不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死病人腦血流儲備能力的影響

劉鳳輝 ，郝海燕 ，吳永輝 ，王擁軍

不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死病人腦血流儲備能力的影響

劉鳳輝1，郝海燕1，吳永輝2，王擁軍3

1．河北省淶水縣醫院(河北淶水 074100)；2．航空總醫院；3．首都醫科大學附屬北京天壇醫院

摘要：目的觀察不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死病人腦血流儲備能力的影響。方法選擇大腦中動脈區域梗死的急性腦梗死病人140例，分組前先給予屏氣試驗，然后隨機分為兩組：強化治療組80例，給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，每片20 mg)40 mg/d，同時給予缺血性卒中基礎治療；普通治療組60例，給予相同缺血性卒中基礎用藥上，給予阿托伐他汀20 mg/d。14 d后重復屏氣試驗，觀察使用不同劑量阿托伐他汀治療前后腦血流儲備能力。結果強化治療組和普通治療組病人在治療后14 d神經功能缺損程度均有不同程度改善，而強化治療組在治療后腦血流儲備能力較普通治療組有明顯改善。結論強化他汀治療可能有助于改善急性腦梗死病人的腦血流儲備能力。

關鍵詞：急性腦梗死；阿托伐他汀；腦血管儲備；經顱多普勒

腦血流儲備(cerebrovascular reactivity，CVR)指在生理和或病理性因素作用下，腦阻力血管自動擴張或收縮維持腦血流量恒定的能力，是反映腦血管調節能力及衡量腦血管功能儲備的指標。腦血管的這種能力對于腦血流動力學障礙代償期及血氧分壓發生改變時腦灌注的維持具有重要意義。而CVR下降作為缺血性卒中的獨立危險因素[1-2]，可有助于識別卒中的高危人群。動物及臨床試驗證實了他汀類藥物具有改善CVR的作用。Murakami等[3]發現辛伐他汀干預治療能顯著增加卒中病人的腦灌注量并提高CVR。本研究擬通過TCD結合屏氣試驗，觀察不同阿托伐他汀劑量對急性腦梗死(ACI)病人CVR改善的作用。

1資料與方法

1．1臨床資料選擇2010年7月—2014年3月在河北省淶水縣醫院內科住院病人，經頭顱CT和/或

MRA證實的大腦中動脈(MCA)供血區ACI病人140例，男99例，女41例，年齡18歲～82歲(68．01歲±7．39歲)；病程<1周。排除標準：顳窗通透不良，不能顯示清晰血流頻譜；嚴重心、肺、肝、腎功能障礙和意識障礙及嚴重癡呆不能配合檢查；心源性栓塞及明確栓子來源的栓塞病人；入組前12周之內曾服用過他汀類藥物的病人。

1．2屏氣試驗受檢者取平臥位，平靜呼吸(4～5)min并記錄MCA多普勒頻譜形態，探頭位置固定不動，取樣容積及深度保持不變，囑病人正常吸氣后屏住呼吸30 s，記錄屏氣末多普勒頻譜和屏氣時間。待流速恢復基礎狀態(2～3)min后，重復以上檢查步驟。測量雙側MCA的血流參數，包括屏氣前、屏氣末血流速度、屏氣時間等，計算屏氣指數(breath holding index，BHI)[4]，取3次測量值的平均值。

2結果

2．1兩組基線情況比較強化治療組中有8例、普通治療組中有5例因聲窗不良無法完成TCD檢測。強化治療組和普通治療組在治療前基線情況及美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)評分無統計學意義(見表1)。

表1　強化治療組與普通治療組基線情況比較

2．2兩組治療前后NIHSS評分及患側BHI比較兩組病人在治療前NIHSS評分、患側BHI無統計學意義(P=0．662，0．468)，兩組治療后NIHSS評分、患側MCA的BHI較治療前有所提高(P=0．023，0．016)，強化治療組較普通治療組改善更明顯(P<0．05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后NIHSS評分及BHI比較(±s)

3討論

屏氣試驗是目前腦血流儲備研究中常用的激發方法之一，在供腦動脈管徑不變的前提下，TCD探測到的血流速度變化可以代表腦血流量改變，從而評價腦血管的儲備情況。本研究利用TCD屏氣試驗(屏氣指數)作為評價CVR的指標，以急性腦梗死病人作為研究對象，觀察不同劑量阿托伐他汀治療前后腦血管病變病人CVR的變化。結果顯示，急性腦梗死病人經過兩周短期的阿托伐他汀治療，患側大腦中動脈BHI較治療前顯著提高，且強化治療組較普通治療組提高更明顯，兩組病人并未出現顱內出血，表明短期強化阿托伐他汀治療可改善急性腦梗死病人的CVR，并且安全。

Endres等[4]用正常膽固醇水平腦梗死小鼠模型，發現他汀類藥物干預治療的小鼠較對照組腦血流量明顯增加。他汀類藥物有可能通過改善血管內皮細胞功能改善CVR[5]。內皮細胞釋放一些血管活性物質來調節血管緊張度，使血管舒縮處于局部平衡狀態，調節小血管床阻力，維持穩定的腦組織灌流量；同時增加血管內皮祖細胞的數量，有利于內皮的修復[6-7]。

本試驗不足之處有以下幾個方面：①樣本量偏小，可能存在抽樣誤差，影響結果準確性；②由于顳窗骨質對超聲穿透性的限制，研究對象大多是男性病人，女性病人相對較少。目前仍需要大樣本臨床研究，分析尋找他汀類藥物改善CVR的循證醫學證據，以便指導臨床治療。

參考文獻：

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(本文編輯王雅潔)

通訊作者：吳永輝，E-mail：wuyonghui121@sina．com

中圖分類號：R541R256

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．01．025

文章編號：1672-1349(2016)01-0078-03

(收稿日期：2014-08-04)