維生素D預防兒童支氣管哮喘的探討

賈文燕

摘要：隨著對維生素D研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)它與支氣管哮喘等喘息性疾病的發(fā)病密切相關(guān)。作用機制主要包括：維生素D可減輕氣道炎癥和%道平滑肌的增生，預防和改善氣道重塑；可調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)的平衡，提高呼吸道感染閾值：可影響胚胎肺發(fā)育、保護人體呼吸器官等。

關(guān)鍵詞：維生素D兒童支氣管哮喘

支氣管哮喘是由多種細胞特別是嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞及多種炎癥因子參與的、以氣道慢性炎癥和氣道高反應性為特征的疾病，其發(fā)生機制十分復雜。近年來，世界各國兒童哮喘的患病率有上升趨勢。據(jù)報道，全球有哮喘患者3億，其中僅30%的患者得到良好控制。因此，如何有效的預防支氣管哮喘的發(fā)生已成為當前的研究熱點。

隨著人們對維生素D研究的深入，發(fā)現(xiàn)維生素D與兒童呼吸系統(tǒng)疾病、感染性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病等多種疾病密切相關(guān)。維生素D的生物活性代謝產(chǎn)物1，25-二羥維生素D3（1，25-（OH）2D3）除能夠調(diào)節(jié)機體的鈣、磷代謝外，在哮喘的免疫應答及慢性氣道炎癥方面也均發(fā)揮著重要作用。維生素D主要通過以下作用影響兒童支氣管哮喘的發(fā)生與發(fā)展：

（一）1，25-（OH）2D3對氣道炎癥和氣道高反應性的影響

研究表明，1，25-（OH）2D3在哮喘的慢性氣道炎癥方面發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。宋穎芳等在研究中發(fā)現(xiàn)，維生素D可通過部分抑制肺內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達來延緩氣道重塑的進程，從而明顯減輕哮喘氣道重塑的病理改變。美國一項研究檢測了54名哮喘患者的維生素D水平后發(fā)現(xiàn)，如果哮喘患者的維生素D水平小于每毫升血液30毫微克，他們的氣道高反應性會增加近兩倍。Matheu等研究發(fā)現(xiàn)1，25-（OH）2D3預防干預可增加抗原誘導的T淋巴細胞增殖，同時伴隨著Th2細胞因子lL-4、lL-13及IgE的產(chǎn)生，然而支氣管肺泡灌洗液及肺組織中局部炎癥反應卻能夠明顯改善。此外，1，25-（OH）2D3還可以通過降低細胞表面的MHC-11分子的表達，降低巨噬細胞向淋巴細胞的抗原提呈作用，進而發(fā)揮其對氣道炎癥的作用。

（二）1，25-（OH）2D3對氣道平滑肌的影響

維生素D對氣道平滑肌的作用主要體現(xiàn)在抗炎和抗增生兩個方面。維生素D主要通過改變激素受體的活性，如增強地塞米松誘導的激素反應原件受體的活性來介導抗炎癥的作用。在氣道平滑肌中，維生素D可以抑制平滑肌細胞核轉(zhuǎn)錄因子依賴的基因表達。基因芯片研究顯示，維生素D可調(diào)節(jié)與平滑肌收縮和炎癥的微小RNA和相關(guān)基因的表達，抑制氣道平滑肌細胞中細胞因子誘導的化學因子的分泌，調(diào)節(jié)皮質(zhì)類固醇的活性，并與皮質(zhì)類固醇產(chǎn)生協(xié)同作用。在人體支氣管平滑肌細胞的維生素D受體傳導通路基因和調(diào)節(jié)基因中，1，25-（OH）2D3刺激可分別使215和231個基因下調(diào)或上調(diào)，其中顯著上調(diào)的基因網(wǎng)絡中包括涉及氣道重塑的基因。

（三）1，25-（OH）2D3的免疫調(diào)節(jié)作用

1，25-（OH）2D3是維生素D3經(jīng)肝、腎代謝后的主要活性形式，有著重要的生理、生化活性。1，25-（OH）2D3的免疫調(diào)節(jié)作用主要表現(xiàn)為對BT淋巴細胞、T淋巴細胞、樹突狀細胞、NK細胞、胸腺細胞及單核，巨噬細胞等增殖分化和功能的影響。

（四）1，25-（OH）2D3在人體呼吸器官功能和胚胎發(fā)育中的作用

研究發(fā)現(xiàn)，維生素D對人體呼吸器官有保護作用。新西蘭奧克蘭大學研究人員發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)維生素D水平高的人群其肺功能要強于維生素D水平低的人群。美國第三次營養(yǎng)和健康調(diào)查發(fā)現(xiàn)，成人血清25-OH-D3與用力肺活量及第一秒用力呼氣容積均呈正相關(guān)，提示血清25-OH-D3水平與肺功能有關(guān)。澳大利亞研究者指出，孕期維生素D缺乏會導致后代的免疫器官形態(tài)及功能發(fā)生永久性的變化，并使得T淋巴細胞分泌更多的炎癥因子。

1，25-（OH）2D3在維持免疫系統(tǒng)平衡方面的作用已被大量的臨床研究及體內(nèi)外試驗所證實，但在哮喘發(fā)生機制中的確切作用和具體途徑尚未完全闡明，需要更深入的探索及研究為1，25-（OH）2D3在支氣管哮喘的臨床應用方面提供更加有力的依據(jù)。1，25-（OH）2D3應用安全性好，副作用少，易于臨床使用和隨訪觀察，可能為兒童支氣管哮喘的預防及治療開辟出一條新的道路。