。

2.3.2 鑒別

行防己、赤芍、白芷鑒別。

2.3.2.1 供試品溶液制備 取防茄軟膏制劑兩盒，各刮取10 g置于圓形燒瓶內，于80℃水浴加入50 ml甲醇，加熱2 min并不斷攪拌，置于冰浴冷卻攪拌，過濾取濾液為供試品溶液。

2.3.2.2 對照品溶液制備 取對照品粉防己堿少許，加入氯仿配制溶液，為對照品溶液。

2.3.2.3 陰性對照溶液制備 根據處方，取虎杖、赤芍、白芷等中藥，按防茄軟膏制備方法，軟膏按供試品溶液制備，制備陰性對照溶液。

2.3.2.4薄層色譜法實驗步驟與結果 按薄層色譜法（《中華人民共和國藥典》2005年版[4]）試驗，取20 μl供試品液、10 μl對照液以及20 μl陰性對照液，置于同塊硅膠G薄層板上。防己展開劑為氯仿-丙酮-甲醇-濃氨液，展距為12 cm，待溶液揮發，噴稀碘化鉍鉀溶液，供試品色譜與對照品色譜對應位置，存在同種顏色斑點，與陰性對照品色譜對應位置，不存在同種斑點，陰性不具有干擾；赤芍展開劑為氯仿-醋酸乙醋-甲醇-甲酸溶液，展距15 cm，待溶液揮發，噴5%香草醛硫酸溶液，加熱使之顯示清晰，供試品色譜與對照品色譜對應位置，存在同種藍紫色斑點，與陰性對照品色譜對應位置，不存在同種斑點，陰性不具有干擾；白芷展開劑為60～90℃石油醚-乙醚溶液，展距12 cm，待溶液揮發，紫外燈照射觀察，供試品色譜與對照品色譜相應對應位置，存在同種熒光斑點，與陰性對照品色譜對應位置，不存在同種斑點，陰性不具有干擾，薄層色譜圖（溫度：25℃，相對濕度：70%）如圖1～圖3。色譜試驗顯示，防己、赤芍、白芷色譜斑點特征性較好，陰性無干擾，結果準確。

2.4 中藥軟膏制劑有效成分的定量測定

2.4.1 檢查

符合《中華人民共和國藥典》2005年版軟膏劑各項指標。

2.4.2 紫外分光光度法與結果

此法應用軟膏中藥的吸收波長峰值或特殊性質吸收峰的波長測定物質含量。取白藜蘆醇的對照品溶液置于紫外分光光度計，在波長190～400 nm的范圍內掃描，于303 nm為最大吸收。

2.4.3 高效液相色譜法與結果

此法結果可靠、誤差小、精密度高，近年來多用于測定藥物的含量。應用中國藥品生物制品檢定所白藜蘆醇，色譜柱為Diamonsil C18 5 μm；流動相：乙腈、水；流速：1.0 ml/min；柱溫：42℃，結果與內標物峰值的分離符合要求。

2.4.4 線性關系考察與結果

取白藜蘆醇5、10、15、20、25 μl，分別測定峰面積，縱坐標為峰面積積分值，橫坐標為白藜蘆醇對照品量（ng），繪制標準曲線，已知Y=0.0728X-1.2288（r=0.9998），顯示白藜蘆醇良好曲線存在于531.0～3171.0 ng（表1），提示溶液呈良好線性關系。

2.4.5 精密度試驗與結果

取相同供試品液，重復5次測量，每次10 μl，參照上述高效液相色譜法以及色譜條件測定，認定白藜蘆醇相對標準偏差（RSD）<2.0%（表2），表明本含量測定方法精密度好。

2.4.6 加樣回收試驗與結果

稱已知量白藜蘆醇的防茄軟膏5份，約5份/g，置于圓底燒杯內，精密稱取已知白藜蘆醇普含量的防茄，于80℃水浴加入50 ml甲醇，加熱2 min并不斷攪拌，置于冰浴冷卻攪拌，使用30 ml反復提取兩次，提取100 ml，加入甲醇稀釋至刻度，攪拌冷浴2 h，過濾即為加樣回收試液，平均回收率達98.19%，說明具有良好的回收率。

3 討論

近年來，人們健康觀念有所轉變，更多的人傾向于中醫保健治療思想，借助中醫新工藝、新技術研制出全新的中醫類的制品及藥品[4-5]。中藥軟膏劑是根據中醫基礎理論，滲入皮膚的一種制劑，其用藥靈活、療效確切，現多用于皮膚過敏性疾病、燒傷、燙傷以及骨質增生等的治療[6-8]。目前，臨床用于治療濕疹且具有獨特療效的藥物很多，如鵝掌風、華佗膏、皮康軟膏、皮康王、復方康納樂軟膏、去炎松軟膏、膚輕松軟膏、皮炎平軟膏、氧化搓鋅軟膏等[9-12]。其中部分藥物由于臨床應用例數少，未作對照組以及毒理試驗，暫不作為研究對象，而防茄軟膏是一種不含激素的中藥制劑，各指標均符合安全標準，處方來源于瘡瘍經驗方，根據中醫基礎理論進行藥味加減，由虎杖、紅花、紫草、當歸等中藥經過濾提取調配成的軟膏劑[13-14]。組方新穎獨特、原材料費用低廉、經濟效益可觀、前景廣、臨床應用廣。

目前，部分中藥軟膏中的一些有效成分復雜，至今尚未完全闡明，加之多數軟膏制劑加入了賦形劑以保證軟膏形狀，其對軟膏的質量控制帶來了一定的干擾[15-16]。本文研究防茄軟膏的制備和質量控制，利用軟膏中藥物最大吸收波長的特性，采用紫外分光光度法測定軟膏中的主藥含量[17]，檢測結果較好，證實軟膏的制備方法可靠，軟膏質量穩定；采用薄層掃描法對防己、赤芍、白芷進行鑒別[18]；高效液相色譜法測定結果準確可靠且誤差小，有良好的精密度和重現性，是近幾年來較常用的藥物含量測定方法[19-20]。本研究應用高效液相色譜法對軟膏進行檢測，發現檢測結果與內標物峰值的分離符合要求。此外，本研究還應用了精密度試驗，加樣回收試驗，線性關系考察等方法對軟膏的質量進行檢查，均得到可喜的結果。

綜上所述，本法線性關系良好，穩定性、精密度以及加樣回收率均為理想數值，測定結果準確，防茄軟膏質量可控，性質穩定。中藥軟膏制劑防茄軟膏工藝合理、質量穩定可控，適宜推廣應用。

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