齊拉西酮膠囊對男性青少年首發精神分裂癥患者PRL及FINS的敏感性調控機制

陳瑩，蔡靚，徐炯炯，謝琛紅

(1.浙江省紹興市第七人民醫院 心身科，浙江 紹興 312000；2.浙江省紹興市第七人民醫院 精神科，浙江 紹興 312000)

齊拉西酮膠囊對男性青少年首發精神分裂癥患者PRL及FINS的敏感性調控機制

陳瑩1Δ，蔡靚1，徐炯炯2，謝琛紅2

(1.浙江省紹興市第七人民醫院 心身科，浙江 紹興 312000；2.浙江省紹興市第七人民醫院 精神科，浙江 紹興 312000)

目的 探討齊拉西酮膠囊治療青少年首發精神分裂癥患者催乳素(prolactin，PRL)和空腹胰島素(fast insulin，FINS)敏感性機制分析。方法 根據納入與排除標準選取2015年1月～2016年3月入浙江省紹興市第七人民醫院行精神病科治療的確診為精神分裂癥的男性青少年患者52例，對其分別記錄年齡、齊拉西酮膠囊使用量和患精神分裂癥病期，測量身高、腰圍、體質量、臀圍，并在早晨空腹檢測血糖、FINS和PRL含量。利用數學模型計算QUICKIFINS敏感性指數，并依據體重指數的分類標準將樣本中52例男性青少年精神分裂癥患者分為正常組和超重組。對測量數據進行相關性檢測，分析體脂參數、PRL和FINS敏感性參數之間的相關性。結果 PRL與FINS、QUICKI指標均沒有相關性(r=0.153，P>0.05；r=-0.101，P>0.05)不具有統計學意義；齊拉西酮膠囊服用量與FINS正相關(r=0.376,P<0.05)，與QUICKI指標負相關(r=-0.362,P<0.05)；腰臀圍比、脂肪含量比與FINS、QUICKI指標數均無相關性，但體重指數與FINS正相關(r=0.389，P<0.05)與QUICKI指標負相關(r=-0.413，P<0.05)；正常體重組與超重組的PRL水平差異無統計學意義，且超重組的FINS水平(10.89±8.23)mU/L高于正常組(5.79±3.18)mU/L，差異具有統計學意義(P<0.05)。2組的QUICKI指標數差異具有統計學意義，且超重組的FINS敏感性小于正常組。結論 服用齊拉西酮膠囊治療青少年精神分裂癥患者的PRL與胰島素抵抗無相關性，體重指數與FINS抵抗有相關性，且齊拉西酮膠囊服用量與胰島素抵抗有相關性。

齊拉西酮膠囊；精神分裂癥；胰島素抵抗

青少年是精神分裂癥的多發群體，齊拉西酮膠囊作為臨床治療精神病應用最廣泛的非典型抗精神病藥物之一，能有效提高患者的治療配合度，改善患者的生活質量，降低其遲發性運動障礙，促進患者早日康復[1-2]。然而根據研究人員對臨床資料的研究發現，這種新型藥物有一定的副作用，如容易引起患者的高血糖、高血壓、脂代謝紊亂等，這類副作用增加了治療的危害性和患者死亡率，嚴重影響了患者的生活質量，如何改善這一現狀已成為目前研究的熱點[3-4]。抗精神病藥物主要引起患者糖代謝異常、催乳素(prolactin，PRL)分泌異常等，導致患者機體空腹胰島素(fast insulin，FINS)敏感性下降，減少葡萄糖的吸收率，血糖升高，且這些藥物會拮抗多巴胺受體導致PRL分泌水平升高，出現高PRL血癥，故臨床上推測精神分裂患者由于長期服用抗精神病藥物導致的FINS抵抗也和高PRL有關，從而影響機體糖的代謝[5-7]。因此使用齊拉西酮膠囊治療青少年精神分裂癥患者PRL和FINS敏感性臨床關系仍需進一步探究驗證，本研究依據納入與排除標準選取浙江省紹興市第七人民醫院行精神病科治療的確診為精神分裂癥的患者進行研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2016年1月～2016年3月于浙江省紹興市第七人民醫院行精神病科治療的確診為精神分裂癥的患者，依據納入與排除標準，選取男性青少年患者52例，平均年齡(21.0±9.23)歲，中位年齡25歲。

納入標準：年齡在13～30歲的男性患者，服用齊拉西酮膠囊(江蘇恩華藥業股份有限公司,國藥準字H20061142)3 w以上且近2個月內未服用其他抗精神病藥物，自愿同意加入研究的患者作為研究對象符合醫學倫理學標準，經本院醫學倫理學委員會審核通過。

排除標準：服用影響PRL水平的藥物的，有糖尿病史的，近半年內服用胰島素的，服用其他抗精神病藥物加齊拉西酮膠囊的，不同意加入研究的。

1.2 方法 根據查詢用藥記錄確診的52例男性青少年精神分裂癥患者在2016年4月2日早上空腹取血，對空腹血糖(fast plasma glucose，FPG)、FINS、PRL進行檢測。對FINS、PRL測定使用雙抗體夾心法，對FPG檢測采用葡萄糖氧化酶法進行測定。本研究選取的FINS敏感性指標為FINS(單位:mU/L)和QUICKIFINS敏感性指標，其中QUICKIFINS敏感性指標=1/{lg[空腹FINS(mU/L)]+lg[空腹血糖(mg/0.1L)]}。分別測量記錄每一位患者的體質量、身高、腰圍臀圍，并結合體脂參數有關公式進行計算，如體重指數=體質量/身高2(kg/m2)；腰臀圍比=腰圍/臀圍(cm/cm)；脂肪含量比=1.2×體重指數+0.23×年齡-16.2。超重診斷則根據體重指數的分類標準，體重指數為18.51～23.94的為正常體質量，體重指數>23.99則為超重。將樣本中52例男性青少年精神分裂癥患者分為2組，正常體重組30例，超重組22例，分別測量計算FPG、FINS、PRL和QUICKIFINS敏感性指標數。

2 結果

2.1 一般臨床資料 患者的一般情況、體重指數、FPG、FINS、PRL等參數見表1。

表1 患者基本資料

2.2 患者的臨床資料與FINS敏感性指標的相關性分析 齊拉西酮膠囊服用量與FINS、QUICKI指標數差異具有統計學意義(P<0.05)，體重指數與FINS、QUICKI指標數差異具有統計學意義(P<0.05)。PRL與FINS、QUICKI指標無相關性差異無統計學意義。腰臀圍比、脂肪含量比與FINS、QUICKI指標數均無相關性且差異無統計學意義，但體重指數與FINS正相關，與QUICKI指標負相關，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 患者的臨床資料與FINS敏感性指標的相關性

2.3 正常體質量組與超重組的PRL、FINS敏感性指標的比較分析 正常體質量組與超重組的PRL水平差異無統計學意義，且超重組的FINS水平高于正常組，差異具有統計學意義(P<0.05)。2組的QUICKI指標數差異具有統計學意義，且超重組的FINS敏感性小于正常組(P<0.05)。見表3。

正常體質量組超重組P值PRL(mIU/L) 900±570 13 994±533 90 559FINS(mU/L)5 79±3 1810 89±8 23?0 017QUICKI指標數0 39±0 040 33±0 04?0 001

*P<0.05，與正常體質量組比較，compared with normal group

3 討論

精神分裂癥是常見的精神疾病，該病的患者需要長期不間斷的服用抗精神病藥物來維持治療。非典型抗精神病藥物因對精神分裂癥具有良好的治療效果而被廣泛應用，齊拉西酮膠囊是目前臨床應用最廣的非典型性抗精神病藥物之一。研究表明，精神分裂癥患者比普通人更容易患2型糖尿病，且發病率約為16%～19%。糖代謝異常和高PRL是抗精神病藥物的常見不良反應，具有嚴重危害，增加了臨床治療的危險性，易導致患者肥胖、高血糖、高血壓和脂肪代謝混亂等常見癥狀[8-9]。研究數據表明，抗精神病藥物引起的胰島素抵抗、糖代謝混亂和血糖量異常的危害性可由其引起的體質參數的變化來反映，PRL水平與藥物本身和患者自身的身體素質等多方面因素有關[10-11]。理論上多巴胺可直接抑制垂體分泌PRL，而抗精神病藥物則可拮抗多巴胺受體，從而導致PRL水平升高，長期服用抗精神病藥物會導致PRL水平長期處于較高狀態而降低脂肪細胞的FINS敏感性，從而導致高血糖[12-13]。但由于抗精神病藥物導致患者的高PRL癥與高PRL癥的不良反應之間存在分離現象，因此PRL對血糖的影響對長期服用抗精神病藥物的患者糖代謝中的影響需進一步驗證。這類藥物在臨床中表現出一些自身的副作用，如何更好地掌握和處理藥物的不良反應，確?；颊叩慕】岛桶踩悄壳凹毙杞鉀Q的問題，同時也成為了研究熱點[14]。

本研究選用QUICKIFINS敏感性指標來對研究樣本進行FINS敏感評估，分別對樣本中52例青少年患者空腹抽血檢測其FINS、PRL、FPG水平，測量他們的體質量、身高、腰圍、臀圍，計算其相關體質參數，旨在研究服用齊拉西酮膠囊治療的青少年精神分裂癥患者體脂參數、PRL和FINS敏感性之間的臨床關系。根據各指標的檢測結果可看出，齊拉西酮膠囊治療的青少年精神分裂癥患者的PRL水平與FINS、QUICKIFINS敏感性指數沒有相關性，與其他研究結果有出入，原因可能有：①齊拉西酮膠囊治療的青少年精神分裂癥患者的高PRL不會引起FINS抵抗；②齊拉西酮膠囊治療的青少年精神分裂癥患者的高PRL對FINS水平的影響可能主要表現在餐后；③樣本量受限，結論存在誤差。體重指數與FINS正相關，與QUICKIFINS敏感性指標負相關，超重組FINS高于正常組，超重組QUICKIFINS敏感性指標數低于正常組(P<0.05)，本研究再次證實肥胖對FINS敏感性是有影響的，也說明服用齊拉西酮膠囊治療的青少年精神分裂癥患者的體質量增加和糖代謝異常有關。齊拉西酮膠囊的使用劑量與FINS正相關，與QUICKIFINS敏感性指標負相關(P<0.05)，表明齊拉西酮膠囊可能是導致糖代謝異常的直接原因，這與其他研究結果一致。

綜上所述，體脂參數中腰臀圍比、脂肪含量比與FINS、QUICKIFINS敏感性指數沒有相關性，體重指數與FINS正相關，與QUICKIFINS敏感性指數負相關。齊拉西酮膠囊使用劑量與FINS正相關，與QUICKIFINS敏感性指數負相關。PRL與FINS、QUICKIFINS敏感性指數沒有相關性。

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(編校：王儼儼)

Sensitivity regulatory mechanism of ziprasidone capsules on PRL and FINS in male adolescents with episode schizophrenia

CHEN Ying1Δ, CAI Liang1, XU Jiong-jiong2, XIE Chen-hong2

(1.Department of Psychosomatic Medicine, Shaoxing Seventh People’s Hospital, Shaoxing 312000, China; 2.Department of Psychiatry, Shaoxing Seventh People’s Hospital, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo explore the sensitivity regulatory mechanism of ziprasidone capsules on prolactin(PRL) and fast insulin(FINS) in male adolescents with episode schizophrenia.MethodsAccording to inclusion and exclusion criteria, 52 adolescent males selected from January 2015 to March 2016 were confirmed the psychiatric treatment of schizophrenia in our hospital, their ages, ziprasidone capsule usage and suffering schizophrenia stage of disease, height, waist circumference, body weight, hip circumference, and in the morning fasting blood glucose, FINS and PRL content were recorded.Mathematical model were used to calculate QUICKIFINS sensitivity index, and in accordance with the classification criteria BMI, 52 male adolescents with schizophrenia were divided into normal group and overweight group.The correlation detection, and anthropometric parameters, PRL and FINS sensitivity parameters were analysed.ResultsPRL and FINS, QUICKI indicators were not correlated(r=0.153,P>0.05;r=-0.101,P>0.05) statistically significant; ziprasidone capsule dose has a positive correlation with FINS(r=0.376,P<0.05), and QUICKI negative indicators(r=-0.362,P<0.05); waist-hip ratio or fat content ratio has no correlation with FINS, QUICKI indicators, but BMI and FINS has a positive correlation(r=0.389,P<0.05) and QUICKI indicators with negative correlation(r=-0.413,P<0.05); PRL level between normal group and overweight group was not statistically significant, and levels of FINS in overweight group(10.89±8.23) mU/L was higher than the normal group(5.79±3.18) mU/L, the difference was statistically significant(P<0.05).QUICKI index between the two groups was statistically significant, and the overweight of FINS was sensitivity less than the normal group.ConclusionZiprasidone capsule has no relationship with PRL and FINS resistance in the treatment of adolescent patients with schizophrenia, while body mass index correlated with FINS resistance, and ziprasidone capsule dose correlated with FINS resistance.

ziprasidone capsules; schizophrenia; insulin resistance

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.009

省醫藥衛生一般研究計劃(2013KYB268)

陳瑩，通信作者，女，本科，主治醫師，研究方向：精神衛生，E-mail：cqy_52846@163.com。

R749.3

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