血清NT-proBNP對危重手足口病兒童病情與生存狀況的評估價值

謝中勇姚豐潔鐘文清盧遠達

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血清NT-proBNP對危重手足口病兒童病情與生存狀況的評估價值

謝中勇①姚豐潔①鐘文清①盧遠達①

【摘要】目的：探討危重手足口病兒童血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平對患兒病情與生存狀況的評估價值。方法：選取2014年6月-2015年12月本院收治的68例危重手足口病兒童作為研究對象，根據入院時患兒NT-proBNP水平分為觀察組（NT-proBNP＞550 pg/mL）26例和對照組（NT-proBNP≤550 pg/mL）42例。比較兩組患兒實驗室指標、并發癥發生率及分析NT-proBNP對患兒生存的預測情況。結果：觀察組各項并發癥發生率、死亡率和實驗室指標水平均高于對照組，小兒危重病例評分（PCIS）低于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；NT-proBNP水平550 pg/mL為界值時預測發生并發癥和死亡的敏感度、特異度均較高。結論：危重手足口病患兒入院血清NT-proBNP水平對嚴重并發癥和預后有很好的預測作用，入院血清NT-proBNP＞550 pg/mL的重癥手足口病患兒極易發生肺水腫、循環衰竭等嚴重并發癥，甚至死亡。

【關鍵詞】氨基末端腦鈉肽前體； 危重手足口病； 病情； 生存狀況

①廣東省惠州市第一婦幼保健院 廣東 惠州 516001

Medical Innovation of China，2016，13（16）：025-028

First-author's address：The First Maternal and Child Health Care Hospital of Huizhou City，Huizhou 516001，China

手足口?。℉FMD）是由腸道病毒引起的兒科較為常見的急性傳染病，重癥患兒發病較急，病情進展迅速且十分兇險，病死率高。近年來，我國重癥病例的發病率呈增高趨勢，對患兒的生活質量造成嚴重的不良影響。因此，如何盡早識別危重期手足口病患兒，及早采取積極的治療措施，成為降低病死率的關鍵［1］。血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是一種由32個氨基酸肽鏈組成的多肽類神經激素，主要由心室肌細胞分泌的腦鈉肽前體受到心肌細胞的刺激后在蛋白酶作用下裂解產生，主要參與人體的各種生理機能，對于維持心臟結構和功能、減輕心臟負荷具有重要作用［2］。臨床可通過其水平來對心血管狀態進行評估，研究表明，手足口病時常有心肌損害，左心室容積增加和壓力負荷過重刺激心室肌細胞分泌［3］。有關學者研究發現手足口病患兒NT-proBNP升高，但其在判斷病情嚴重程度和評估預后的價值方面尚無明確定論［4］。本研究對NT-proBNP在判斷重癥手足口病患兒病情及預后評估的臨床價值進行研究，以期提高早期高危人群診斷率，早期采取有效治療，最大限度地提高患兒的生活質量和改善預后，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2014年6月-2015年12月本院收治的68例危重手足口病兒童作為研究對象，所有病例診斷均符合《2010年腸道病毒（EV71）感染診療指南》標準［5］。其中男43例，女25例；年齡6個月～3歲；均有不同程度并發癥發生，其中心肺功能衰竭早期24例，心肺衰竭期44例。排除存在嚴重基礎疾?。ㄈ缏苑渭膊　⑾忍煨孕呐K病、重度營養不良、腎臟相關疾病等）、流感病毒或呼吸道合胞病毒等導致心肺功能受損及實驗室檢查不完善者。根據入院時檢測NT-proBNP水平的不同分為觀察組（NT-proBNP＞550 pg/mL）26例和對照組（NT-proBNP≤550 pg/mL）42例，其中觀察組男15例，女11例；年齡（22.68±14.92）個月；心肺功能衰竭早期9例，心肺衰竭期17例。對照組男28例，女14例；年齡（23.14±15.31）個月；心肺功能衰竭早期15例，心肺衰竭期27例。兩組在性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準，且所有研究對象家屬均簽訂知情同意書。

1.2方法 患兒入院后24 h內于清晨使用無添加劑采血管空腹取正中靜脈血4 mL送檢，充分搖勻后，低溫離心（3000 r/min）20 min，取上清液保存于-20 ℃冰箱中待測。檢測采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測NT-proBNP，儀器為美國羅氏Elecsys2014型全自動酶標儀。

1.3觀察指標 觀察和記錄兩組患兒實驗室指標、各種并發癥發生情況及小兒危重病例評分（PCIS）。PCIS評分內容主要有心率、血壓、呼吸、PaO2、pH、Na+、K+、腺苷、Hb及胃腸系統。分值80分以上，非危重；80～71分，危重；70分以下，極危重。敏感度是指實際患病又被診斷標準正確地診斷出來的概率，計算公式=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%；特異度是實際無病按該診斷標準被正確地判為陰性的概率，計算公式=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%。

1.4統計學處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組并發癥發生情況及死亡率比較 觀察組腦干腦炎、肺水腫、肺出血、循環衰竭及死亡率均高于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組并發癥發生情況及死亡率比較　例（%）

2.2兩組實驗室指標及PCIS評分比較 觀察組各項實驗室指標水平均高于對照組，PCIS評分低于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組實驗室指標及PCIS評分比較（±s）

表2　兩組實驗室指標及PCIS評分比較（±s）

PCIS（分）觀察組（n=26）　16.87±4.38　 12.13±5.94　 21.62±11.83　 29.87±16.35　 36.98±22.64　 4.58±2.34　 77.31±9.25對照組（n=42）　10.39±5.03　 6.49±2.18　 16.04±5.97　 19.52±7.96　 27.92±18.33　 3.51±1.20　 92.06±5.72 t值　6.734　6.248　5.372　9.167　10.034　5.301　10.379 P值　?。?.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　?。?.05　?。?.05　　＜0.05組別　　白細胞數（×109/L）血糖（mmol/L）肌酸激酶同工酶（mmol/L）谷丙轉氨酶（U/L）肌酐（μmol/L）尿素氮（mmol/L）

2.3NT-proBNP對患兒生存情況的預測分析 以NT-proBNP水平分析兩組間并發癥和死亡發生的差異，550 pg/mL為界值時預測發生并發癥和死亡的敏感度和特異度較高，見表3。

表3　NT-proBNP為550 pg/mL時對患兒生存情況的預測分析　%

3　討論

手足口病是由多種腸道病毒引起的一種兒童常見急性傳染病，已成為全球性的重要公共衛生問題［6-7］。隨著患病時間的延長，患兒會出現發熱等感染癥狀和各種神經系統并發癥，甚至發生肺水腫或肺出血，進一步加重神經損傷，使患兒的病情加重，導致危重患兒的出現［8］。危重手足口患兒心肌損傷的發生率可達66.90%，且由于此年齡段兒童自身免疫機制尚未發育完善，臨床目前也沒有疫苗和針對性的治療措施，因此早期確診以及積極的治療對于改善患兒的預后顯得尤為重要［9-10］。

氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是由心室肌細胞分泌的肽類激素，在心力衰竭患者中明顯升高，較腦鈉肽半衰期長，血中濃度穩定，目前臨床常將其作為反映心功能的生化標志物［11］。血清NT-proBNP濃度可為手足口病患兒病情評估提供參考依據，具有廣泛的臨床應用價值［12］。臨床研究發現手足口病患兒血清腦利鈉肽水平升高，患兒由于受到病毒侵入刺激使交感神經興奮，加速了兒茶酚胺類物質的釋放，促使循環負荷增加，加大了對心肌細胞的牽拉作用，從而導致心肌細胞分泌proBNP增加，NT-proBNP和BNP水平隨著proBNP水平的升高而增加［13-14］。Tylor等［15］通過長期研究發現，與研究初始階段相比，10年后心衰發生率NT-proBNP≥150 pg/mL組是NT-proBNP＜150 pg/mL組的18倍；也有研究發現，NT-proBNP水平與患者病死率有著密切聯系［16］。死亡多是由于交感神經過度興奮從而引起患兒發生肺水腫、肺出血和循環衰竭等并發癥所致［17-18］。本研究已證實入院NT-proBNP水平越高的重癥手足口病患兒病情越重，與陳惠香等［19］研究認為的重癥手足口病患兒其水平顯著升高一致。觀察組較對照組腦干腦炎、肺水腫、循環衰竭等并發癥的發生率增加，提示其對危重手足口病患兒病情嚴重性評估有較高價值，NT-proBNP在危重手足口病患兒中反映心肺功能受累情況，且其水平越高各臟器功能受損越嚴重。同時，兩組患兒間病死率比較存在著明顯差異，說明臨床醫師可以依據NT-proBNP水平對患兒預后進行初步評估，提高對患兒病情及預后的預測準確性，臨床上應予充分認識。小兒危重病例評分（PCIS）廣泛應用于兒童重癥監護病房，對危重患兒預后具有一定的判斷價值，然而PCIS評分在判斷及預測重癥手足口病患兒病情時，難以快速判斷病情，使得其應用受到一定的限制。本研究以PCIS評分為基準，分析比較NT-proBNP在判斷手足口病患兒病情及評價預后方面價值。結果顯示，NT-proBNP與PCIS評分判斷價值幾乎一致，這與De Geer等［20］研究結果相符合。

綜上所述，NT-proBNP水平對重癥手足口患兒病情、預后評估有著很好的預測作用。臨床治療時對于NT-proBNP水平＞550 pg/mL的重癥手足口患兒應提高警惕性，縮短評估間隔，適當放寬診斷標準，早期發現并及時給予相關有效治療，阻止病情的進一步惡化，從而提高患兒的生活質量。

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The Evaluate Value of Serum NT-proBNP in the Assessment of Disease and Living Conditions for Children with Severe Hand-foot-mouth Disease

XIE Zhong-yong，YAO Feng-jie，ZHONG Wen-qing，et al

【Key words】N-terminal pro brain natriuretic peptide； Severe Hand-foot-mouth disease； Illness；Living condition

【Abstract】Objective：To investigate the value of serum N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP） level in children with severe hand-foot-mouth disease.Method：From June 2014 to December 2015，68 cases of critical hand-foot-mouth disease children in our hospital were selected as the research objects，they were divided into the observation group of 26 cases （NT-proBNP＞550 pg/mL） and the control group of 42 cases （NT-proBNP≤550 pg/mL）.The laboratory indexes，incidence of complications in two groups were compared and NT-proBNP prediction of survival in children were analyzed.Result：The incidence of complications，mortality and laboratory indexes in the observation group were higher than the control group，and the pediatric critical illness score （PCIS） was lower than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. Conclusion：The level of serum NT-proBNP in children with severe hand-foot-mouth disease has a good predictive effect on severe complications and prognosis，children with severe hand-foot-mouth disease for NT-proBNP＞550 pg/mL are very easy to occur pulmonary edema，circulatory failure and other serious complications，even death.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.16.007

通信作者：謝中勇

收稿日期：（2016-02-18） （本文編輯：李穎）