重度慢性乙型肝炎患者血清甲狀腺相關指標和白細胞介素- 6檢測分析

古巧靈，劉偉平.中江縣人民醫院檢驗科，四川德陽　6800；.自貢市第一人民醫院檢驗科，四川自貢　643000

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重度慢性乙型肝炎患者血清甲狀腺相關指標和白細胞介素- 6檢測分析

古巧靈1，劉偉平2
1.中江縣人民醫院檢驗科，四川德陽618100；2.自貢市第一人民醫院檢驗科，四川自貢643000

［摘要］目的探討重度慢性乙型肝炎患者甲狀腺相關指標和白細胞介素-6的變化。方法選擇2013年7月—2015 年6月中江縣人民醫院住院的86例重度慢性乙型肝炎患者（觀察組）和86例正常健康人群（對照組）作為研究對象，采用電化學發光法測定患者血清總三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、總甲狀腺素（TT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、抗促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）和白介素-6（IL-6）濃度。結果觀察組血清TT3、TT4、FT3、FT4顯著低于對照組（P＜0.05）。兩組患者血清TSH差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組患者血清TPOAb、TRAb、TGAb、IL-6顯著高于對照組（P＜0.05）。IL-6與TT3（r=-0.670，P=0.001）、FT3（r=-0.319，P=0.047）呈負相關。血清IL-6與TGAb（r=0.381，P=0.012）、TRAb（r= 0.425，P=0.006）呈正相關。IL-6與TT4、FT4、TSH、TPOAb之間無顯著相關性。結論重度慢性乙型肝炎患者甲狀腺功能減低，同時存在多種甲狀腺特異性自身抗體，與IL-6密切相關。

［關鍵詞］重度慢性乙型肝炎；甲狀腺；自身抗體；白細胞介素-6

乙型肝炎病毒（HBV）感染是慢性乙型肝炎（CHB）的病原體，它已成為威脅人類健康的全球性問題之一，其持續慢性感染可通過機體一系列免疫反應造成肝細胞的病理性免疫損傷，并隨著感染年限的增加可能進展為肝硬化和肝癌［1］。這種免疫損傷是由體液介導的免疫損傷、細胞介導的免疫損傷、免疫復合物引起的免疫損傷和自身免疫反應引起的免疫損傷等多方面綜合作用的結果。肝臟在甲狀腺激素的代謝、轉化及排泄等過程起著非常重要的作用。當肝功能嚴重損害時甲狀腺激素水平會發生不同程度的變化，同時甲狀腺激素可通過與肝細胞內相應受體結合而引起肝細胞損傷［2-3］。白細胞介素-6（IL-6）是構成人體免疫調節網絡的重要細胞因子，它可調節多種急性時相反應蛋白的合成，誘導CD8+T淋巴細胞的增殖和分化，從而增強CD8+T淋巴細胞殺傷靶細胞的能力，導致肝臟發生炎癥反應和免疫損傷［4］。不同HBV感染相關疾病患者血清IL-6可出現不同程度升高［5］。血清IL-6水平隨著乙型肝炎的病情嚴重性和病死率增加而升高，在慢性乙型肝炎急性發作的有效預測指標［6］。該研究檢測重度慢性乙型肝炎患者血清血清甲狀腺相關指標和白細胞介素-6變化，同時探討甲狀腺相關指標與IL-6之間的關系。現分析2013年7月—2015年6月間該院收治的86例重度慢性乙型肝炎患者的臨床資料，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇中江縣人民醫院醫院感染科門診及住院的重度CHB患者86例作為觀察組，同時選擇同期健康體檢者86例作為對照組。觀察組男性63例，女性23例，年齡19～66歲，平均（37.3±11.5）歲。對照組男性62例，女性24例，年齡17～67歲，平均（36.9±10.8）歲。疾病診斷嚴格執行2010年中華醫學會肝病學分會和中華醫學會感染病學分會聯合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版》標準［7］。排除甲型、丙型、戊型病毒性肝炎，酒精性肝炎，自身免疫性疾病，藥物性肝炎，肝硬化，肝癌，甲狀腺疾病及其他系統疾病。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2儀器、試劑

Roche Cobas E411電化學發光分析儀和血清總三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、總甲狀腺素（TT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、抗促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）和白介素-6（IL-6）檢測試劑購自羅氏公司。

1.3方法

于清晨7～9點鐘空腹采集外周靜脈血標本約3 mL，置于添加有促凝劑的快速血清生化管中，充分混勻，待凝固后4 000 r/min離心分離血清，置于-70℃保存備用。檢測前進行定標、測定質控品，確保定標通過和質控在控后檢測血清標本中TT3、TT4、FT3、FT4、TPOAb、TRAb、TGAb和IL-6濃度。

1.4統計方法

采用SPSS 13.0統計軟件包進行數據處理和統計學分析，TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、TPOAb、TRAb、TGAb和IL-6定量結果符合正態分布，以平均值±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；相關性檢驗采用Pearson相關分析。以α=0.05作為顯著性水準。

2　結果

2.1血清甲狀腺相關指標及IL-6檢測結果

觀察組血清TT3、TT4、FT3、FT4顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者血清TSH差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組患者血清TPOAb、TRAb、TGAb、IL-6顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　血清甲狀腺相關指標及IL-6檢測結果（x±?s）

2.2重度慢性乙型肝炎患者血清甲狀腺相關指標與IL-6之間的相關性

重度慢性乙型肝炎患者血清IL-6與TT3、FT3、IL-6、TRAb之間具有顯著相關性。IL-6與TT3、FT3呈負相關。IL-6與TT3之間的相關系數r=-0.670（P=0.001）；IL-6與FT3之間的相關系數r=-0.319（P=0.047＜0.05）。血清IL-6與TGAb、TRAb呈正相關。IL-6與TGAb之間的相關系數r=0.381（P=0.012），IL-6與TRAb之間的相關系數r=0.425（P=0.006＜0.05）。IL-6與TT4、FT4、TSH、TPOAb之間無顯著相關性。

3　討論

我國乙型肝炎病毒感染率較高，HBV長期慢性感染對肝臟的損傷呈進行性加重。重度慢性乙型肝炎患者肝細胞損傷呈現嚴重的病理狀態，肝細胞的損傷必然伴隨肝功能和免疫學狀態的改變，從而影響機體的正常代謝功能。文獻表明，肝硬化患者存在甲狀腺功能存在不同程度的異常改變，血清甲狀腺激素水平明顯降低，且隨病情的發展發生變化，與疾病的嚴重程度密切相關［8-9］。在HBV感染及慢性化的整個過程中，免疫損傷發生中起著至關重要的作用，而在免疫反應和炎癥反應中離不開細胞因子的重要調節作用。HBV感染所致的急性肝衰竭患者血清中多種細胞因子明顯升高，其中IL-6和TNF-α水平隨疾病嚴重程度的增加而增加［10］。

該研究結果顯示，與正常健康人群相比，重度慢性乙型肝炎患者血清TT3、TT4、FT3、FT4水平顯著降低。血清甲狀腺激素水平降低主要是由于大量肝細胞壞死及嚴重肝細胞功能障礙導致甲狀腺激素合成減少所致。從表1可知，TT3下降較TT4更為明顯，可能的解釋為：肝臟是TT4脫碘轉化為TT3的主要部位，在嚴重肝病時5'-脫碘酶活性減弱，使TT4轉化為TT3減少，從而使血清TT3水平顯著下降。

近年來，HBV感染均可誘發機體產生自身免疫，血清中可出現多種自身免疫性抗體包括抗核抗體和肝特異性自身抗體［11-13］。慢性乙型肝炎患者不僅存在肝臟組織特異性自身免疫，長期的免疫應答損傷還可誘發肝外組織產生自身免疫現象，HBV和HCV慢性感染的患者血清中抗甲狀腺自身抗體陽性［14］。該研究顯示，重度慢性乙型肝炎患者血清TPOAb、TRAb、TGAb顯著升高，這說明了HBV長期慢性持續感染可以導致機體甲狀腺相關自身抗體的出現。白細胞介素參與機體免疫調節作用的一類重要的細胞因子，特別是IL-6是機體免疫調節網絡中的關鍵因子［15］。該研究表明重度慢性乙型肝炎患者血清IL-6顯著升高。這提示IL-6的升高程度可能是肝細胞損傷的嚴重程度的重要標志物。

綜上可知，重度慢性乙型肝炎患者血清甲狀腺激素水平會出現特異性改變，同時IL-6的升高和甲狀腺組織特異性自身免疫的出現，又進一步損傷了甲狀腺組織，加重機體甲狀腺功能低下的發生。這些對于診斷和治療重度慢性乙型肝炎具有重要的參考價值。

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Detection and Analysis of Thyroid Related Indicators and IL-6 in Patients with Severe Chronic Hepatitis B Patients

GU Qiao-ling1，LIU Wei-ping2
1.Clinical Laboratory Department，Province the People’s Hospital，Deyang，Sichuan Province，618100 China；2.Department of Clinical Laboratory，the First People’s Hospital of Zigong City，Zigong，Sichuan Province，643000 China

［Abstract］Objective To discuss the change of thyroid related indicators and IL-6 in patients with severe chronic hepatitis B patients. Methods From July 2013 to June 2015，86 cases of severe chronic hepatitis B patients（observation group）and 86 cases of normal healthy people（control group）as the research objects in Zhongjiang County People's Hospital. Electrochemical luminescence assay was used for detection of TT3，TT4，FT3，FT4，TSH，TPOAb，TRAb，TGAb and IL-6 in serum. Results The levels of serum TT3，FT3，TT4 and FT4 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）. There was no significant difference in serum TSH between the two groups（P＞0.05）. The serum levels of TPOAb，TGAb，TRAb and IL-6 in the observation group were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）. IL-6 was negatively correlated with TT3（r=-0.670，P=0.001）and FT3（r=-0.319，P=0.047）. Serum IL-6 was positively correlated with TGAb（r=0.381，P=0.012），TRAb（r=0.425，P=0.006）. There was no significant correlation between IL-6 and any of TT4，FT4，TSH or TPOAb. Conclusion The thyroid function is decreased in patients with severe chronic hepatitis B，and there are many specific thyroid autoantibodies closely related to IL-6.

［Key words］Severe chronic hepatitis B；Thyroid；Autoantibody；Interleukin-6

［中圖分類號］R512

［文獻標識碼］A

［文章編號］1672-5654（2016）02（a）-0108-04

DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.04.108

［作者簡介］古巧靈（1975.9-），女，四川中江人，大專，主管技師，主要從事免疫學檢驗工作。

收稿日期：（2015-11-08）