阿替普酶治療老年急性腦梗死的效果及對血清神經特異性烯醇化酶、S100β蛋白的影響

程超嬋　潘君枝

(永康市第一人民醫院，浙江　永康　321300)

阿替普酶治療老年急性腦梗死的效果及對血清神經特異性烯醇化酶、S100β蛋白的影響

程超嬋潘君枝

(永康市第一人民醫院，浙江永康321300)

〔摘要〕目的探討急性腦梗死(ACI)老年患者應用阿替普酶進行早期溶栓治療的臨床效果及對患者血清神經特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經特異性蛋白(S100β)的影響作用。方法98例基本情況基本一致的老年ACI患者(起病至入院治療時間<4.5 h)隨機分為溶栓組54例和非溶栓組44例，兩組均給予常規治療，溶栓組加用阿替普酶溶栓治療，對比兩組治療效果及對血清NSE、S100的影響。結果治療后第1、2周溶栓組神經功能缺損量表(NIHSS)評分顯著低于非溶栓組(P<0.05)；治療后第1、2周溶栓組血清NSE、S100β水平顯著低于非溶栓組(P<0.05)；治療后溶栓組最大峰值流速(Vs)、舒張末期流速(Vd)、平均流速(Vm)顯著高于非溶栓組(P<0.05)，溶栓組血管阻力指數(RI)、搏動指數(PI)顯著低于非溶栓組(P<0.05)；溶栓組治療愈顯率(74.07%)顯著高于非溶栓組(54.55%)(P<0.05)。結論ACI老年患者應用阿替普酶進行早期溶栓治療有利于神經功能的恢復，降低血清NSE、S100β水平，改善腦血流動力學水平，提高治療效果。

〔關鍵詞〕急性腦梗死；阿替普酶；早期溶栓；神經特異性烯醇化酶；中樞神經特異性蛋白

急性腦梗死(ACI)具有發病率和病死率高等特點，成為臨床治療的難題，溶栓為臨床治療老年ACI的重要方案。溶栓治療可及時疏通血管，恢復血液灌注，改善血流動力學，可改善ACI患者的神經功能〔1〕。溶栓治療在溶解血栓的同時可引發多種并發癥，主要包括血管再閉塞、灌注再損傷等，嚴重影響治療效果。阿替普酶為纖溶酶原激活劑，為臨床治療急性缺血性腦卒中的重要方案。本文討論阿替普酶治療ACI的溶栓意義。

1資料與方法

1.1一般資料本院神經內科2013年7月至2014年9月98例基本情況基本一致的老年ACI患者(起病至入院治療時間<4.5 h)隨機分為溶栓組54例和非溶栓組44例。溶栓組男30例，女24例；年齡63～84歲，平均(73.1±6.7)歲；平均發病至入院溶栓治療時間(3.1±0.6)h；合并基礎疾?。焊哐獕?1例，糖尿病22例，高血脂13例，心臟病9例；入院時患者神經功能缺損評分(NIHSS)為(11.5±2.9)分；腦梗死范圍(6.2±1.5)cm3，梗死部位：基底節29例，腦葉15例，腦干6例，小腦4例。非溶栓組男26例，女18例；年齡61～84歲，平均(72.6±7.5)歲；平均發病至入院溶栓治療時間(3.2±0.6)h；合并基礎疾病：高血壓25例，糖尿病16例，高血脂8例，心臟病4例；入院時NIHSS(10.8±2.6)分；腦梗死范圍(6.0±1.3)cm3；梗死部位：基底節25例，腦葉12例，腦干4例，小腦3例。兩組一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入排除標準納入標準：①年齡≥60歲；②ACI診斷主要依據1996年第四屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準〔2〕，入院后經CT、磁共振成像(MRI)檢查予以證實；③發病至入院時間<4.5 h；④獲得患者家屬的知情同意，本研究治療方案獲得醫學倫理委員會的批準。排除標準：①顱內出血；②血壓>180/110 mmHg；③近3個月內有腦外傷病史；④合并上消化道潰瘍、出血；⑤合并凝血功能障礙。

1.3治療方法均給予常規治療，主要包括：控制血壓、降顱內壓、抗生素控制感染，溶栓組在上述治療基礎上加用阿替普酶(德國勃林格殷格翰，生產批號：S20110051)治療，靜脈注射阿替普酶，劑量0.9 mg/kg，10%阿替普酶采用靜脈團注，90%應在1 h內采用靜脈泵入，患者用藥后進行顱腦CT檢查。連續治療2 w觀察治療效果。

1.4觀察指標及檢查方法對比治療前、治療24 h、1、2 w后NIHSS的變化情況，對比治療前、治療1、2 w時血清神經特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經特異性蛋白(S100β)的變化情況；比較治療前、治療3 d后的雙側大腦血流動力學指標：最大峰值流速(Vs)、舒張末期流速(Vd)、平均流速(Vm)、血管阻力指數(RI)、搏動指數(PI)。治療2 w后的臨床效果〔3〕：根據NIHSS制定，臨床痊愈：NIHSS減少91%～100%；顯效：減少46%～90%；有效：減少18%～45%；無效：減少≤17%或者增高。

1.5統計學方法采用SAS9.3統計軟件對數據的組間比較進行t及χ2檢驗。

2結果

2.1兩組治療前后的NIHSS變化治療前，治療后24 h溶栓組和非溶栓組NIHSS差異無統計學意義(P>0.05)，治療后第1、2周溶栓組NIHSS顯著低于非溶栓組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后NSE、S100β水平比較治療前兩組血清NSE、S100β水平差異不明顯(P>0.05)，治療后第1、2周溶栓組顯著低于非溶栓組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后血流動力學指標比較治療前，治溶栓組和非溶栓組Vs、Vd、Vm、RI、PI差異不明顯(P>0.05)，治療后溶栓組Vs、Vd、Vm值顯著高于非溶栓組(P<0.05)，溶栓組RI、PI值顯著低于非溶栓組(P<0.05)。見表3。

表1　兩組治療前后NIHSS比較，分)

與治療前比較:1)P<0.05，下表同

表2　兩組治療前后的血清NSE、S100β水平

表3　兩組治療前后的血流動力學指標比較±s)

2.4兩組治療效果比較溶栓組臨床痊愈11例，顯效29例，有效10例，無效4例；非溶栓組臨床痊愈6例，顯效18例，有效15例，無效5例。溶栓組愈顯率(74.07%)顯著高于非溶栓組(54.55%)(P<0.05)。

3討論

腦梗死早期采用溶栓治療可有效重建缺血區循環，使受損神經細胞恢復，降低致殘率，提高治療效果。ACI是由血壓等多種因素誘發的急性缺血性腦卒中，臨床表現為血流動力學變化，由于腦細胞缺氧及缺血，直接影響腦微循環，增加ACI風險〔4〕。ACI臨床治療的重要目的為恢復患者血流，避免血管再閉塞。超早期應用溶栓治療為目前唯一證明有效治療ACI的標準治療方案。阿替普酶治療ACI，11%患者在治療3個月癥狀明顯緩解，同時未增加病死率和致殘率〔5〕。目前抗凝治療ACI的效果尚未得到完全肯定，部分不符合溶栓治療標準的患者采用抗凝治療可預防疾病的發展。ACI患者應用阿替普酶治療激活凝血系統，使患者出現微循環障礙，出現局部灌注降低。阿替普酶為特異性纖維蛋白溶栓制劑，臨床治療過程中與血栓的纖維蛋白結合，但其對血液中的纖維蛋白無纖溶作用，降低不良反應發生率〔6〕。血清NSE特異性存在于神經元及神經內分泌胞質，腦中的NSE明顯高于周圍神經，其他腦神經細胞及神經膠質細胞不含NSE，因此NSE在臨床被稱為神經元損傷標志，神經組織受到損害，包括：癲癇、腦梗死等，破壞細胞膜的完整性，NSE不可以同細胞肌動蛋白結合，其可從細胞釋放，進入細胞間隙后可經過血腦屏障，因此經血清NSE監測可判斷神經組織損傷程度〔7，8〕。文獻報道〔9〕，腦梗死患者在發病后8 h血清NSE水平明顯高于對照組，10 h達到峰值，隨后持續降低。研究顯示〔10，11〕，腦卒中病變嚴重程度同血清S100β水平密切相關，S100β水平同NIHSS正相關。腦梗死患者發病48 h時S100β水平若>0.2 μg/L，表示患者發病90 d后各項功能恢復較差。本文結果提示腦組織破壞尤其是膠質細胞破壞明顯緩解，阿替普酶對神經具有一定保護作用，降低神經元壞死率。本研究結果同文獻報道基本一致〔12〕。綜上，老年ACI患者采用阿替普酶治療可降低血清NSE、S100β水平，改善患者神經系統功能，提高治療效果，具有安全性高、效果顯著的特點。但本研究樣本量較少，應開展前瞻性隨機對照試驗進一步研究。

4參考文獻

1劉強，戚昉，龍似維.阿替普酶聯合羥乙基淀粉治療缺血性腦卒中老年患者的療效及對血清可溶性腫瘤壞死因子相關性凋亡誘導配體和骨保護素的影響〔J〕.中國老年學雜志，2014；34(9)：2430-1.

2歐陽取平，李亞梅.不同時間窗阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的臨床分析〔J〕.中國老年心腦血管病雜志，2014；16(9)：984-5.

3孫永興，劉玉祥，張凝遠.急性缺血性腦卒中阿替普酶靜脈溶栓治療28例臨床分析〔J〕.重慶醫學，2015；44(15)：2120-1.

4Mehta RI，Ivanova S，Tosun C，etal.Sulfonylurea receptor 1 expression in human cerebral infarcts〔J〕.Neuropathol Exp Neurol,2013;72(9)：871-83.

5藍麗康，李潔，呂錦，等.腦安膠囊對腦梗死患者的腦血流動力學的影響〔J〕.內蒙古中醫藥，2015;34(8)：22.

6何曦，王進平，張敏，等.普羅布考對急性腦梗死患者神經功能變化及血清S100β、NSE、hs-CRP的影響〔J〕.重慶醫學，2014；43(30)：4102-4.

7車潔.鼠神經生長因子對急性腦梗死血清神經元烯醇化酶和S100β蛋白的影響〔J〕.中國醫藥指南，2015;13(12)：29-30.

8陳艷，陳國光.益氣活血法聯合尿激酶溶栓對急性腦梗死血流動力學和神經功能的影響〔J〕.牡丹江醫學院學報，2014;35(4)：33-5.

9Seo KD，Lee KO，Choi YC，etal.Fluid attenuated inversion recovery hyperintense vessels in posterior cerebral artery infarction〔J〕.Cerebrovasc Dis Extra，2013；3(1)：46-54.

10員晉鋒，邵毓薇，李茂清，等.注射用丹參(凍干)對急性腦梗死患者腦血流動力學的影響〔J〕.長春中醫藥大學學報，2014；30(4)：285-7.

11姜長春，李月春，王寶軍，等.動脈溶栓和動靜脈聯合溶栓及機械取栓治療急性腦梗死的比較研究〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2013；21(1)：60-3.

12張錦麗，閆敏，王璐琰.不同劑量阿替普酶溶栓治療急性腦梗死效果評價〔J〕.解放軍醫藥雜志，2014；26(11)：79-82.

〔2014-12-16修回〕

(編輯苑云杰)

基金項目：金華市科技局課題(No.2014-3-14)

〔中圖分類號〕R743.33

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)11-2632-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.029

第一作者：程超嬋(1969-)，女，副主任醫師，主要從事神經系統疾病研究。