腦梗死大鼠急性期胃動素的動態變化

安朋朋　史　蕊　唐　明　李　芳　張煥華

(青島市海慈醫療集團，山東　青島　266033)

腦梗死大鼠急性期胃動素的動態變化

安朋朋史蕊唐明李芳張煥華

(青島市海慈醫療集團，山東青島266033)

〔摘要〕目的研究腦梗死大鼠急性期胃動素(MTL)的動態變化。方法將觀察大鼠分為模型組、假手術組、正常組，并分別于24 h、48 h、4 d、7 d測定MTL的水平。結果模型組大鼠各時間段MTL水平較正常及假手術組均顯著升高(P<0.01)；模型組24 h組和48 h組MTL水平偏高，4 d組轉而下降，較24、48 h組均有明顯差異(P<0.05)。結論MTL的升高可能是腦梗死大鼠急性期胃腸損傷的重要指標。

〔關鍵詞〕腦梗死；急性期；胃動素；動態變化

目前腦梗死是嚴重威脅人類生命健康的常見疾病之一〔1〕。其致死原因除與腦梗死疾病本身有關外，更與其并發癥嚴重程度密切相關〔2〕。胃腸功能障礙是腦梗死急性期常見的并發癥之一〔3〕，多表現為便秘、腹瀉、呃逆，甚至上消化道出血。胃腸的損傷多與胃腸激素的調控失調密切相關。但胃腸激素在腦梗死急性期是如何動態變化的，且與胃腸損傷的發病機制仍不明了。本文觀察腦梗死大鼠在發病24 h、48 h、4 d及7 d各個時間段胃動素(MTL)的動態變化。

1材料與方法

1.1實驗動物10周齡健康雄性清潔級Wistar大鼠，體重180～220 g，由山東濟南山東大學動物實驗中心提供，合格證號：0009265。

1.2模型制備及分組采用改進Zea Longa及Koizumi大腦中動脈栓塞法制備大腦中動脈梗死模型(MCAO)，并將大鼠分為模型組、假手術組，并設正常組。每組再分24 h、48 h、4 d、7 d亞組，共計12組，每組各8只。

1.3血液標本采集及檢測各組動物用水合氯醛腹腔注射(0.35 ml/100 g)麻醉，仰臥固定，遵循無菌原則打開腹腔，下腔靜脈取血2 ml，注入含7.5%EDTA二鈉40 μl和抑肽酶40 μl的試管中，混勻，4℃、3 000 r/min離心10 min，取血漿，置-70℃保存待測胃動素(MTL)。點觀察腦梗死后24 h、48 h、4 d及7 d MTL的變化。

1.4統計學方法采用SPSS13.0統計學軟件對數據的組間比較行單因素方差分析。

2結果

模型組大鼠24 h、48 h、4 d、7 d血漿MTL含量較相應正常及假手術組大鼠均有升高(P<0.01)；而正常組與假手術組大鼠各時間點組血漿MTL含量相比均無差異(P>0.05)。 模型組48 h較24 h有所升高(P>0.05)，4 d轉而下降，較24 h、48 h均有非常明顯差異(P<0.05)。見表1。

表1　各組大鼠急性期MTL含量變化

與同時點模型組比較：1)P<0.01；與24 h比較：2)P<0.05；與48 h比較：3)P<0.05

3討論

神經系統與胃腸道的起源有著驚人的相似之處，也為腦與胃腸相關性的現代研究提供了理論依據〔4〕。MTL主要由十二指腸和近端空腸黏膜隱窩內Mo細胞以胃腸激素形式分泌，同時MTL還廣泛存在于大腦皮層、下丘腦及消化道黏膜下層和肌層等處的神經細胞中〔5〕。MTL作為腦腸肽，也是中樞促進胃腸運動的主要調控因素之一，能影響胃腸道消化間期的運動，引起胃竇、胃體和十二指腸的收縮以及膽汁和胰液的分泌，并增強結腸運動〔6〕，引起胃腸周期性收縮運動，MTL分泌與下丘腦-腦垂體功能軸、胃黏膜狀態、胃排空狀況、進餐和進食種類等都有關系〔7〕。急性腦梗死后腦組織破壞，顱內壓升高，直接或間接壓迫下丘腦等結構，促使血漿MTL濃度升高。MTL的釋放量與胃腸活動呈正比〔8〕，MTL釋放增多，胃腸蠕動增快，MTL釋放減少，胃腸蠕動減慢。胃腸的異常運動破壞了胃腸黏膜的屏障功能，從而引起胃腸的相關癥狀。

本研究發現腦梗死急性期MTL于發病后24 h內顯著升高，在48 h達到最高，第4天轉而呈現下降趨勢，且下降最為明顯。MTL的變化趨勢與臨床報道中出現的胃腸癥狀表現時間點大致相同，故血MTL可能參與了急性腦血管病及并發癥胃腸功能障礙的病理生理過程。

腦梗死急性期大鼠血漿MTL升高的原因可能為：①腦梗死后全身血流重新分配，胃腸作為應激反應最敏感的器官，局部缺血缺氧，黏膜上皮凋亡及通透性增高，含有MTL的神經細胞功能失調，分泌增加,釋放入血〔9〕。②腦梗死急性期，腦組織缺血缺氧、組織水腫及顱內壓增高，可引起丘腦下部自主神經功能紊亂，迷走神經過度活動，致使胃酸分泌過多〔10〕。其中迷走神經張力升高，十二指腸的酸化均可刺激MTL的分泌〔11〕。③大量炎性介質及自由基過多釋放，刺激胃腸黏膜，致使胃腸道黏膜水腫，蠕動減少，則反饋引起MTL分泌，以改善胃腸狀況。 隨著時間的推移及病情發展變化，分泌MTL的細胞嚴重破壞，MTL分泌后衰竭逐漸含量降低；再加上第4天腦水腫高峰期已過，可減輕對腦組織的壓迫，胃腸激素等水平開始回落。

本研究中MTL的動態變化一定程度上顯示了腦梗死急性期胃腸損傷的發生及發展，間接地面說明了胃腸損傷的變化與腦梗死大腦中樞的變化有密切相關性，并非單一應激機制可解釋。腦與胃腸的反饋與負反饋的機制仍需進一步深入探討。

4參考文獻

1Pollack A,Harrison C,Henderson J，etal.Stroke〔J〕.Aust Fam Physician,2014；43(3):93.

2Kim KD,Chang CH,Choi BY,etal.Mortality and real cause of death from the nonlesional intracerebral hemorrhage〔J〕.J Korean Neurosurg Soc,2014；55(1):1-4.

3楊秀麗,安朋朋,王成崗,等.腦梗死急性期并發胃腸動力障礙1206 例臨床分析〔J〕.中國老年學雜志,2012；32(11):2410-1.

4Stengel A,Taché Y.Gastric peptides and their regulation of hunger and satiety〔J〕.Curr Gastroenterol Rep，2012；14(6): 480-8.

5Sanger GJ,Wang Y,Hobson A,etal.Motilin:towards a new understanding of the gastrointestinal neuropharmacology and therapeutic use of motilin receptor agonists〔J〕.Br J Pharmacol,2013；170(7):1323-32.

6關增祜，羅和生，梁成柏.大鼠胃動素與結腸動力紊亂的關系及其作用機制〔J〕.中華醫學雜志，2012；92(14):984-8.

7Guo F,Xu L,Sun X,etal.The paraventricular nucleus modulates thyroidal motilin release and rat gastric motility〔J〕.J Neuroendocrinol，2011；23(9):767-77.

8Cuomo R,D′Alessandro A,Andreozzi P,etal.Gastrointestinal regulation of food intake:do gut motility,enteric nerves and entero-hormones play together 〔J〕.Minerva Endocrinol，2011；36(4):281-93.

9Liang C,Luo H,Liu Y,etal.Plasma hormones facilitated the hypermotility of the colon in a chronic stress rat model〔J〕.PLoS One，2012；7(2):e31774.

10王少君,霍金蓮，彭國光.急性缺血性卒中的早期神經功能惡化〔J〕.國際腦血管病雜志,2011；19(4)：286-91.

11Jia YD,Liu CQ,Tang M,etal.Expression of motilin in the hypothalamus and the effect of central erythromycin on gastric motility in diabetic rats〔J〕.Neurosci Bull，2007；23(2):75-82.

〔2014-12-09修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

基金項目：山東省中醫藥科技發展計劃項目(2009-203)

〔中圖分類號〕R743

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)11-2582-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.007

第一作者：安朋朋(1984-)，男，主治醫師，碩士，主要從事中醫腦病及其并發癥相關研究。