帕金森病凍結步態患者血清尿酸水平變化及意義

武兵龐家秉

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帕金森病凍結步態患者血清尿酸水平變化及意義

武兵①龐家秉②

【摘要】目的：探討帕金森病（PD）凍結步態患者血清尿酸水平變化及意義。方法：收集PD患者185例，分為PD+FOG（Freezing of gait）組和PD-FOG組，對照組選擇101例年齡和性別相匹配的健康體檢者。測定空腹血清尿酸值、肌酐，觀察兩組PD患者和對照組尿酸值之間的差異，并進行相關分析。結果：PD+FOG組血清尿酸水平（261.37±57.23）μmol/L，PD-FOG組（288.64±61.27）μmol/L，對照組（331.45±59.25）μmol/L。PD+FOG組尿酸值顯著低于PD-FOG組（P=0.037）和對照組（P=0.001）。PD-FOG組尿酸值顯著低于對照組（P=0.001）。三組內生肌酐清除率分別為（82.15±26.23）、（83.54±19.05）、（83.75±20.06）mL/min，三組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論：PD患者凍結步態組血清尿酸水平顯著降低，提示尿酸水平與凍結步態有關；尿酸作為一種抗氧化劑，對神經系統變性疾病可能具有一定的保護作用。

【關鍵詞】凍結步態； 帕金森病； 尿酸

①內蒙古國際蒙醫醫院 內蒙古 呼和浩特 010065

②呼和浩特市第一醫院

Medical Innovation of China，2016，13（15）：055-058

First-author's address：Inner Mongolia International Mongolian Hospital，Hohhot 010065，China

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一種中老年人常見的神經系統退行性疾病，在中國65歲以上人群中發病率約為1.7%［1］。帕金森病是以黒質多巴胺能神經元變性缺失和路易小體形成為病理特征的，除靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢平衡障礙四大典型癥狀外，還表現有凍結步態、慌張步態、跌倒等運動癥狀。凍結步態（freezing of gait，FOG）是PD患者臨床中常見且最具有致殘性的病理步態，主要表現為行走過程中突然出現的短暫性步態受阻，特別是在開步、轉身或障礙物回避時［2］。一般而言，外周環境、心理壓力、認知功能等對FOG均有顯著影響。研究表明，凍結步態與PD的病程直接相關，與疾病的嚴重程度及治療密切相關。凍結步態易導致跌倒、外傷及抑郁，不但給PD治療帶來重重障礙，而且與患者的生活質量息息相關。因而，臨床醫務工作者欲改善PD患者的生活質量，必須解決FOG這一棘手的臨床難題。只有全面認識、正確對待FOG，并為伴FOG的帕金森病患者提供合理、個體化的治療方案，才有望提高患者的生活質量。眾所周知，氧化應激在PD的發病機制中起著重要作用［3］。近年來，尿酸作為一種抗氧化劑與PD的關系日益受到人們的廣泛關注。尿酸是嘌呤代謝的最終產物，是體內抗氧化劑或氧化應激的標記，具有防止細胞過氧化的作用［4］。已有研究表明，低尿酸水平是PD的一種危險因素［5］，適當的高尿酸水平對黒質紋狀體系統多巴胺能神經元具有保護作用［6］。在PD患者中，尿酸水平高的人比尿酸水平低的人病情進展緩慢。此外，尿酸對PD的認知功能亦有影響。故本研究旨在觀察PD患者血清尿酸水平變化，進一步探討血清尿酸水平與凍結步態的關系，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年1月-2016年1月本院神經內科的住院及門診PD患者，共185例，其中男99例，女86例，年齡39～77歲。所有患者均符合英國PD協會（UKPDS）的診斷標準［7］。另選取101例年齡和性別相匹配的健康體檢者為對照組。

1.2診斷標準和排除標準

1.2.1診斷標準 入選患者均符合英國腦庫帕金森病診斷標準，即（1）必須至少存在下列兩項主征：靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢障礙；（2）排除帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征；（3）使用左旋多巴治療有效；（4）初發癥狀、體征有兩側不對稱性［8］。

1.2.2排除標準 排除帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征，如伴有垂直性眼球運動麻痹、快速進展的智能下降、多次發生的不明原因的暈厥、明顯錐體束征、明顯的植物神經受損癥狀等；排除小腦疾病、記憶混亂、語言行為異常的嚴重癡呆PD患者；排除服用利尿劑及其他影響尿酸代謝藥物的患者；排除高血壓病、糖尿病、心腦血管疾病、痛風、腎炎等影響尿酸代謝的疾病患者。所有患者均行頭顱CT 或MRI檢查，排除明顯的雙側基底節鈣化、明顯的紋狀體腔隙性梗死、腦積水和腦白質異常者。

1.3方法

1.3.1病史采集 收集所有患者詳細資料，包括主訴、現病史、既往史、家族史、神經系統檢查體征、輔助檢查等，選擇年齡和性別相匹配的健康體檢者作對照組。

1.3.2分組 根據凍結步態量表（FOGQ）詢問凍結步態的發生情況，0分為PD-FOG組，大于0分為PD+FOG組。對患者行FOGQ評分，總共6項，每項0～4分，總分值為0～24分，凍結步態較重者分值較高。采用Hoehn-Yahr（H-Y）分級對所有入選患者的運動癥狀嚴重程度進行評估。

1.3.3生化指標測定 記錄健康對照和患者空腹12 h后的靜脈血檢驗結果。采用德國拜耳ADVIA1650全自動分析儀測定血清尿酸和肌酐水平。內生肌酐清除率（Ccr）用以下公式計算：男性［（140-年齡）×體重（kg）］/［0.818×Scr（μmol/L）］；女性按計算結果乘以0.85。

1.4統計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。正態分布計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩樣本獨立t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 X2檢驗。多組比較采用單因素方差分析（One-way ANOVA）。檢驗水準為α=0.05， P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1PD+FOG組、PD-FOG組及對照組一般資料比較 三組年齡、性別、BMI比較差異均無統計學意義（P＞0.05），而三組起病年齡、病程、H-Y分期比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　PD+FOG組、PD-FOG組及對照組一般資料比較

2.2PD+FOG組、PD-FOG組及對照組患者尿酸值變化 PD+FOG組尿酸值顯著低于PD-FOG組（P=0.037）和對照組（P=0.001），PD-FOG組尿酸值顯著低于健康對照組（P=0.001）。三組內生肌酐清除率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2　PD+FOG組、PD-FOG組及對照組尿酸水平比較

2.3PD+FOG組、PD-FOG組及對照組不同性別血清尿酸水平比較 PD+FOG組男性尿酸水平與對照組男性比較，差異有統計學意義（P＜0.01）；PD-FOG組男性尿酸水平與對照組男性比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。三組女性血尿酸水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）。PD+FOG組女性尿酸水平［（236.24±62.18）μmol/L］顯著低于PD+FOG組男性水平［（285.11±47.23）μmol/L，t=3.029，P=0.003］；PD-FOG組和對照組男性、女性尿酸水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3　PD+FOG組、PD-FOG組及對照組不同性別間血清尿酸水平比較 μmol/L

2.4尿酸與FOGQ相關性分析 血清尿酸水平與FOGQ進行相關因素分析，兩者無直線相關關系（r=0.205，P=0.177）。

3　討論

帕金森病（PD）是一種神經系統變性疾病，以黒質多巴胺能神經元變性缺失和路易小體形成為特征，是老年人常見的運動障礙性疾病，除靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢平衡障礙等典型癥狀外，還表現有凍結步態、慌張步態、跌倒等運動癥狀。凍結步態（freezing of gait，FOG）是PD患者臨床常見致殘性癥狀，主要表現為運動的短暫性阻滯，尤其是起步或遇到障礙物回避時，常發生于疾病的進展期［9］。國外研究顯示，7%～60%的PD患者存在凍結步態，且發生率隨病程延長而上升［10］。凍結步態常為突發，致使患者跌倒損傷，是PD患者生活質量下降的重要獨立危險因素［11］。凍結步態病理學機制尚未明確，目前認為其存在多個腦功能區域或之間的通路受損，患者在特定時間內完成復雜的認知處理時更易出現凍結步態。

流行病學和臨床資料均顯示多因素與PD發病有關，目前已知氧化應激損傷在PD的形成機制中起重要作用［12］。尿酸作為一種天然的親水性抗氧化劑，已逐漸被人們所重視。有研究認為，尿酸是一種強大的自由基清除劑，可作為有效的鐵螯合劑來保護應激損傷［13］。尿酸還可通過清除過氧亞硝酸鹽及其衍生物等氧化劑而發揮神經保護作用［14］。PD與血清尿酸水平變化的關系值得探討和研究。

研究表明，血清尿酸水平相對低的人群PD發生率較高［15］，PD患者的尿酸水平顯著低于正常人［16］。PD患者中，尿酸水平高者比尿酸水平低者病情進展緩慢［17］。有資料表明，血清尿酸水平與PD患者的臨床進展相關，即高尿酸水平的患者臨床進展相對緩慢［18］。尿酸在PD的診斷和預后判斷中起到一定作用，尿酸可以預測PD臨床癥狀惡化的速度。基礎研究表明，尿酸對PD具有抗氧化應激和保護多巴胺能神經元的作用。綜上所述，尿酸與PD的發病及疾病過程有密切的關系［19］。

在一項研究中，研究者對比了10名PD伴凍結步態患者與7名不伴凍結步態患者的腦部影像，前者尾狀核葡萄糖和左旋多巴的攝取率降低［20］。因為左旋多巴治療對凍結步態有效，故認為PD伴凍結步態者可能存在基底節異常。腦內多巴胺能系統參與左旋多巴對凍結步態改善的調節，因而提示凍結步態可能與皮質基底節環路異常有關。

本研究結果表明，PD伴凍結步態組血清尿酸水平明顯低于不伴凍結步態組和對照組，說明血清尿酸水平可能與凍結步態的產生有關。所以，針對PD患者進行血清尿酸水平測定，在預測評估其發生凍結步態的風險，進而延緩或預防凍結步態的發生，并改善患者生活質量等方面，具有重要的臨床意義。

值得一提的是，尿酸水平降低在PD認知功能障礙的形成機制中起著一定的作用，有研究表明低尿酸水平與認知功能受損相關［21］。由于PD發病機制與氧化應激有關，在病理狀態下，活性氧簇過度產生及不充分的清除引起活性氧簇水平升高，導致尿酸即抗氧化劑過度消耗而顯著降低。PD患者本身尿酸基礎量不足，相應地體內活性氧簇水平較高，使得PD發病風險增加，引起認知功能的損傷。筆者認為適當升高血清尿酸水平可能通過氧化應激機制影響PD患者的認知，進而減緩凍結步態的發生。

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Level and Value of Serum Uric Acid in PD Patients with FOG

WU Bing，PANG Jia-bing

【Key words】Freezing of gait； Parkinson's disease； Uric acid

【Abstract】Objective：To investigate the level and value of serum uric acid（UA） in patients with Parkinson's disease（PD） with freezing of gait（FOG）.Method：One hundred and eighty-five PD patients were selected as PD with FOG group and PD without FOG group，and one hundred and one age and sex-matched healthy controls as the control group.The serum UA and creatinine concentrations were measured and carefully analyzed. By comparing the UA concentrations of PD with FOG group and PD without FOG group with their counterparts in the control group，we obtained the differences among these three groups and also discussed possible reasons and factors.Result：The serum UA levels of patients with FOG［（261.37±57.23）μmol/L］ were significantly lower than that［（288.64±61.27）μmol/L，P=0.037］ PD without FOG and the control group［（331.45±59.25）μmol/L，P=0.001］. And the serum UA levels of patients without FOG were significantly lower than the controls（P=0.001）.Thedifference of endogenous creatinine clearance among these three groups did not reach statistical significance （P＞0.05）.Conclusion：The serum UA level of PD patients are closely associated with FOG since the levels are significantly decreased in patients with FOG.The UA，as an antioxidant，may be beneficial to the neurodegenerative diseases.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.15.017

通信作者：武兵

收稿日期：（2016-03-16） （本文編輯：程旭然）