晚期大腸癌化療過(guò)程中瘤體縮小而癌胚抗原升高患者的相關(guān)影響因素

陳　紅　石國(guó)剛　宋文廣　劉海霞　任淑華　楊賀江　楊連秀　胡金瑤　王　原　于錦萍　龐紅梅鞏春艷　丁靜潔　潘　濤

(唐山市工人醫(yī)院，河北　唐山　063000)

晚期大腸癌化療過(guò)程中瘤體縮小而癌胚抗原升高患者的相關(guān)影響因素

陳紅石國(guó)剛1宋文廣劉海霞任淑華楊賀江楊連秀胡金瑤王原2于錦萍3龐紅梅3鞏春艷3丁靜潔4潘濤5

(唐山市工人醫(yī)院，河北唐山063000)

〔摘要〕目的探討晚期大腸癌化療過(guò)程中瘤體縮小而癌胚抗原升高患者的相關(guān)影響因素。方法43例晚期大腸癌患者分為觀察組(瘤體縮小而癌胚抗原升高組)(21例)和對(duì)照組(瘤體縮小而癌胚抗原下降組)(22例)，均接受XELOX方案：OXA(奧沙利鉑) 130 mg/m2靜滴，第1天；希羅達(dá)1 000 mg/m2口服，2次/d，第1～14天，3 w重復(fù)，應(yīng)用至腫瘤進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性時(shí)停用。觀察療效、不良反應(yīng)及評(píng)價(jià)生活質(zhì)量。結(jié)果觀察組有效率(47.6%)低于對(duì)照組(77.3%)(P<0.05)。觀察組卡氏功能狀態(tài)評(píng)分提高+穩(wěn)定者57.1%(12/21)，低于對(duì)照組〔72.7%(16/22)〕(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組1年生存率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論大腸癌化療后出現(xiàn)瘤體縮小而癌胚抗原升高提示預(yù)后不佳，存在因腫瘤異質(zhì)性導(dǎo)致身體其他部位病灶未控制可能。

〔關(guān)鍵詞〕大腸癌；癌胚抗原

惡性腫瘤化療后主要根據(jù)瘤體影像學(xué)體積的變化來(lái)評(píng)估療效，但對(duì)化療藥物作用后瘤體縮小而癌胚抗原升高的病例，該標(biāo)準(zhǔn)就不能準(zhǔn)確地評(píng)估其療效〔1〕。

1資料與方法

1.1臨床資料2009年11月至2015年11月，搜集唐山市工人醫(yī)院、遵化市人民醫(yī)院華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院及唐山市工人醫(yī)院分院晚期大腸癌患者43例，年齡45～72歲，平均(63.0±0.5)歲。全組患者均有胸部、腹部或盆腔CT顯示的可測(cè)量最大直徑的病灶，卡氏功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分≥70分；治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均在正常范圍，無(wú)化療禁忌證。對(duì)入組的患者向其介紹研究目的并取得配合。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法43例患者分為觀察組(瘤體縮小，而癌胚抗原升高，21例)和對(duì)照組(瘤體縮小，而癌胚抗原下降，22例)，均接受XELOX方案：OXA 130 mg/m2靜滴，第1天；希羅達(dá)1 000 mg/m2口服，2次/d，第1～14天，3 w重復(fù)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1生活質(zhì)量評(píng)定觀察組KPS計(jì)分提高+穩(wěn)定者占57.1%(9/21)，顯著低于對(duì)照組〔72.7%(16/22)，P<0.05〕。

2.2兩組近期臨床療效比較按照新的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)〔2〕。觀察組CR 2例，PR 8例，SD 7例，PD 4例，有效率47.6%低于對(duì)照組(77.3%，CR 4例，PR 13例，SD 4例，PD 1例)(P<0.05)。

2.3生存情況比較隨訪時(shí)間截至2015年11月，隨訪時(shí)間4～14個(gè)月，觀察組一年生存率為38.1%，低于對(duì)照組(P=0.022)。

2.4兩組不良反應(yīng)比較按世界衛(wèi)生組織抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)放化療不良反應(yīng)〔3〕，見表1。

表1　兩組不良反應(yīng)比較〔n(%)〕

3討論

1979年，WHO確定了實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，并作為通用標(biāo)準(zhǔn)在全世界范圍內(nèi)沿用多年。隨著WHO標(biāo)準(zhǔn)被廣泛采用，人們發(fā)現(xiàn)這一評(píng)價(jià)療效的方法存在如下問題：①WHO標(biāo)準(zhǔn)中將“可評(píng)價(jià)”和“可測(cè)量”的概念混為一談，使得療效評(píng)價(jià)出現(xiàn)差異；②缺乏對(duì)最小病灶大小及最少病灶數(shù)量的明確規(guī)定；③單個(gè)病灶進(jìn)展和腫瘤整體(所有病灶測(cè)量的總和)進(jìn)展的概念界定不清；④目前，高質(zhì)量CT和MRI及重建技術(shù)可以測(cè)量病灶的三維直徑，使雙徑測(cè)量不再準(zhǔn)確。因此，該標(biāo)準(zhǔn)越來(lái)越多影響了不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)特別是國(guó)際性研究組之間對(duì)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)的統(tǒng)一性。1998年10月，歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)、美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)和加拿大NCI在WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行了必要的修改和補(bǔ)充，采用簡(jiǎn)易的單徑測(cè)量代替?zhèn)鹘y(tǒng)的雙徑測(cè)量方法，新的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)被廣泛采用。

我國(guó)大腸癌在診斷時(shí)大多數(shù)患者已屬中晚期，其中有50%～60%將發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移〔4〕。血清癌胚抗原對(duì)大腸癌之陽(yáng)性率達(dá)70%左右〔5〕，常用于輔助判斷療效及術(shù)后監(jiān)測(cè)有否復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。我們科研組成員觀察到部分腫瘤患者經(jīng)化學(xué)藥物治療后腫瘤瘤體縮小，但癌胚抗原升高，進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)，該類病人病灶內(nèi)部CT密度定量分析較對(duì)照組高，CT灌注成像血流較豐富，PET/CT提示腫瘤治療前后的SUV值也較對(duì)照組高，而病人復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移較早，長(zhǎng)期生活質(zhì)量及生存率也較對(duì)照組低；由此我們考慮觀察組存在因腫瘤異質(zhì)性對(duì)已經(jīng)使用的化療藥物不敏感的病灶，腫瘤治療效果受到限制，提示預(yù)后不佳，遂指出現(xiàn)在常用的根據(jù)治療前后腫瘤體積大小判定腫瘤療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)存在缺陷，需結(jié)合癌胚抗原變化、腫瘤內(nèi)部CT密度定量分析、CT灌注成像血流變化或(及)PET/CT提示腫瘤治療前后的SUV值變化情況進(jìn)行判斷的觀點(diǎn)；提出了腫瘤療效及預(yù)后判定的新的評(píng)價(jià)方法，可指導(dǎo)臨床醫(yī)師在治療大腸癌過(guò)程中選擇更好的綜合治療方案。

4參考文獻(xiàn)

1周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科治療〔M〕.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2010：442-3.

2石遠(yuǎn)凱，孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)〔M〕.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：133-7.

3周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科治療〔M〕.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2010：444-6.

4湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)〔M〕.第3版.上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2011：704.

5石遠(yuǎn)凱，孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)〔M〕.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：399.

〔2015-12-09修回〕

(編輯李相軍)

通訊作者：石國(guó)剛(1975-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤臨床研究。

〔中圖分類號(hào)〕R73

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)11-2683-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.052

1遵化市人民醫(yī)院2華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院

3唐山市工人醫(yī)院分院4河北省燕山大學(xué)(校醫(yī)院)

5唐山市傳染病醫(yī)院

第一作者：陳紅(1971-)，女，主任醫(yī)師，主要從事腫瘤臨床研究。