氯胺酮麻醉對食蟹猴血壓的影響研究

徐敏，朱建國

(1.上海交通大學農業與生物學院上海市獸醫生物技術重點實驗室上海200240；2.美迪西普亞醫藥科技（上海）有限公司上海201299)

氯胺酮麻醉對食蟹猴血壓的影響研究

徐敏1，2，朱建國1*

(1.上海交通大學農業與生物學院上海市獸醫生物技術重點實驗室上海200240；2.美迪西普亞醫藥科技（上海）有限公司上海201299)

目的：觀察使用氯胺酮麻醉對食蟹猴血壓的影響狀況。方法：10只食蟹猴先在清醒狀態下測量血壓，再使用鹽酸氯胺酮注射液10 mg/kg肌肉注射全身麻醉后，測量其麻醉后血壓，比較兩種狀態下血壓之間的差異。結果：食蟹猴在使用氯胺酮麻醉后收縮壓、舒張壓和平均動脈壓升高。結論：食蟹猴使用氯胺酮進行全身麻醉后，對血壓產生明顯影響。

食蟹猴；氯胺酮；麻醉；血壓

靈長目動物在親緣上和人最為接近，與人類的遺傳物質有75%～98.5%的同源性，是研究人類健康和疾病的理想動物模型，被廣泛的應用于傳染病、遺傳性疾病、心血管疾病、內分泌疾病、藥理學和毒理學等研究領域[1]。食蟹猴在動物分類學上屬于靈長目、類人猿亞目、猴科、獼猴屬、食蟹猴種，其體型小，性格溫順，便于實驗操作，因此已經由野生動物通過人工馴化轉化為常用的非人靈長類實驗動物，而被廣泛應用于各種不同的科研目的[2]。雖然食蟹猴經過人工馴化，但仍然具有一定的攻擊性，在動物實驗中，常使用氯胺酮麻醉來進行保定和測量各種數據，比如進行血壓測量和心電圖測量等，而目前關于氯胺酮麻醉對食蟹猴血壓是否有影響的相關文獻較少，通過本次實驗，分別測量食蟹猴麻醉前和使用氯胺酮麻醉后的血壓數據，分析麻醉與非麻醉狀態下血壓之間是否存在差異，可以對今后進行猴相關動物實驗研究提供參考。

1 材料與實驗方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 3～4.5周歲實驗用食蟹猴10只，購買自廣西雄森靈長類實驗動物養殖開發有限公司[SYXK桂2011-0001]，體重2.5～4.2 kg，雌雄各半，動物飼養于普通級猴房不銹鋼籠內，環境溫度控制在18～26℃，濕度為40%～70%，12 h/12 h明暗交替，動物經檢疫合格后備用。

1.1.2 藥物及試劑 鹽酸氯胺酮注射液，規格為2 mL∶0.1 g，批號：KH140408,江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產。

1.1.3 儀器Cardell 9401獸用血壓儀，美國Midmark產品。

1.2 實驗方法

1.2.1 血壓測量方法 將食蟹猴仰臥保定在實驗臺上，將血壓儀的充氣套囊套在待測猴的左手上臂處，開機后至少連續測量3次以上血壓，要求3次血壓相互間（兩兩之間）平均動脈壓（MAP）的差值在20 mmHg（即2.66 kPa）之內，然后選用相互間MAP差值在20 mmHg之內的血壓數值，包括收縮壓（SBP），舒張壓（DBP）和平均動脈壓（MAP）。

1.2.2 清醒狀態下的血壓測量 將食蟹猴仰臥保定在實驗臺上，保持環境安靜，避免驚嚇到食蟹猴，測量前輕撫其被毛，盡量使其安靜。然后按照1.2.1的方法進行血壓測量，血壓測量后將動物放回飼養籠，休息約1 h。

1.2.3 麻醉狀態下的血壓測量待動物休息約1 h后，用鹽酸氯胺酮注射液按照10 mg/(kg·bw)的劑量進行臀部肌肉注射，待猴子完全麻醉后過2～3 min，按照1.2.1的方法進行血壓測量，血壓測量后將動物放回飼養籠，持續觀察直至動物蘇醒。

1.3 檢測結果的統計學分析

測量10只食蟹猴(公母各半)麻醉前的血壓數據與麻醉后的血壓數據,麻醉前后的血壓數據處理以平均值±標準差(±s)表示，采用配對t檢驗法進行統計分析。

2 結果

食蟹猴麻醉與非麻醉狀態下血壓測量值見表1、表2。

3 結論

本次實驗結果表明，5只雄性食蟹猴中有4只動物的收縮壓、舒張壓和平均動脈壓在氯胺酮麻醉后出現明顯升高；5只雌性食蟹猴中有3只動物的收縮壓、舒張壓和平均動脈壓在氯胺酮麻醉后出現明顯高升高。

采用配對T檢驗法對雌雄食蟹猴麻醉前后血壓進行分析，氯胺酮對食蟹猴的血壓（包括收縮壓、舒張壓、平均動脈壓）具有顯著的影響，這個影響對不同的動物個體還有所差別。

4 討論

非人靈長類動物是人類的近屬動物，在醫學生物學研究領域中常作為人類的“替身”來完成各種實驗，在人類疾病的病因、發病機理、診斷、治療，疾病模型的制造，新藥開發，藥效評價等方面具有重要作用[3]。本實驗選用的食蟹猴均為健康、營養狀況良好的正常健康動物。所使用的血壓儀經過計量部門的檢定，以保證實驗數據的可靠性。

氯胺酮作為全身麻醉藥品，主要藥理作用為興奮交感神經中樞，抑制大腦聯絡途徑和丘腦，升高血漿兒茶酚胺濃度達到麻醉效果，藥物進入體內后吸收快，分布廣泛，安全性能和鎮痛作用特別突出，但麻醉作用短暫，不抑制牽引反射，肌松效果好，對呼吸系統影響較輕，能增強雙肺順應性，緩解支氣管痙攣，不良反應較其他麻醉少。由此來看，氯胺酮比較理想的短效麻醉藥[4]。其對麻醉時間要求短，要求盡快蘇醒的大動物實驗能取得理想的麻醉效果[5]。文獻報道氯胺酮有直接心肌抑制作用，但被中樞神經系統直接刺激所引起的擬交感神經作用所對抗，對心臟主要是變時性作用，其結果是與劑量相關的心率—血壓乘積的上升，但血壓上升卻不恒定，少數個體注射氯胺酮后血壓上升不明顯甚至血壓反而下降，這是由于交感神經系統未能對抗它的直接抑制作用。黃國鋒等人也實驗證明，氯胺酮對獼猴的循環系統有興奮作用[6]。

通過上述實驗證明，食蟹猴在使用氯胺酮麻醉后，其血壓值會引起不同程度的升高。在進行需要準確測量食蟹猴血壓的動物實驗時，不建議在氯胺酮麻醉狀態后測量血壓數據，建議選用其他不影響血壓的麻醉劑或者在清醒狀態下采集食蟹猴血壓數據。■(編輯：狄慧)

[1] 魏泓.醫學實驗動物[M].四川:四川科學技術出版社,1998:199.

[2] 石巧娟,初明明,田朝陽,等.人工飼養食蟹猴血液常規和生化指標測定[J].實驗動物與比較醫學,2013,32（4）:344-370.

[3] 代解杰,孫曉梅,江勤芳,等.人工飼養條件下恒河猴血液學、血液生化正常參考值測定及分析[J].中國實驗動物學報,2000,8: 224-230.

[4] 劉雪萍,謝莉萍,韋祝梅.四種麻醉藥物對食蟹猴麻醉效果分析和選擇應用[J].中國比較醫學雜志,2010,20（2）:45-47.

[5] 李堯清,楊小玲,秦建瓊,等.氯胺酮在實驗動物麻醉中的應用分析[J].上海實驗動物科學,2001,21（3）:169-170.

[6] 黃國鋒,周慧云.氯胺酮對獼猴的麻醉保定[J].畜牧獸醫師，2005（11）：36-37.

Effects of Blood Pressure in Cynomolgus Monkeys with Ketamine Anesthesia

Xu Min1,2,Zhu Jianguo1*
(1.Shanghai Jiaotong University School of Agriculture and Biology,Shanghai Key Laboratory of
Veterinary Biotechnology,Shanghai,200240;
2.Medicilon Preclinical Research(Shanghai)LLC,Shanghai,201299)

Objective To observe the effect of ketamine on blood pressure of cynomolgus monkey.Methods The Blood pressure of ten cynomolgus monkeys were measured and compared in two conditions;conscious and after 10mg/kg IM injection of ketamine.Results The blood pressures(Systolic blood pressure,Diastolic blood pressure, Mean arterial pressure)were increased after ketamine injection.Conclusion The Blood pressure was significantly changed after ketamine dose.

cynomolgus monkey;ketamine;anesthesia;blood pressure

表1 氯胺酮麻醉前后單個動物的血壓測量值

表2 氯胺酮麻醉前后對食蟹猴收縮壓、舒張壓及平均動脈壓的影響

10.3969/j.issn.1008-4754.2015.01.035

徐敏，男(1983-)，上海交通大學農業與生物學院在職研究生，從事動物實驗及其管理工作。

*通訊作者：朱建國，研究員，博士生導師，E-mail:zhu_jg@sjtu.edu.cn。