兩種取石術治療腎結石對患者血清NGAL，Cys-C及尿KIM-1水平的影響比較*

何強楊昱

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兩種取石術治療腎結石對患者血清NGAL，Cys-C及尿KIM-1水平的影響比較*

何強①楊昱②

【摘要】目的：探討輸尿管軟鏡取石術與經皮腎鏡取石術兩種手術方式治療腎結石對血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）、胱抑素C（Cys-C）及尿腎臟損傷分子-1（KIM-1）水平的影響。方法：選取2013年1月-2014年12月本院收治的腎結石患者176例作為研究對象，根據手術方法的不同分為對照組85例和試驗組91例，對照組行經皮腎鏡取石術，試驗組行輸尿管軟鏡取石術，比較兩組術前和術后各時間段血清NGAL、Cys-C及尿KIM-1水平的變化情況。結果：試驗組血清NGAL和尿KIM-1均于術后12 h達到峰值后逐漸降低，血清Cys-C在術后24 h達到峰值后逐漸降低；對照組血清NGAL在術后12 h達到峰值后逐漸降低，而血清Cys-C及尿KIM-1均于術后24 h達到峰值后逐漸降低。結論：兩種手術方式均對腎功能有一定程度的損害，但這些損害是可逆的，輸尿管軟鏡碎石術對腎小球的損害持續時間較長，而經皮腎鏡取石術對腎小管損傷的持續時間較長。

【關鍵詞】輸尿管軟鏡取石術； 經皮腎鏡取石術； 腎結石； 中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白； 胱抑素C； 腎臟損傷分子-1

①廣東省梅州市人民醫院 廣東 梅州 514031

②廣東省清遠市婦幼保健院

Medical Innovation of China，2016，13（15）：059-062

First-author's address：The People's Hospital of Meizhou，Meizhou 514031，China

腎結石是臨床工作中泌尿系統的常見病，常發生于青壯年，男性發病多于女性，左右側的發病率無顯著差異［1］。腎結石發病多數位于腎盂腎盞內，腎實質結石較少見［2］。腎結石的形成過程是由某些因素引起尿中晶體物質濃度升高而溶解度降低，呈過飽和狀態，析出結晶聚集而導致結石形成［3］。40%～75%的腎結石患者有不同程度的腰痛。結石較大時，移動范圍小，表現為腰部酸脹不適，或在劇烈運動后感覺隱痛或鈍痛；較小結石常可大幅度移動，引發的絞痛常驟然發生腰腹部，呈陣發性刀割樣劇烈疼痛。當疼痛不能被藥物緩解或結石直徑較大時，應考慮采取外科手術治療［4-5］。本文對輸尿管軟鏡取石術與經皮腎鏡取石術兩種手術方式治療腎結石對患者血清NGAL，Cys-C及尿KIM-1水平的影響進行研究，旨在比較兩種方法對腎功能的影響，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月-2014年12月本院收治的腎結石患者176例作為研究對象，其中男90例，女86例；年齡30～78歲，平均（55.24±18.67）歲；結石分布：左側100例，右側76例；結石直徑10～19 mm，平均（15.68±5.37）mm。根據手術方法的不同分為試驗組91例和對照組85例，試驗組男51例，女40例；年齡30～77歲，平均（56.42±18.64）歲；結石分布：左側55例，右側36例；結石直徑10～19 mm，平均（16.02±5.94）mm。對照組男39例，女46例；年齡30～78歲，平均（55.96±18.53）歲；結石分布：左側45例，右側40例；結石直徑10～20 mm，平均（16.51±6.14）mm。兩組患者性別、年齡、結石分布及平均直徑等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 兩組患者均由同一組醫生進行手術操作，對患者全身麻醉后，取截石位，常規消毒鋪巾，開始手術。試驗組采用輸尿管軟鏡取石術，即常規通過輸尿管置入輸尿管軟鏡并觀察、尋找、確定結石位置。完畢后，采用氣道激光方式進行常規碎石和排石，并確認碎石碎至粉末狀并清理干凈；對照組采用經皮腎鏡取石術，即在膀胱鏡同側置入輸尿管導管并保持0.9%氯化鈉溶液滴注，在形成腎盂積水后置入導尿管和取俯臥位，于超聲引導下在同側腰部給予穿刺，成功后進行直徑為F16-24的通道造瘺，完畢后通過通道置入經皮腎鏡并觀察、尋找、確定結石位置，然后采用氣道激光方式進行常規碎石和排石，并確認碎石碎至粉末狀并清理干凈。術后兩組患者均常規采用抗菌素治療48 h，預防術后感染，術后3 d行腎-輸尿管-膀胱攝影（KUB），了解碎石情況及手術后留置的雙J管位置，判斷手術效果。分別于術前、術后2、12、24、48、72 h收集患者血液及尿液標本各2 mL，高速離心后，采用酶聯免疫吸附實驗方法（ELISA）檢測血清NGAL、Cys-C及尿KIM-1水平。

1.3統計學處理 采用SPSS 16.0統計學軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用 X2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

試驗組血清NGAL和尿KIM-1均于術后12 h達到峰值后逐漸降低，血清Cys-C在術后24 h達到峰值后逐漸降低；對照組血清NGAL在術后12 h達到峰值后逐漸降低，而血清Cys-C及尿KIM-1均于術后24 h達到峰值后逐漸降低，見表1～3。

表1　兩組術前、術后血清NGAL水平變化比較（±s）　μg/L

表1　兩組術前、術后血清NGAL水平變化比較（±s）　μg/L

*與同組術前比較，P＜0.05

組別　　術前　　術后2 h　　術后12 h　　術后24 h　　術后48 h　　術后72 h試驗組（n=91）　3.54±0.67　4.25±0.74*　4.96±1.04*　4.79±0.89*　4.56±0.81*　4.23±0.80*對照組（n=85）　3.49±0.61　4.34±0.75*　5.01±1.21*　4.81±0.96*　4.63±0.92*　4.30±0.83*

表2　兩組術前、術后血清Cys-C水平變化比較 μg/L

表3　兩組術前、術后尿KIM-1水平變化比較 ng/L

3　討論

發生腎結石的兩個重要因素是尿晶體物質過飽和狀態的形成和尿中結晶形成抑制物含量減少：當尿量過少、尿中某些物質的絕對排泄量過多、尿pH發生變化均會對機體內鈣、草酸、尿酸、胱氨酸和磷酸鹽等產生影響，使晶體析出增多、聚集、沉積從而形成結石［6-7］；由于某些因素的影響，使尿中結晶形成抑制物減少，如焦磷酸鹽減少，其抑制磷酸鈣結晶形成的作用較弱，而粘蛋白、枸櫞酸和鎂等物質減少時，草酸鈣結晶的形成則加強，促進結晶形成從而導致結石的發生［8-9］。結石較小時，可使用藥物治療，當結石較大時，往往需要借助外科手術治療，但術后會對腎功能產生一定的影響［10-11］。腎臟功能主要體現在腎小球濾過率和腎小管的重吸收與分泌兩個方面的能力［12-13］。目前臨床上常用血清尿素氮（BUN）、血清肌酐濃度（Scr）及內生肌酐清除率（Ccr）等指標來評價腎功能，但發現有一定的局限性［14］。只有當GFR下降至正常50%以上時，BUN才發生變化，敏感度不高。由于腎臟本身的諸備與代償能力，當Scr明顯升高時，GFR已降至正常的1/2，延誤治療。而檢測Ccr需要準確收集24 h的尿液，用于臨床較為復雜和困難。此外，上述三種指標也受其他因素影響較大，均不能及早準確地反應腎功能損傷情況［15］。近些年來，通過大量的研究發現，NGAL、Cys-C和KIM-1可作為早期腎功能受損的理想指標，且均不受年齡、性別及飲食等其他因素的影響［16-17］。NGAL是一種微量蛋白，由中性粒細胞和腎小管等上皮細胞表達，發生腎損傷時，腎臟中大量表達NGAL釋放到尿液和血漿中，使血中NGAL水平增高，其升高發生在損傷后2 h內，可作為早期且敏感的腎損傷生物標志物［18］；Cys -C是一種低分子量非糖基化堿性低蛋白，腎臟是其清除的唯一器官，經腎臟代謝，在近曲小管細胞重吸收并迅速在上皮細胞內完全降解，其含量變化與腎臟損傷密切相關，因此它可作為一種早期腎損傷的內源性標記物［19］；KIM-1的表達具有極高的組織特異性，其在胎肝、胎腎中不表達，在正常成人肝、腎、脾有微弱表達，而在缺血損傷后的腎組織中表達顯著增強，可作為診斷早期腎小管功能受損的敏感指標之一［20］。這三種指標均可通過ELISA方法檢測，具有快速、高通量、靈敏度高及重復性好的特點，一般實驗室都可完成檢測，簡潔方便［21］。本文通過比較輸尿管軟鏡取石術與經皮腎鏡取石術兩種手術方式治療腎結石對患者血清NGAL，Cys-C及尿KIM-1水平的影響，旨在比較兩種方法對腎功能的影響，結果發現試驗組血清NGAL和尿KIM-1均于術后12 h達到峰值后逐漸降低，血清Cys-C在術后24 h達到峰值后逐漸降低；對照組血清NGAL在術后12 h達到峰值后逐漸降低，而血清Cys-C及尿KIM-1均于術后24 h達到峰值后逐漸降低，說明兩種手術方式均對腎功能有一定程度的損害，但這些損害是可逆的，且其濃度在一定時間內呈規律性變化，行輸尿管軟鏡取石術后血清NGAL和尿KIM-1均于術后12 h達到峰值后逐漸降低，血清Cys-C在術后24 h達到峰值后逐漸降低；行經皮腎鏡取石術后血清NGAL在術后12 h達到峰值后逐漸降低，而血清Cys-C及尿KIM-1均于術后24 h達到峰值后逐漸降低，說明輸尿管軟鏡碎石術對腎小球的損害持續時間較長，而經皮腎鏡下鈥激光碎石術對腎小管損傷的持續時間較長。

綜上所述，兩種手術方式均對腎功能有一定程度的損害，但這些損害是可逆的，通過比較術后血清NGAL，Cys-C及尿KIM-1水平變化特點，發現輸尿管軟鏡碎石術對腎小球的損害持續時間較長，而經皮腎鏡下取石術對腎小管損傷的持續時間較長。

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Comparison of the Effects of Two Kinds of Stone Removal Surgery on Serum NGAL，Cys-C and Urinary KIM-1 Levels in Patients with Renal Calculi

HE Qiang，YANG Yu

【Key words】Flexible ureteroscope lithtripsy； Percutaneous nephrolithotomy； Renal calculi；Neutrophil gelatinase associated lipocalin； Cystatin C； Kidney injury molecule 1

【Abstract】Objective：To explore the flexible ureteroscope lithtripsy （FURL） and percutaneous nephrolithotomy （PCNL） two kind of surgery in the treatment of renal calculi with serum neutrophil gelatinase associated lipocalin （NGAL），cystatin C （Cys-C） and urine kidney injury molecule 1 （KIM-1） level effect. Method：From January 2013 to December 2014，176 cases of renal calculi in our hospital were selected as the research objects，they were divided into the control group of 85 cases and the experimental group of 91 cases according to the different surgical methods，the control group was treated with PCNL and the experimental group was treated with FURL，the changes of serum NGAL，Cys-C and urinary KIM-1 levels before and after operation in two groups were compared.Result：The serum levels of NGAL and urine KIM-1 in the experimental group were all decreased gradually after reaching the peak at 12 h after operation，and the serum level of Cys-C decreased gradually after reaching the peak at 24 h after operation.The serum levels of NGAL in the control group was decreased gradually after reaching the peak at 12 h after operation，while the serum levels of Cys-C and urine KIM-1 were gradually decreased after reaching the peak at 24 h after operation.Conclusion：Two kinds of surgical methods have a certain degree of impairment on renal function，but the damage is reversible.The damage of FURL to the glomerular is longer and the damage of PCNL to the renal tubular is longer.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.15.018

*基金項目：國家衛生計生委醫藥衛生科技發展研究中心（W2015JG10）

通信作者：何強

收稿日期：（2015-12-31） （本文編輯：李穎）