重組人類促紅細胞生成素結合鐵劑在早產兒貧血中的防治療效

李俊燕

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重組人類促紅細胞生成素結合鐵劑在早產兒貧血中的防治療效

李俊燕①

【摘要】目的：分析比較重組人類促紅細胞生成素（erythropoietin，rHu-EPO）結合鐵劑在早產兒貧血中的防治療效。方法：隨機選擇2014年1月-2015年1月本院兒科收治的68例早產兒，依據臨床中不同的治療方法將早產兒分為研究組與對照組，每組各34例。對照組應用常規貧血防治方法治療，研究組應用重組人類促紅細胞生成素結合鐵劑治療，對比兩組的臨床防治療效。結果：研究組血小板（PLT）、白細胞（WBC）指標變化與對照組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；研究組紅細胞（RBC）、紅細胞壓積（HCT）、血紅蛋白（Hb）與對照組比對比，差異均有統計學意義（P＜0.05）；研究組不良反應發生率為17.6%，對照組為50.0%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：在臨床防治早產兒貧血中，應用重組人類促紅細胞生成素結合鐵劑治療，可以降低早產兒貧血發生率，對改善早產兒貧血指標，降低不良反應發生情況，治療安全性高，防治早產兒貧血發揮積極作用。

【關鍵詞】鐵劑； 早產兒； 貧血； 重組人類促紅細胞生成素

①山東省菏澤市立醫院 山東 菏澤 274000

Medical Innovation of China，2016，13（16）：021-024

First-author's address：Heze Municiple Hospital，Heze 274000，China

文獻［1］報道，臨床中早產兒貧血作為常見的疾病，該病不僅會嚴重影響早產兒的智力、體格發育水平，也會降低早產兒免疫功能。在臨床早產兒出生后短期內，貧血早產兒的血紅蛋白（Hb）會迅速下降，并在生后4～8周到最低值，嚴重影響早產兒身體健康［2］。針對臨床早產兒，需采取有效的早產兒貧血預防治療，以避免早產兒貧血疾病的發生，改善早產兒貧血情況［3］。通常多采取補充鐵劑治療，但隨著臨床醫療的發展，將重組人類促紅細胞生成素作為治療的新方法，對改善早產兒貧血也發揮一定作用。本研究中主要針對近年本院收治的68例早產兒患者進行研究，評價分析運用重組人類促紅細胞生成素和鐵劑聯合治療，在臨床中防治早產兒貧血方面的療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年1月-2015年1月本院收治的68例早產兒，均符合臨床研究對象入選標準，依據治療方法不同將68例早產兒可分為研究組（34例）與對照組（34例）進行研究。研究組男16例，女18例，胎齡27～36周，平均（30.1±1.9）周，平均出生體重（1466±252）g；對照組男15例，女19例，胎齡27～36周，平均（30.1±1.9）周，平均出生體重（1466±252）g。兩組早產兒胎齡、性別、平均出生體重方面對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 對照組采用常規貧血防治方法進行治療，口服鐵劑和維生素E進行治療，口服鐵劑劑量：初始元素鐵劑量4 mg/（kg·d），逐周增加至7～8 mg/（kg·d），維生素E 10 mg/d。研究組在對照組鐵劑治療基礎上，皮下注射國產重組人類促紅細胞生成素（生產廠家：成都地奧九泓制藥廠，國藥準字：S20020045），注射治療劑量為750 IU/（kg·周），隔天1次，3次/周，連續治療5周。

1.3觀察指標 針對臨床兩組患兒接受輸血治療情況，分別在早產兒治療后不同日齡（第7、21、42天）測定患者貧血指標水平，以判斷患兒有無發生貧血。同時，分析兩組患者血小板（PLT）、紅細胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細胞壓積（HCT）、白細胞（WBC）計數情況，比較兩組貧血治療效果。

1.4統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組貧血指標檢測數據 對兩組早產兒貧血患者進行貧血檢測，第7、21、42天，研究組與對照組血小板、白細胞變化分別為：第7天血小板（200.0±10.3）×109/L、白細胞（7.0±1.0）×109/L，對照組血小板（200.0±11.0）×109/L、白細胞（7.0±0.7）×109/L，第21天血小板（2 4 0 . 0±1 0 . 3）×1 09/ L、白細胞（7.0±1.0）×109/L，對照組血小板（240.0±19.0）×109/L、白細胞（7.0±0.8）×109/L，第42天血小板（220.0±10.3）×109/L、白細胞（7.1±1.0）×109/L；對照組血小板（220.0±10.0）×109/L、白細胞（7.1±1.2）×109/L，兩組比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；第21、42天研究組血紅蛋白、紅細胞壓積、紅細胞計數與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1、表2～3。

表1　兩組早產兒血紅蛋白變化（±s）　g/L

表1　兩組早產兒血紅蛋白變化（±s）　g/L

組別　　第7天　　第21天　　第42天研究組（n=34）　175.0±22.3　 124.0±11.1　 130.0±0.2對照組（n=34）　174.1±19.6　 120.1±12.8　 110.0±0.1 t值　2.042　9.064　7.601 P值　　＞0.05　　＜0.05　　＜0.05

表2　兩組早產兒紅細胞壓積變化（±s）

表2　兩組早產兒紅細胞壓積變化（±s）

組別　第7天　第21天　第42天研究組（n=34）　0.50±0.03　 0.40±0.03　 0.30±0.06對照組（n=34）　0.47±0.03　 0.27±0.03　 0.20±0.01 t值　2.046　11.025　13.042 P值　＞0.05　＜0.05　＜0.05

表3　兩組早產兒紅細胞計數變化（±s） ×1012/L

表3　兩組早產兒紅細胞計數變化（±s） ×1012/L

組別　　第7天　　第21天　　第42天研究組（n=34）　3.30±0.12　 3.82±0.01　 4.0±0.1對照組（n=34）　3.29±0.23　 3.46±0.02　 3.0±0.8 t值　2.012　12.042　8.032 P值　　＞0.05　　＜0.05　　＜0.05

2.2兩組治療安全性比較 研究組不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4　兩組貧血治療安全性比較

3　討論

相關研究指出，臨床上對于早產兒，在孩子出生時，其血紅蛋白及紅細胞偏低，不僅要定期檢查，還要做好相關早產兒貧血防治治療［4］。隨著早產兒生長周期越大，其機體內也會增加紅細胞生成素的生成含量，其骨髓的造血功能也將會逐漸恢復，并且其紅細胞、血色素也將緩慢增加，貧血也會有所緩減。早產兒紅細胞生成素不斷減少，并且隨著生長周期的增大，骨髓造血功能并沒有得到恢復，則須對其進行貧血治療，以改善早產兒貧血狀況。早產兒腎外部位產生的紅細胞生成素對貧血繼發的低氧環境不敏感，出生時紅細胞生成素產生的部位由腎外（多數在肝臟）轉移到腎臟，在早產兒這種轉移延遲，導致血紅蛋白進一步下降；紅細胞生成素水平低下，可能是其基因表達調節障礙，亦可能是靶細胞對其敏感性低下所致，極其容易引發早產兒貧血，不利于早產兒身體健康發育。

早產兒貧血疾病，不僅已成為導致早產兒產生疾病的重要因素，也是造成早產兒死亡、降低早產兒生存質量的重要因素，早產兒貧血還會使其產生合并癥，影響早產兒生命安全。李淑敏等［5］在重組人類促紅細胞生成素防治早產兒貧血中指出，對于早產兒，在其出生后的前幾周，均會經歷Hb不斷下降，出生體重愈低等情況，該情況若是出現的愈早，發生程度愈嚴重，不僅會嚴重到影響早產兒的生長發育，也會不利于早產兒生命安全。針對早產兒進行貧血防治方面，傳統防治早產兒貧血方法，應用補充體內鐵元素的方法來進行治療，往往效果欠佳。而經臨床中體外培養研究發現，早產兒紅系祖細胞對重組人類促紅細胞生成素反應良好，為應用重組人類促紅細胞生成素治療早產兒貧血提供相關理論依據。傳統早產兒防治貧血中也存在采取輸血的防治方法，但是該方法不僅容易造成溶血反應，也容易產生感染，安全性較低。然而運用單一的補充鐵元素和維生素方法治療，療效緩慢，不利于早產兒貧血防治。劉巧玉等［6］研究指出，重組人類促紅細胞生成素治療早產兒貧血，對改善患兒貧血發揮積極作用。

重組人類促紅細胞生成素，其作為一種含唾液酸的糖蛋白，主要是由165個氨基酸組成，不可以通過胎盤，因母親體內重組人類促紅細胞生成素濃度不能影響胎兒重組人類促紅細胞生成素的濃度和水平。重組人類促紅細胞生成素在胎兒肝臟產生，7 d后期轉移至腎臟。紅細胞生成是由重組人類促紅細胞生成素來反饋調節的，若是紅細胞數目減少，則此時重組人類促紅細胞生成素升高。重組人類促紅細胞生成素是含有與天然分離的重組人類促紅細胞生成素相同的糖蛋白，具有生物學方面活性。本研究中，研究組早產兒貧血治療中應用重組人類促紅細胞生成素注射，聯合應用鐵劑進行治療，對照組未應用重組人類促紅細胞生成素。在臨床防治早產兒貧血中，應用重組人類促紅細胞生成素結合鐵劑治療，可以降低早產兒貧血發生率，對改善早產兒貧血指標和防治臨床早產兒貧血中發揮積極的作用。研究組患兒，經重組人類促紅細胞生成素結合鐵劑治療后，明顯降低早產兒貧血發生率，防治療效顯著。熊寒梅等［7］研究中，針對促紅細胞生成素治療早產兒貧血，指出引起早產兒貧血的原因主要有：早產兒紅細胞壽命較短，生長迅速，血漿容量擴張，易發生醫源性失血等。同時，陳國元等［8］相關研究中指出，認為早產兒重組人類促紅細胞生成素水平低下，才是是貧血的主要原因，應用重組人類促紅細胞生成素治療早產兒貧血可能會增加視網膜病的發病率。應用重組人類促紅細胞生成素，是一種安全、無明顯毒副作用的治療方法。研究組不良反應發生率為17.6%，對照組為50.0%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

對妊娠各期研究發現，胎兒儲鐵率與其體重增加呈正比，所以整個妊娠期胎兒維持恒定鐵含量75 mg/kg，并以三種形式存在，即血紅蛋白鐵、組織鐵及儲存鐵，對于無貧血嬰兒，總鐵量75%以血紅蛋白鐵形式儲存，1 g血紅蛋白含3.4 mg元素鐵，出生時紅細胞量低的嬰兒，其鐵儲存量亦低且決定生后血液學狀態，體重＜1400 g的早產兒，骨髓可染鐵的研究發現出生時可染鐵少，到第8周骨髓內已不能見到含鐵血黃素；而足月兒骨髓鐵儲存到20～24周方耗盡，然而對于早產兒，其臨床較足月兒缺鐵情況出現的早，不利于早產兒健康。應用重組人類促紅細胞生成素治療，還必須為早產兒補充鐵劑。在防治早產兒貧血中，應用重組人類促紅細胞生成素治療期間，不僅會導致早產兒體內鐵的消耗增加，也會導致合成血紅蛋白過程中鐵元素受限，這樣就會嚴重影響重組人類促紅細胞生成素發揮療效，故此研究中及時適量補充鐵劑，不僅關系重組人類促紅細胞生成素治療能否成功，亦對改善臨床貧血防治療效發揮著重要的影響。在重組人類促紅細胞生成素防治早產兒貧血的臨床觀察中，關于臨床早產兒貧血患者口服補充鐵劑量方面，可以口服2～8 mg/（kg·d）的鐵劑元素，這樣就可滿足紅細胞的生成，避免在重組人類促紅細胞生成素治療過程中早產兒貧血患者缺鐵［9］。楊韜滔［10］在其臨床研究中還指出，重組人類促紅細胞生成素應用于早產兒貧血治療中，不僅有助于縮短早產兒貧血的時間，還可積極減輕早產兒貧血程度，證實該方法防治早產兒貧血方面的有效性與安全性。

早期使用重組人類促紅細胞生成素能促進早產兒紅細胞生成，還可以有效減少臨床發生早產兒貧血，對于已經發生貧血者，還可以減輕早產兒的貧血程度，促進早產兒貧血患兒生長發育，提高患兒的生活質量；使用重組人類促紅細胞生成素防治早產兒貧血，未發現有嚴重藥物副作用，安全有效。本研究中，根據臨床早產兒血小板、白細胞指標變化，證實運用重組人類促紅細胞生成素治療，并未發生這兩項指標異常增高的不良反應，該治療安全性高。相關臨床研究證實，注射重組人促紅細胞生成素可以防治早產兒貧血，改善患兒神經系統作用，且用藥安全性高，無明顯不良反應，防治早產兒貧血療效顯著［11-13］。以上研究結果與本次研究結果一致，均可證實在防治早產兒貧血方面，運用重組人類紅細胞生成素的價值。在防治早產兒貧血中，補充鐵劑防治早產兒缺鐵性貧血，發揮重要價值，能改善早產兒貧血癥狀［14-16］。早產兒貧血防治中，應用重組人類促紅細胞生成素結合鐵劑治療，可以降低早產兒貧血發生率，同時在應用重組人類促紅細胞生成素治療的情況下，可以有效減少輸血患兒人數，對防治臨床早產兒貧血中發揮著積極的作用。本次研究中，對兩組早產貧血患者進行治療后發現，在42 d后證實，研究組早產兒血紅蛋白（130.0±0.2）×109/L、紅細胞壓積（0.30±0.06）%、紅細胞計數（4.0±0.1）×1012/L指標，顯著優于對照組血紅蛋白（110.0±0.1）×109/L、紅細胞壓積（0.20±0.01）%、紅細胞計數（3.0±0.8）×1012/L指標，差異均有統計學意義（P＜0.05）。本研究結果與喬林霞等［17］的研究結果一致，可見臨床防治早產兒貧血中，補充鐵劑對早產兒鐵儲存產生積極影響，可改善貧血狀況。重組人類促紅細胞生成素作為可以預防臨床早產兒產生貧血的一種方法，同時對早產兒適當補充鐵劑，能夠有效避免因補充血液而產生的感染，兩種藥物相結合方式進行防治，最大限度地提高臨床早產兒生存質量，避免早產兒貧血。

本研究結果充分證實，在臨床防治早產兒貧血方面，可以采用重組人類促紅細胞生成素結合鐵劑方式治療，不僅會取得較好的防治效果，也可以降低貧血發生率，較常規補充鐵劑與維生素方法治療有極大的優勢，安全性高，能降低不良反應發生率，可以改善早產兒貧血指標，值得在實際中推廣。

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Therapeutic Efficacy of Recombinant Human Erythropoietin Combined with Oron in the Treatment of Anemia in Premature Children

LI Jun-yan

【Key words】Iron； Premature infants； Anemia； Recombinant human erythropoietin

【Abstract】Objective：To analyze the therapeutic efficacy of Recombinant Human Erythropoietin combined with Oron in the treatment of anemia in premature children.Method：According to different treatment methods 68 cases of premature infants were randomly selected from January 2014 to January 2015，and were divided into study group and control group，34 cases in each group.The control group was given routine prevention of anemia treatment，the study group was given recombinant human erythropoietin combined with iron therapy，the effects of two groups were compared.Result：PLT，WBC of the study group had no significant differences compared with the control group （P＞0.05）.RBC，HCT and Hb of the study group compared with the control group，there were statistical difference（P＜0.05）.The incidence rate of adverse reaction of the study group was 17.6%，the control group was 50.0%，there was statistical difference（P＜0.05）.Conclusion：In clinical prevention and treatment of anemia of prematurity and application of recombinant human erythropoietin combined iron therapy can reduce the incidence of anemia of prematurity，improve the anemia of prematurity and the incidence of adverse reactions，has high safety，prevention and treatment of anemia of prematurity hair play a positive role.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.16.006

通信作者：李俊燕

收稿日期：（2015-12-16） （本文編輯：程旭然）