血清尿酸、白細(xì)胞介素-6、高敏C反應(yīng)蛋白水平在老年急性缺血性腦卒中患者預(yù)后評估中的價(jià)值

杜更勝　李輝華

(新余鋼鐵集團(tuán)有限公司中心醫(yī)院，江西　新余　338001)

血清尿酸、白細(xì)胞介素-6、高敏C反應(yīng)蛋白水平在老年急性缺血性腦卒中患者預(yù)后評估中的價(jià)值

杜更勝李輝華1

(新余鋼鐵集團(tuán)有限公司中心醫(yī)院，江西新余338001)

〔摘要〕目的探討血清尿酸(UA)、白細(xì)胞介素(IL)-6、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平對老年急性缺血性腦卒中(AIS)患者預(yù)后的評估價(jià)值。方法選取該院2013年1月至2015年1月老年AIS患者148例作為病例組，參照Adamas分類法將患者分為實(shí)驗(yàn)組(大面積AIS)與對照組(非大面積AIS)，同期選取健康體檢者75例作為正常組，均檢測血清UA、IL-6、hs-CRP水平，分析三者對預(yù)后的評估價(jià)值。結(jié)果實(shí)驗(yàn)、對照組患者血清UA、IL-6、hs-CRP水平明顯高于正常組(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組明顯高于對照組(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)、對照組患者美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分、急性生理和慢性健康狀況評價(jià)系統(tǒng)(APPACHE)Ⅱ評分高于正常組患者(P<0.05)，格拉斯哥昏迷評分量表(GCS)評分明顯低于正常組(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組NIHSS評分、APPACHEⅡ評分明顯高于對照組(P<0.05)，GCS評分明顯低于對照組(P<0.05)。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，UA、IL-6、hs-CRP與NIHSS評分、APPACHEⅡ評分呈正相關(guān)(P<0.05)，UA、IL-6、hs-CRP與GCS評分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論老年AIS患者UA、IL-6、hs-CRP水平顯著增高，其增高幅度與預(yù)后狀況具有明顯的相關(guān)性。

〔關(guān)鍵詞〕血尿酸；白細(xì)胞介素6；高敏C反應(yīng)蛋白；急性缺血性腦卒中

急性缺血性腦卒中(AIS)的主要病理基礎(chǔ)為腦血管動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊形成。高尿酸(UA)血癥與AIS的發(fā)生與發(fā)展具有明顯關(guān)系〔1〕。白細(xì)胞介素(IL)-6是常見的促炎癥因子，被證實(shí)與動(dòng)物腦損傷病情程度具有緊密的關(guān)系〔2〕。動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致斑塊破裂與斑塊不穩(wěn)定的重要因素，其中高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是高度敏感的炎癥因子〔3〕。本研究旨在探討血清UA、IL-6、hs-CRP水平對老年AIS患者預(yù)后的評估價(jià)值。

1資料與方法

1.1臨床資料選取我院2013年1月至2015年1月老年AIS患者148例作為病例組，參照Adamas分類法將患者分為實(shí)驗(yàn)組(大面積急性缺血性腦卒中)與對照組(非大面積急性缺血性腦卒中)，實(shí)驗(yàn)組70例，男38例，女32例，年齡60～76〔平均(66.32±5.24)〕歲；對照組78例，男41例，女37例，年齡61～77〔平均(66.29±5.18)〕歲；同期選取健康體檢者75例作為正常組，男40例，女35例，年齡61～78〔平均(66.319±5.09)〕歲；三組性別、年齡等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)病例組患者均符合《全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議》制定的關(guān)于AIS的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，年齡≥60歲，經(jīng)顱腦CT、磁共振成像(MRI)證實(shí)缺血性腦卒中。全部研究對象自愿參加本研究試驗(yàn)并簽署知情同意書。本研究試驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)近期服用可能影響血清UA、IL-6、hs-CRP水平的藥物，合并心功能障礙、肝腎功能障礙、全身感染性疾病或潛在感染征象、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病、惡性腫瘤、營養(yǎng)不良、周圍血管疾病、癲癇、甲狀腺功能低下與精神性疾病等患者。

1.2.3Adamas分類法〔5〕AIS梗死最大切面直徑>3 cm，累及腦解剖部位的2支血管主干供應(yīng)區(qū)為大面積AIS；其他AIS為非大面積AIS。

1.3檢測方法全部患者入院后8 h內(nèi)采集空腹靜脈血3 ml，置于試管中，采用LDZ5-2離心機(jī)(北京離心機(jī)廠)經(jīng)3 000 r/min離心10 min，分離血清后置入Eppendorf管，-20℃保存待測，采用日立7600-020型全自動(dòng)生化分析儀檢測血清UA、IL-6、hs-CRP水平，其中采用尿酸酶比色法檢測UA水平，嚴(yán)格按照UA試劑盒(日本和光純藥工業(yè)株式會(huì)社)說明書操作；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測IL-6水平，嚴(yán)格參照IL-6試劑盒(上海恒遠(yuǎn)生物科技公司)說明書操作；采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測hs-CRP水平，嚴(yán)格按照hs-CRP試劑盒(北京科美生物技術(shù)有限公司)說明書操作。試驗(yàn)期間采用AD450酶標(biāo)檢測儀、MW960洗板機(jī)均由美國貝克曼-庫爾特公司提供，WS27恒溫水浴箱由SHELLAB-US公司提供。

1.4觀察指標(biāo)三組間比較血清UA、IL-6、hs-CRP水平的差異。預(yù)后指標(biāo)：①采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，總分45分，評分越低，提示神經(jīng)功能缺損程度越輕，預(yù)后狀況越佳。②采用格拉斯哥昏迷評分量表(GCS)標(biāo)準(zhǔn)〔7〕，其中評分越高，預(yù)后越佳。③參照急性生理和慢性健康狀況評價(jià)系統(tǒng)Ⅱ(APPACHEⅡ)標(biāo)準(zhǔn)〔8〕，評分越低，預(yù)后狀況越佳。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、q檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和Pearson相關(guān)性分析。

2結(jié)果

2.1三組血清UA、IL-6、hs-CRP水平比較實(shí)驗(yàn)、對照組血清UA、IL-6、hs-CRP水平明顯高于正常組(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　三組UA、IL-6、hs-CRP水平比較

與正常組比較:1)P<0.05;與對照組比較:2)P<0.05；下表同

2.2三組NIHSS評分與GCS評分比較實(shí)驗(yàn)、對照組NIHSS評分、APPACHEⅡ評分高于正常組，GCS評分明顯低于正常組(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組NIHSS評分、APPACHEⅡ評分明顯高于對照組，GCS評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　三組NIHSS評分與GCS評分的比較，分)

2.3血清UA、IL-6、hs-CRP水平與NIHSS評分、GCS評分、APPACHEⅡ評分的關(guān)系 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，UA、IL-6、hs-CRP與NIHSS評分、APPACHEⅡ評分均呈正相關(guān)(rUA=0.521，0.514;rIL=0.515,0.518;rhs-CRP=0.509,0.511,均P<0.05)，與GCS評分均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.516，-0.524，-0.514，均P<0.05)。

3討論

AIS時(shí)局部突發(fā)性腦組織供血?jiǎng)用}血流灌注量不足或血流灌注徹底中斷導(dǎo)致無法供糖、供氧與供血，最終導(dǎo)致局部腦組織受損，造成腦卒中后腦損傷，機(jī)體啟動(dòng)一系列代償機(jī)制以對抗腦組織損傷。無論是腦組織損傷與腦組織修復(fù)，各種生物學(xué)指標(biāo)不可避免參與疾病的發(fā)生與發(fā)展過程。

UA是嘌呤核苷酸的最終代謝產(chǎn)物。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，高UA血癥的患者并發(fā)心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加〔9〕。本研究結(jié)果揭示了血清UA水平與AIS的發(fā)生發(fā)展具有緊密的關(guān)系，但血清UA水平可否作為病情嚴(yán)重程度的評估標(biāo)準(zhǔn)尚有待進(jìn)一步的探討。

IL-6是屬于白介素家族成員之一的急性反應(yīng)蛋白。有關(guān)研究顯示，AIS患者疾病發(fā)病6～24 h內(nèi)機(jī)體白細(xì)胞浸潤，24～48 h內(nèi)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增加，血清IL-6水平則達(dá)到最高值〔10〕。通過動(dòng)物模型研究顯示，腦組織損傷時(shí)，單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞大量積聚于腦組織損傷部位的動(dòng)脈外膜〔11〕。本研究結(jié)果揭示了血清IL-6水平在AIS患者中明顯增高，且增高幅度與腦卒中病灶面積具有明顯的關(guān)系。

hs-CRP是腦組織損傷與炎癥性改變時(shí)急速增加的急性反應(yīng)蛋白之一。CRP主要合成于肝臟組織的急性反應(yīng)時(shí)相，被證實(shí)與動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊形成具有明顯的關(guān)系〔12〕。hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊形成與發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)具有明顯的關(guān)系。本研究結(jié)果揭示了血清hs-CRP水平增高幅度在AIS患者的病灶累及面積的評估中具有重要的價(jià)值。

但目前尚缺乏血清UA、IL-6、hs-CRP水平對老年AIS患者預(yù)后的評估作用研究。NIHSS評分、GCS評分、APPACHEⅡ評分可作為心腦血管疾病預(yù)后狀況的重要評估指標(biāo)〔13〕。本研究揭示了血清UA、IL-6、hs-CRP水平在老年AIS患者的預(yù)后評估中具有重要的作用。

4參考文獻(xiàn)

1唐立鴻，康勁，薛玉梅.高尿酸血癥與缺血性腦卒中的相關(guān)研究進(jìn)展〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2014；16(8)：893-4.

2劉子由，梁孟亞，陳光獻(xiàn)，等.選擇性順行性腦灌注在豬深低溫停循環(huán)模型中的腦保護(hù)機(jī)制〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015；31(5)：693-6.

3姜玉章，沈沖，李前輝.C反應(yīng)蛋白基因多態(tài)性與缺血性腦卒中患者血漿高敏C反應(yīng)蛋白水平的相關(guān)性〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014；33(4)：337-41.

4孔德燕，黃振華，王凱華.急性缺血性腦卒中患者血清鐵調(diào)素25及鐵代謝指標(biāo)變化及臨床意義〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2015；17(5)：455-8.

5Coignion C，Poli M，Sagnier S，etal.Interest of antiplatelet drug testing after an acute ischemic stroke〔J〕.Eur Neurol，2015;74(4)：135-9.

6吳春芳，趙雪艷.老年缺血性腦卒中患者血清sFas和sFasL水平變化及臨床意義〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2014;34(22)：6326-8.

7秦鳳琴，余麗華，胡文婷，等.中國西部漢族人群CELSR1基因SNP位點(diǎn)rs6007897多態(tài)性與急性缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)性研究〔J〕.四川大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015;46(4)：578-80.

8龍振海，李雙，劉長江，等.急性缺血性腦卒中部分危險(xiǎn)因素聚集對患者發(fā)生復(fù)合結(jié)局的影響研究〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2015；18(16)：1914-7.

9賴朝暉，李廣生.缺血性腦卒中患者血清尿酸水平與顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的關(guān)系〔J〕.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2013；26(4)：301-3.

10劉潤，周農(nóng).老年男性缺血性腦卒中患者炎性因子血清學(xué)水平變化與預(yù)后的關(guān)系〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2014；17(7)：795-9.

11王小引，付云，司道文，等.孕酮在腦缺血大鼠TNF-α和IL-6引起腦損傷中的作用〔J〕.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2013；30(4)：295-7.

12顧平.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對老年缺血性腦卒中患者超敏C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-8水平的影響及療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012；32(8)：1674-5.

13岳蘊(yùn)華，白旭東，張小寧，等.急性缺血性腦卒中患者血清MMP-9及TIMP-1的變化及其臨床意義〔J〕.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2013；30(11)：1008-11.

〔2015-07-10修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者：李輝華(1961-)，男，碩士，教授，主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科(腦血管病)方面的臨床研究和教學(xué)。

〔中圖分類號(hào)〕R743

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)11-2638-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.032

1南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院

第一作者：杜更勝(1969-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科(腦血管病)方面的臨床研究。