非酒精性脂肪肝并睡眠呼吸暫停低通氣綜合征使用無創(chuàng)呼吸機(jī)的療效分析*

李秋明張東常楊培文

?

非酒精性脂肪肝并睡眠呼吸暫停低通氣綜合征使用無創(chuàng)呼吸機(jī)的療效分析*

李秋明①張東常①楊培文①

【摘要】目的：探討非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liverdisease，NAFLD）合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）的患者使用無創(chuàng)呼吸機(jī)的臨床療效。方法：選取2013年6月-2015年12月本院確診為非酒精性脂肪肝合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的患者68例作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和治療組，每組34例。對照組給予一般健康指導(dǎo)并口服常規(guī)護(hù)肝藥物治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上給予患者夜間睡眠期間佩戴使用全自動無創(chuàng)呼吸機(jī)，每晚使用7～8 h。觀察兩組患者治療前后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及肝臟超聲檢測變化。結(jié)果：治療3個月后，兩組ALT均較治療前降低，且治療組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組好轉(zhuǎn)率為81.25%，明顯高于對照組的58.82%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：臨床上在治療NAFLD合并OSAHS的患者時，除了常規(guī)運(yùn)動、飲食指導(dǎo)及護(hù)肝藥物治療外，同時在夜間睡眠時使用無創(chuàng)呼吸機(jī)治療，能取得滿意的臨床效果，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】非酒精性脂肪肝； 睡眠呼吸暫停低通氣綜合征； 無創(chuàng)呼吸機(jī)； 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

①廣東省東莞市常平醫(yī)院 廣東 東莞 523560

Medical Innovation of China，2016，13（16）：039-042

First-author's address：Changping Hospital of Dongguan City，Dongguan 523560，China

目前認(rèn)為非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病，其中又以“二次打擊學(xué)說”為大多學(xué)者接受，NAFLD的發(fā)生是促脂肪變性與抗脂肪變性、促炎與抗炎間不平衡的結(jié)果［1］。大部分的研究表明，非酒精性脂肪性肝病存在多個獨(dú)立危險(xiǎn)因素，例如肥胖、糖尿病、高血脂、高血壓等。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleepapnea hypopnea syndrome，OSAHS）是睡眠過程中由于上呼吸道阻塞或塌陷所導(dǎo)致的低通氣和呼吸暫停，常伴有打鼾、白天嗜睡和夜間缺氧等癥狀，是導(dǎo)致人體出現(xiàn)高血壓、腦血管意外、心肌梗死等疾病的危險(xiǎn)因素［2］。隨著近年來多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀的廣泛開展應(yīng)用，人們對打鼾病態(tài)的認(rèn)識不斷普及，他們越來越意識到早期診治該病的必要性，由此引出了臨床上確診OSAHS的患者數(shù)量不斷增加。可見，NAFLD與OSAHS之間存在不少相同的交叉因素，此前已有報(bào)道揭示了兩者有相關(guān)性，臨床工作中也確實(shí)遇到不少非酒精性脂肪肝同時合并睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的患者［3-8］。本院自2013年6月-2015年12月，對34例確診為NAFLD合并OSAHS患者在常規(guī)飲食、運(yùn)動鍛煉健康指導(dǎo)及口服護(hù)肝藥物治療的基礎(chǔ)上，于夜間睡眠時佩戴使用全自動無創(chuàng)呼吸機(jī)，并與同一時期只接受常規(guī)健康指導(dǎo)和藥物治療的34例患者進(jìn)行對比分析，取得了理想的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月-2015年12月于本院診斷為NAFLD合并OSAHS的患者68例作為研究對象，根據(jù)有無飲酒史、臨床表現(xiàn)、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查（肝轉(zhuǎn)氨酶、肝臟超聲檢測、多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀PSG）等資料。所有患者NAFLD的診斷均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，而OSAHS的診斷則符合2011年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南（2011年修訂版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)重程度根據(jù)OSAHS的診療指南按照AHI和夜間最低SaO2分度，所有患者均無高血壓病、動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病及腦梗死等重大器官合并癥。將68例患者隨機(jī)分為對照組和治療組，每組各34例。兩組患者在性別、年齡、病程、體重指數(shù)及嚴(yán)重程度方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組一般情況比較

1.2方法 對照組給予適當(dāng)體育運(yùn)動鍛煉、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、保證充分睡眠休息時間等健康指導(dǎo)，同時口服常規(guī)護(hù)肝藥物治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上于夜間睡眠期間佩戴使用全自動無創(chuàng)呼吸機(jī)（型號：飛利浦偉康呼吸機(jī)DS557/560P，面罩），每晚佩戴時間為7～8 h。密切電話隨訪追蹤，保證入組病例在研究期間能正確、有效地使用無創(chuàng)呼吸機(jī)治療，提高患者依從性，避免由于面罩佩戴不當(dāng)或使用時間不足導(dǎo)致的無效治療［9-10］。

1.3觀察指標(biāo) 觀察并記錄兩組患者治療前和治療3個月后的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）含量、肝臟超聲檢測結(jié)果及治療組使用無創(chuàng)呼吸機(jī)治療的耐受情況。為了避免由于不同技術(shù)人員操作水平以及判斷精度的誤差發(fā)生，最大限度地減少主觀性的差異，所有入組患者的超聲檢測操作均指定由同一名具備中級以上資質(zhì)的技師執(zhí)行。

1.4療效判定 根據(jù)超聲檢測肝臟形態(tài)、大小及回聲等改變，將治療效果評定為3個等級［1］，顯效：治療后，肝臟超聲形態(tài)學(xué)檢查結(jié)果恢復(fù)至正常；有效：肝臟形態(tài)大小以及肝內(nèi)結(jié)構(gòu)顯示較前改善，遠(yuǎn)場回聲出現(xiàn)衰減；無效：肝臟超聲形態(tài)、回聲無改變或較前加重。好轉(zhuǎn)率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1使用全自動無創(chuàng)呼吸機(jī)治療的耐受情況和疾病轉(zhuǎn)歸 治療組34例患者中，1例患者因無法耐受佩戴面罩入睡而退組，1例由于在觀察期間因工作出差導(dǎo)致較長時間未有按照計(jì)劃連續(xù)使用無創(chuàng)呼吸機(jī)治療而退組，其余32例患者均可全程、規(guī)范接受夜間佩戴全自動無創(chuàng)呼吸機(jī)面罩治療，治療后均訴次日精神狀態(tài)較治療前明顯改善，未出現(xiàn)無創(chuàng)呼吸機(jī)相關(guān)不良事件；對照組中所有34例患者均按要求完成常規(guī)治療。

2.2兩組治療前后ALT變化比較 治療3個月后，兩組ALT均較治療前降低，且治療組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組治療前后ALT變化比較（±s）　U/L

表2　兩組治療前后ALT變化比較（±s）　U/L

*與治療組比較，P＜0.05；△與對照組比較，P＜0.05

組別　治療前　治療3個月后治療組（n=32例）　62.84±5.77　 37.13±6.62*△對照組（n=34例）　65.27±5.49　46.33±4.05*

2.3兩組治療后肝臟超聲檢測結(jié)果比較 治療組好轉(zhuǎn)率為81.25%，明顯高于對照組的58.82%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組治療后肝臟超聲檢測結(jié)果比較

3　討論

非酒精性脂肪肝（NAFLD）合并睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是一組臨床上常見的疾病，隨著現(xiàn)代人們快節(jié)奏生活的飲食習(xí)慣、運(yùn)動鍛煉失衡的發(fā)生及對打鼾癥狀的越來越重視，推測該病在往后的一段時期內(nèi)檢出率和診斷率會有增多趨勢。在提倡健康的膳食結(jié)構(gòu)和注意保持適量體育運(yùn)動鍛煉的前提下，提高病態(tài)打鼾的科普認(rèn)識，是促進(jìn)人們重視了解自身健康狀態(tài)的有效手段。不管是NAFLD和OSAHS兩者單獨(dú)發(fā)病還是合并出現(xiàn)，均是引起糖尿病、心腦血管疾病不可忽略的一大類高危因素，若治療不及時不僅增加患者和社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，更會導(dǎo)致該人群住院率、死亡率的上升［11-14］。與繼續(xù)進(jìn)展可能導(dǎo)致的重大疾病比較，早期應(yīng)用相對昂貴的無創(chuàng)呼吸機(jī)對于患者的益處仍是巨大的。臨床上不應(yīng)單純強(qiáng)調(diào)NAFLD本身和其他并發(fā)癥諸如高血壓病、糖尿病疾病的治療，從而輕視可能存在的睡眠呼吸暫停低通氣所導(dǎo)致夜間缺氧的有效處理。OSAHS患者夜間的間歇性缺氧與非酒精性脂肪肝的發(fā)生發(fā)展至今已有多個研究證實(shí)存在相關(guān)性［3-5，15-16］。對于兩者同時合并存在的病例，爭取做到早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷，這將可以幫助臨床醫(yī)師選擇更為合適、正確、有效的治療措施。

本研究通過探討NAFLD合并OSAHS的常規(guī)治療與加入無創(chuàng)呼吸機(jī)治療的療效區(qū)別，揭示兩者或存在互為因果的關(guān)系。對比兩組病例，治療組的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）下降和肝臟超聲檢測好轉(zhuǎn)率更讓患者接受。故同步配合使用無創(chuàng)呼吸機(jī)以改善夜間的缺氧發(fā)生很有必要，由此可阻斷由于夜間缺氧所引發(fā)的一系列惡性循環(huán)，有利于改善患者全身多臟器的供氧，減少患者糖尿病、冠心病、腦梗塞等疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。而對于已有上述心腦疾病合并癥的患者，雖本研究未作入組對照，但可推測其能起到延緩、改善由于缺氧導(dǎo)致的相關(guān)疾病進(jìn)展與惡化的作用，故具有臨床推廣的重要意義。近年來，已有部分學(xué)者提出根治幽門螺桿菌感染分別有利于NAFLD和OSAHS的治療，提示幽門螺桿菌感染或許與兩者在某些環(huán)節(jié)有著相關(guān)性，這仍有賴于進(jìn)一步深入的研究［17-20］。

參考文獻(xiàn)

［1］中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性脂肪肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010修訂版）［J］.中華肝臟病雜志，2010，18（3）：163-166.

［2］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35（1）：9-12.

［3］梅栩彬，鄒新博，趙立民，等.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征慢性低氧與非酒精性脂肪肝的相關(guān)性［J］.山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào)，2015，29（5）：11-13.

［4］李濤平.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與多器官疾病的關(guān)系［J］.中華肺部疾病雜志，2011，4（4）：259-264.

［5］王軼娜，陳平.阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與非酒精性脂肪性肝病相關(guān)性的研究進(jìn)展［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，34（1）：48-50.

［6］ Dowman J K，Tomlinson J W，Newsome P N.Systematic review：the diagnosis and staging of non -alcoholic fatty liver disease and non-alcoholicsteatohepatitis［J］.Aliment Pharmacol Ther，2011，33（5）：525-540.

［7］彭俠彪，陳海英，阮巍山，等.瘦素、胰島素抵抗與非酒精性脂肪肝的關(guān)系［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2009，30（11）：1713-1714.

［8］施軍平，范建高.保肝抗炎藥物在非酒精性脂肪性肝病治療中的作用［J］.世界臨床藥物-醫(yī)藥專論，2010，31（9）：526-537.

［9］梁劍，陳于犖，陳小燕.經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療合并胰島素抵抗的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（8）：1004-1006.

［10］ Dafna E，Tarasiuk A，Zigel Y.Sleep-wake evaluation from wholenight non-contact audio recordings of breathing sounds［J］. Plos One，2015，10（2）：e0 117 382.

［11］李南方，程維平，嚴(yán)治濤，等.睡眠呼吸暫停相關(guān)性高血壓靶器官損害的調(diào)查與分析［J］.中華高血壓雜志，2011，19 （7）：642-646.

［12］王穎，鐘勇，史兆榮，等.中青年非酒精性脂肪肝與代謝綜合征的關(guān)系［J］.東南國防醫(yī)藥，2012，14（2）：144-175.

［13］李繼紅，吳秀明.阻塞性呼吸睡眠暫停低通氣綜合征與肥胖及內(nèi)臟脂肪素的相關(guān)性研究［J］.中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2011，10（5）：454-456.

［14］李梅，李南方，孔劍瓊.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征發(fā)生胰島素抵抗的可能機(jī)制［J］.中華高血壓雜志，2015，23（9）：828-831.

［15］曹潔，沈薇.非酒精性脂肪性肝病與慢性間歇性缺氧研究進(jìn)展［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2012，4（1）：279-280.

［16］謝江霞，岑慧，陽書坤，等.睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的肝損害及相關(guān)因素分析［J］.內(nèi)科急危重癥雜志，2013，19 （2）：85-87.

［17］胡蓉，朱述陽，李家樹，等.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與幽門螺桿菌感染關(guān)系探討［J］.中國醫(yī)師雜志，2007，9（7）：929-930.

［18］謝昆華，唐尚偉，楊志寨，等.功能性消化不良伴焦慮Hp感染者根除Hp治療療效觀察［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11 （1）：1-3.

［19］胡迎賓，夏建國.根除幽門螺桿菌對非酒精性脂肪性肝病的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（29）：67-69.

［20］劉安楠，王蕾蕾，張晏，等.非酒精性脂肪性肝病與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2014，23 （12）：1451-1454.

Curative Effect Analysis of Non-invasive Ventilator in the Treatment of Non-alcoholic Fatty Liver Disease and Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome

LI Qiu-ming，ZHANG Dong-chang，YANG Pei-wen

【Key words】Non alcoholic fatty liver disease； Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome； Noninvasive ventilator； Alanine aminotransferase

【Abstract】Objective：To investigate the clinical efficacy of non-invasive ventilator in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）and obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS）.Method：From June 2013 to December 2015，68 cases of NAFLD combined with OSAHS were selected as the research objects，they were randomly divided into control group and treatment group，each group had 34 cases.The control group was given general health guidance and took orally conventional liver protective drug，treatment group was used for the full automatic non-invasive breathing machine during the night sleep on basis of the control group，it was used 7 to 8 hours every night.The changes of serum alanine aminotransferase （ALT） and liver ultrasonic testing before and after treatment in two groups were observed.Result：After 3 months treatment，two groups of ALT were lower than before treatment，and the treatment group was lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The improvement rate of the treatment group was 81.25%，which was significantly higher than 58.82% of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Clinically in the treatment of NAFLD patients with OSAHS，not noly regular exercise，diet guidance and liver protection therapy，but also use for the full automatic non-invasive breathing machine during the night sleep can achieve satisfactory clinical results and is worthy of promotion.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.16.011

*基金項(xiàng)目：2015年東莞市醫(yī)療衛(wèi)生科技計(jì)劃一般項(xiàng)目（2015105101054）

通信作者：李秋明

收稿日期：（2016-02-03） （本文編輯：李穎）