CETP基因I405V多態性對海南漢族老年腦梗死的分子預警作用

梁培日　龍登毅　張應魏　朱福連　胡鴻煒　陳元椿　張　勇

(海南省干部療養院，海南　海口　571100)

CETP基因I405V多態性對海南漢族老年腦梗死的分子預警作用

梁培日龍登毅張應魏朱福連胡鴻煒陳元椿張勇

(海南省干部療養院，海南?？?71100)

〔摘要〕目的研究CETP遺傳多態性位點I405V與海南漢族腦梗死的關聯性。方法選擇317例海南漢族腦梗死患者為實驗組，305例海南省漢族健康人群為對照組，利用Snapshot的方法檢測CETP基因 I405V位點多態性，分析基因型頻率及等位基因在組間的分布情況。結果I405V的AA、AG、GG三種基因型分布頻率在實驗組中為23.66%、47.63%、27.71%，在對照組中為16.07%、48.20%、35.74% ，組間差異顯著(P<0.05)。等位基因A和G在實驗組中的分布頻率為40.30%和60.03%， 對照組中的檢出率為47.48%和52.52% ，組間差異顯著(P<0.05)。 結論I405V與海南漢族腦梗死關聯性密切，有望成為腦梗死的分子預警指標。

〔關鍵詞〕膽固醇酯轉運蛋白； 單核苷酸多態性；分子預警；腦梗死

腦梗死的發生與動脈粥樣硬化斑塊的形成及血漿膽固醇的代謝密切相關，血漿中膽固醇通過血漿高密度脂蛋白(HDL)逆向轉運至肝細胞，維持著血液膽固醇代謝的平衡〔1〕。CETP是HDL的重要成分，控制著膽固醇的逆向轉運過程。該蛋白的編碼基因存在多種但核苷酸多態性(SNP)位點，影響著該蛋白的表達水平及結構的合理性。國內外有諸多關于I405V、TaqIB、D442G等位點與疾病、長壽、衰老等關聯性的研究〔2～8〕。本文旨在探討CETP基因I405V多態性位點與腦梗死發病的關聯性。

1對象與方法

1.1一般資料2014年1月至2015年3月在我院進行治療的317例經頭顱CT或者磁共振成像(MR)確診為腦梗死的患者為實驗組，年齡57～78歲，患病前無高血壓、糖尿病等慢性疾病。對照組納入本院體檢科體檢的305例健康人群，年齡55～80歲，排除高血壓、糖尿病等慢性疾病及其他器質性疾病。

1.2基因的分型方法利用小量血液基因組DNA提取試劑盒提取所有研究對象的基因組DNA，經瓊脂糖凝膠電泳及紫外檢測確定質量良好后送武漢華大基因檢測公司進行基因分型，期間設置5%的重復樣本作為質量監測指標。

1.3統計學方法采用SPSS21.0軟件進行χ2檢驗。

2結果

經重復樣本的質量檢測分析，snapshot分型結果可靠性良好。兩組AA、AG、GG三種基因型比較差異顯著(P<0.05)。兩組等位基因A和G比較差異亦顯著(P<0.05)。見表1。

表1　CETP基因I405V 位點多態性與腦梗死

3討論

動脈粥樣硬化斑塊的形成與血漿膽固醇代謝平衡的紊亂密切相關，CETP作為膽固醇逆向轉運的關鍵蛋白之一，其功能的正確行使對膽固醇的代謝平衡起著關鍵的維系作用。基因多態性是個體差異的分子基礎，已經有多項研究顯示CETP基因遺傳多態性與某些人群的冠心病、動脈粥樣硬化、長壽與衰老、阿爾茨海默病等存在密切關聯。

I405V多態性位點是指在CETP基因的第405位密碼子存在A/G多態性，導致其氨基酸可能從異亮氨酸(Ⅰ)突變為纈氨酸(V),該位置的突變是否引發了蛋白質分子結構的改變,目前尚無直接的證據。但許多學者的研究中發現該位點的多態性在病例比對研究中存在顯著差異，且I405V多態性與動脈粥樣硬化性斑塊、動脈粥樣硬化性心臟病、冠心病等的發生密切相關〔2～6〕。陳大偉等〔7〕研究發現CETP基因多態性位點與AD及長壽密切相關。劉建群〔1〕對河北人群的研究發現I405V基因多態性與河北人群腦梗死密切相關，等位基因V可能 腦梗死的易感基因〔1〕。本研究與之研究結果相符。因此，我們初步認為CETP基因I405V位點可作為海南腦梗死預警分子指標之一。

4參考資料

1劉建群.CETP基因I405V突變與腦梗死的關系〔J〕.河北醫藥,2014(6)：816-9.

2劉欣，張明明，?；勖?，等.膽固醇酯轉運蛋白基因I405V多態性與頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性的關系及意義〔J〕.實用醫學雜志,2014(19)：3118-21.

3周代鋒，張勇，蔡苗，等.CETP基因I405V突變位點多態性與冠心病關系的再探討〔J〕.海南醫學院學報,2011;(10)：1297-9.

4張勇，習雋麗，云美玲，等.海南漢族冠狀動脈粥樣硬化性心臟病人群CETP基因多態性與血脂的關系〔J〕.現代預防醫學,2011;(4)：691-3.

5周代鋒，云美玲，蔡望偉，等.膽固醇酯轉運蛋白基因6個多態位點與冠心病的關系〔J〕.臨床心血管病雜志,2010;26(2)：116-20.

6Zheng KQ,Zhang SZ,He Y,etal.Association between cholesteryl ester transfer protein gene polymorphisms and variations in lipid levels in patients with coronary heart disease〔J〕.Chin Med J(Engl),2004;117(9)：1288-92.

7陳大偉，陳彪，楊靜芳，等.膽固醇酯轉運蛋白基因多態性與阿爾茨海默病的關系〔J〕.中華神經科雜志,2006;(12)：814-7

8張云霞，周代鋒，王穎，等.CETP基因1405V多態性與海南百歲人群長壽的相關性〔J〕.中國老年學雜志,2011;31(16):1-3.

〔2015-08-22修回〕

(編輯滕欣航)

基金項目：海南省自然科學基金(20158331)；海南省社會發展專項(201401)

〔中圖分類號〕743.33

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)11-2634-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.030

第一作者：梁培日(1972-)，男，副主任醫師，主要從事腦血管疾病及帕金森病等的研究。