柴胡類疏肝方藥治療帕金森病伴發(fā)抑郁患者的療效

馬金榮

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部，天津 300250）

帕金森?。≒arkinson's disease）是臨床常見神經(jīng)系統(tǒng)漸進(jìn)性退行病變，通常由于腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元對(duì)視、黑質(zhì)紋狀體減退，引發(fā)多巴胺缺乏從而發(fā)病[1]。抑郁（depression）是帕金森病常見的并發(fā)癥，可加速患者認(rèn)知功能的下降，降低患者生活質(zhì)量[2]。因此，臨床積極有效的治療至關(guān)重要。目前，帕金森病伴發(fā)抑郁的最佳治療方法尚未明確，常規(guī)給予西藥治療的臨床不良反應(yīng)多，治療效果較不理想[3]。隨著中醫(yī)藥在臨床的廣泛應(yīng)用，中醫(yī)藥治療帕金森病伴發(fā)抑郁取得一定效果。在中醫(yī)學(xué)中帕金森病伴發(fā)抑郁屬于“郁證”“百合病”范疇，發(fā)病機(jī)制為肝氣郁結(jié)而致，氣機(jī)郁滯不暢是其病理基礎(chǔ)[4]。柴胡類疏肝方藥符合帕金森病伴發(fā)抑郁治療原則，但是具體的治療有效性和安全性有待臨床進(jìn)一步研究證實(shí)。本研究結(jié)合2019 年6 月～2020 年6 月我院治療的62例帕金森病伴發(fā)抑郁患者臨床資料，觀察柴胡類疏肝方藥治療帕金森病伴發(fā)抑郁的療效與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院治療的62 例帕金森病伴發(fā)抑郁患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各31 例。對(duì)照組男性17 例，女性14例；年齡54～80 歲，平均年齡（68.19±8.23）歲；病程2～10 年，平均病程（4.56±1.60）年。觀察組男性15例，女性16 例；年齡57～81 歲，平均年齡（9.02±7.26）歲；病程2～9 年，平均病程（4.70±1.65）年。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合臨床帕金森病伴發(fā)抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②均伴有步態(tài)姿態(tài)障礙、肌肉僵直、靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)減少等癥狀。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝、腎、心腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②神經(jīng)系統(tǒng)和認(rèn)知功能障礙；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者；⑤對(duì)本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用鹽酸普拉克索片（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn) 字H20110069，規(guī)格：0.25 mg）治療，0.25 mg/次，2 次/d，早晚服用，連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予柴胡類疏肝方（組方：柴胡9 g、白芍20 g、當(dāng)歸10 g、香附10 g、百合10 g、知母10 g、川芎10 g、宣木瓜10 g、枸紀(jì)子15 g、酸棗仁15 g、生地黃15 g、山茱萸15 g、炙甘草6 g）溫水煎服，1 劑/d，每天早晚分服，連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、抑郁評(píng)分、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)評(píng)分、日常生活能力評(píng)分（ADL）、腦內(nèi)多巴胺（DA）含量、中醫(yī)證候評(píng)分以及臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：臨床抑郁評(píng)分減少＞75%；②有效：臨床抑郁評(píng)分減少75%～50%；③進(jìn)展：臨床抑郁評(píng)分減少25%～49%；④無效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)＜25%[6]，總有效率=（顯效+有效+進(jìn)展）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 精神情況及生活能力 采用漢密爾頓抑郁量表[7]，分為無抑郁（＜7 分）、輕度抑郁（7～17 分）、中度抑郁（18～24 分）、重度抑郁（＞24 分）；簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)評(píng)分[8]：包括記憶力、定向力、注意力、計(jì)算力、回憶能力、語言能力5 個(gè)維度，總分30 分，27 分以下存在認(rèn)知功能障礙，27 分及以上為正常。日常生活能力評(píng)分量表（ADL）[9]：包括進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、控制大便、控制小便、如廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走、上下樓梯，每項(xiàng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為4 級(jí)，0～40 分為重度依賴，41～60 分為中度依賴，61～99 分為輕度依賴，100 分為無需依賴。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后抑郁評(píng)分比較 兩組治療后抑郁評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后抑郁評(píng)分比較（，分）

表2 兩組治療前后抑郁評(píng)分比較（，分）

2.3 兩組簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)和日常生活能力評(píng)分觀察組簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)評(píng)分、日常生活能力評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)和日常生活能力評(píng)分（，分）

表3 兩組簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)和日常生活能力評(píng)分（，分）

2.4 兩組腦內(nèi)多巴胺含量比較 治療后，觀察組腦內(nèi)DA 含量（81.70±2.71）nmol/g，高于對(duì)照組（60.54±4.70）nmol/g，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.093，P=0.026）。

2.5 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

帕金森病伴發(fā)抑郁患者容易出現(xiàn)乏力、運(yùn)動(dòng)遲滯、易怒，目前其發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與帕金森導(dǎo)致的心理反應(yīng)、功能損害等相關(guān)。帕金森病伴發(fā)抑郁患者多數(shù)生活不能自理，給家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[10]。常規(guī)西藥治療療程長(zhǎng)，且起效慢、不良反應(yīng)多，不能獲得理想的治療效果[11]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為帕金森病伴發(fā)抑郁與肝有密切的聯(lián)系，主要因肝氣疏泄不利，肝郁氣結(jié)，脾失運(yùn)化，五臟氣機(jī)失和，漸致臟腑氣血陰陽失調(diào)所致[12]。故，重視疏肝順氣之法，兼顧解郁，可實(shí)現(xiàn)良好的治療效果。柴胡類疏肝方藥中柴胡疏肝解郁；枸紀(jì)子、酸棗仁補(bǔ)脾益氣，養(yǎng)血安神；白芍具有抑肝陽功效；百合養(yǎng)陰潤(rùn)肺，清心安神；知母滋陰潤(rùn)燥、補(bǔ)腎功效；炙甘草調(diào)和諸藥，共奏調(diào)暢氣機(jī)、疏肝解郁、清瀉郁熱之功效[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明柴胡類疏肝方藥治療帕金森病伴發(fā)抑郁效果確切，可提高治療有效率，該結(jié)論與涂燕芬等[13]研究大致相近，表明柴胡類疏肝方治療帕金森病伴發(fā)抑郁具有一定的臨床應(yīng)用效果。柴胡類疏肝方具有疏肝解郁的作用，又兼黨參與柴胡相須，助柴胡升發(fā)，使肝膽氣機(jī)樞轉(zhuǎn)通利，可改善帕金森病伴發(fā)抑郁肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)的證候，進(jìn)一步促進(jìn)臨床療效的提高。兩組治療后抑郁評(píng)分均低于治療后，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示柴胡類疏肝方對(duì)帕金森病伴發(fā)抑郁效果顯著，可有效降低抑郁評(píng)分，改善患者抑郁癥狀，考慮原因?yàn)樵诓窈愂韪畏街胁窈?、山茱萸可寧心安神，?zhèn)靜平肝，可有效減輕抑郁癥狀，從而促進(jìn)抑郁癥狀評(píng)分的減輕，該結(jié)論與楊立悅[14]研究相似。觀察組治療后簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)評(píng)分、日常生活能力評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），表明柴胡類疏肝方治療可提高患者簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)評(píng)分，促進(jìn)其生活自理能力，進(jìn)一步為改善生活質(zhì)量提供有利條件。同時(shí)觀察組治療后腦內(nèi)DA 含量高于對(duì)照組（P＜0.05），提示柴胡類疏肝方可促進(jìn)腦血DA含量升高，進(jìn)一步緩解帕金森臨床癥狀。DA 是人體內(nèi)合成腎上腺素，而柴胡類疏肝方可促進(jìn)DA 分泌，進(jìn)而可改善腦內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)多巴胺神經(jīng)元的分化，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)代謝，從而可有效改善帕金森病臨床癥狀[15]。此外，觀察組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示柴胡類疏肝方藥輔助治療可減少常規(guī)西藥治療不良反應(yīng)發(fā)生幾率，耐受性良好，具有應(yīng)用的可行性。

綜上所述，柴胡類疏肝方藥治療帕金森病伴發(fā)抑郁療效確切，可提高治療總有效率，減輕抑郁狀態(tài)，改善患者精神狀態(tài)，提高日常生活能力，增加腦內(nèi)多巴胺含量，且可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有確切的臨床應(yīng)用有效性和安全性。但本研究樣本數(shù)量有限，加之隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)方面缺少一定的嚴(yán)謹(jǐn)性，今后還需要不斷進(jìn)行深入探索，以驗(yàn)證本研究結(jié)論的準(zhǔn)確性和精確性。