抑癌基因PTEN甲基化和胃癌的生物學(xué)關(guān)系探究

馮 麗 陳倩倩 朱永剛

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抑癌基因PTEN甲基化和胃癌的生物學(xué)關(guān)系探究

馮 麗 陳倩倩 朱永剛

【摘要】目的 對(duì)比胃癌組織與癌旁正常組織中抑癌基因PTEN的甲基化情況，分析基因甲基化與胃癌之間的生物學(xué)關(guān)系。方法 選取2013年8月～2015年7月我院收治的43例胃癌患者，采用免疫組化方法對(duì)入選患者的胃癌組織與癌旁組織的PTEN甲基化情況進(jìn)行檢測(cè)并對(duì)比，分析甲基化和胃癌臨床分期、轉(zhuǎn)移的關(guān)系。結(jié)果 胃癌組織的PTEN蛋白陽(yáng)性率低于癌旁正常組織（P＜0.05），組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 8.49，P＜0.05）；且胃癌組織的PTEN甲基化陽(yáng)性率高于癌旁組織，且高、中分化腺癌的甲基化陽(yáng)性率低于低分化腺癌，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 抑癌基因PTEN甲基化與胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性，且PTEN的蛋白表達(dá)水平與胃癌的臨床病理分期有密切關(guān)系，可將PTEN視作胃癌生物學(xué)行為的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】抑癌基因PTEN；基因甲基化；胃癌

Objective To compare the gastric carcinoma and adjacent normal tissue methylation of tumor suppressor gene PTEN and analysis of biologicalrelationships between gene methylation in gastric cancer. Methods From August 2013 to July 2015，43 cases of patients with gastric cancer were selected，the application of immunohistochemical methods detected on the gastric carcinoma and paracancerous tissue of patients and comparing the methylation of PTEN status，analysis of the association of methylation and clinical stages of gastric cancer and metastasis. Results The positive rate of PTEN in gastric carcinoma normal tissue was lower than that of normal adjacent mucosa （P＜0.05），and the difference was statistically significant between the groups （χ2= 8.49，P＜0.05），and methylation of PTEN-positive gastric cancer rates were significantly higher than that of normal adjacent mucosa，and the methylation rate of high and medium differentiation adenocarcinoma were significantly lower than those of poorly differentiated adenocarcinoma，the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion The methylation of tumor suppressor gene PTEN and correlation of lymph node metastasis in gastric cancer，and PTEN protein expression levels have close relation with clinical pathological staging of gastric cancer，PTEN can be seen as the main evaluation indexes of biological behavior in gastric carcinoma.

【Key words】Tumor suppressor gene PTEN，Gene methylation，Gastric cancer

第10號(hào)染色體同源缺失性磷酸酶-張力蛋白基因（PTEN）是實(shí)驗(yàn)室分離鑒定的候選抑癌基因之一。PTEN基因?qū)τ诩?xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育、信號(hào)傳遞等有積極的調(diào)控作用，可以特異性地激活磷酸酶活性［1］。已經(jīng)有研究認(rèn)為PTEN的失活與多種惡性腫瘤相關(guān)［2］。本研究對(duì)43例胃癌患者進(jìn)行分析，研究PTEN基因與胃癌的生物學(xué)關(guān)系，旨在為臨床工作提供參考。具體內(nèi)容整理無(wú)誤后匯報(bào)如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入2013年8月～2015年7月我院納入治療的43例胃癌患者為研究對(duì)象，均經(jīng)病理診斷后確診，符合胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，無(wú)誤診病例。入選對(duì)象中男性25例，女性18例，患者年齡42～71歲，平均年齡（62.18±3.20）歲。癌變類型：高、中分化腺癌14例，低分化腺癌29例。本次入選患者均對(duì)本研究?jī)?nèi)容充分知情，且均自愿簽署知情同意書后入組，符合倫理學(xué)要求。

1.2方法

取胃癌患者手術(shù)切除的標(biāo)本中體積為1 cm×1 cm×1 cm的腫瘤組織，另于患者胃癌組織周圍6 cm以外的癌旁組織取體積相似的組織送檢。兩組標(biāo)本均參照相關(guān)文獻(xiàn)，進(jìn)行免疫組化檢測(cè)［3］。

1.3觀察指標(biāo)

若甲基化引物擴(kuò)增出162 bp的條帶、未甲基化引物未擴(kuò)增出條帶，則證實(shí)PTEN基因完全甲基化。統(tǒng)計(jì)不同組織標(biāo)本的PTEN蛋白陽(yáng)性表達(dá)率和PTEN甲基化百分比［4-5］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)無(wú)誤后進(jìn)行匯總并輸入計(jì)算機(jī)，采用SPSS 17.0作為統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件，計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，以P＜0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1不同組織標(biāo)本中PTEN蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率對(duì)比

胃癌組織的PTEN蛋白陽(yáng)性率低于癌旁正常組織（P＜0.05），組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　不同組織標(biāo)本中PTEN蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率對(duì)比分析［n（%），n=43］

2.2不同組織標(biāo)本中PTEN甲基化陽(yáng)性率對(duì)比

免疫組化分析結(jié)果顯示，胃癌組織的PTEN甲基化陽(yáng)性率高于癌旁組織，且高、中分化腺癌的甲基化陽(yáng)性率低于低分化腺癌，對(duì)比詳情，見(jiàn)表2。

表2　不同組織標(biāo)本中PTEN甲基化陽(yáng)性率比較分析［n（%）］

3　討論

流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，胃癌在我國(guó)臨床消化道腫瘤中是最為常見(jiàn)的癌變類型，且我國(guó)的胃癌死亡率約為26.59/10萬(wàn)人，給民眾的身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅［6］。本次研究結(jié)果顯示，胃癌組織的PTEN蛋白表達(dá)陽(yáng)性率低于癌旁正常組織；且高、中分化腺癌以及低分化腺癌患者的胃癌組織PTEN甲基化陽(yáng)性率均高于癌旁正常組織，高中分化腺癌的甲基化陽(yáng)性率低于低分化腺癌，各項(xiàng)指標(biāo)的組間對(duì)比差異均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與其他學(xué)者［6-8］的研究結(jié)果基本一致。已經(jīng)有研究認(rèn)為［9］，PTEN基因的抑癌功能主要是由氨基端磷酸酶結(jié)構(gòu)域和羧基端結(jié)構(gòu)域所決定，由于同源性的作用，氨基端磷酸酶可以對(duì)絡(luò)氨酸、蘇氨酸等產(chǎn)生去磷酸化作用；而羧基端結(jié)構(gòu)域則可以調(diào)整PTEN基因自身的酶類活性和物質(zhì)穩(wěn)定性，是調(diào)控PTEN抑癌作用的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。由本文可知PTEN的甲基化和蛋白表達(dá)均與胃癌的臨床分期存在明顯相關(guān)性，臨床上需對(duì)此引起重視。

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Research on the Biological Relationship Between Methylation of Tumor Suppressor Gene PTEN and Gastric Cancer

FENG Li CHEN Qianqian ZHU Yonggang Radiotherapy Department，China and Japan Union Hospital of Jilin University，Changchun Jilin 130033，China

【Abstract】

【中圖分類號(hào)】R735.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9316（2016）09-0164-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.09.113

基金項(xiàng)目：吉林省衛(wèi)生廳課題，課題名稱：抑癌基因PTEN的表達(dá)及啟動(dòng)子甲基化與胃癌遺傳易感性的相關(guān)性研究，課題編號(hào)：20122113

作者單位：吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院放療科，吉林 長(zhǎng)春 130033