李寶生，李崢嶸，李俊生#

(1.臨沂市醫(yī)藥技工學(xué)校，山東 臨沂　276000； 2.臨沂市人民醫(yī)院藥學(xué)部，山東 臨沂　276000)

·藥學(xué)監(jiān)護(hù)·

909例藥品不良反應(yīng)報(bào)告

李寶生1*，李崢嶸2，李俊生2#

(1.臨沂市醫(yī)藥技工學(xué)校，山東 臨沂276000； 2.臨沂市人民醫(yī)院藥學(xué)部，山東 臨沂276000)

摘要目的：了解臨沂市人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)的發(fā)生情況及其特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。方法：對我院2011年1月—2013年6月上報(bào)至國家ADR監(jiān)測中心的909例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：909例ADR報(bào)告中，男性與女性的比例為1.04 ∶1；606例(占66.67%)由靜脈途徑給藥引起；336例(占36.96%)由感染性疾病用藥引起[其中296例(占88.10%)由抗菌藥物引起]；ADR累及器官和(或)系統(tǒng)以皮膚及其附件最多；嚴(yán)重的ADR有52例[其中18例(占34.62%)由抗菌藥物引起]。結(jié)論：感染性疾病用藥，特別是抗菌藥物的使用是ADR發(fā)生的常見誘因，臨床主要表現(xiàn)為各種皮疹和瘙癢，臨床應(yīng)合理應(yīng)用抗菌藥物，以避免和減少ADR的發(fā)生。

關(guān)鍵詞藥品不良反應(yīng)； 抗菌藥物； 合理用藥

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指藥品在正常用法與用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。近年來，隨著藥品種類和劑型不斷增加，因ADR導(dǎo)致的藥源性疾病越來越受到醫(yī)務(wù)人員關(guān)注。如何合理用藥、預(yù)防和減少ADR已成為廣大臨床醫(yī)師和臨床藥師關(guān)注的重要問題。現(xiàn)對臨沂市人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)2011年1月—2013年6月上報(bào)至國家ADR監(jiān)測中心的909例ADR報(bào)告進(jìn)行進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討其發(fā)生原因及相關(guān)預(yù)防措施，為臨床合理用藥提供參考。

1資料與方法

資料來源于2011年1月—2013年6月我院上報(bào)至國家ADR監(jiān)測中心的ADR報(bào)告共909例，按患者的性別、年齡、ADR類別、發(fā)生ADR的藥品種類和劑型、發(fā)生ADR的給藥途徑、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸情況等進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。

2結(jié)果

2.1患者年齡與性別分布

患者年齡2 d～92歲，平均(45.68±12.24)歲；男性463例，女性446例，兩者之比為1.04 ∶1。ADR在各年齡段均有分布，成人最多，其次是老年人，再次是嬰幼兒、兒童和青少年，見表1。其中，新生兒所占比例最低，可能與新生兒用藥例數(shù)較少有關(guān)。總體來看，ADR的性別差異不大，男性略多于女性。

表1　909例ADR患者年齡與性別分布

2.2ADR與給藥途徑

909例ADR報(bào)告中，給藥途徑以靜脈給藥、口服給藥為主，見表2。

表2　909例ADR的給藥途徑分布

2.3ADR涉及的藥物類別

根據(jù)《中國國家處方集》(2010年版)的藥物分類，909例ADR共涉及17類藥物，其中抗感染藥336例，居首位；其次分別是心血管系統(tǒng)藥113例及中成藥100例，見表3。

表3　909例ADR所涉及的藥物類別

引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前10位的藥品中，居首位的為注射用哌拉西林他唑巴坦鈉56例(6.16%)，其次為左氧氟沙星注射液45例(4.95%)、血塞通注射液35例(3.85%)、注射用頭孢曲松鈉34例(3.74%)、注射用頭孢他啶30例(3.30%)、鹽酸貝那普利片25例(2.75%)、細(xì)辛腦注射液和單硝酸異山梨酯分別為22例(2.42%)、注射用加替沙星和鹽酸乙胺丁醇片分別為15例(1.65%)。

2.4ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

909例ADR中，皮膚及其附件損害最為突出，臨床表現(xiàn)多為各種皮疹和瘙癢；其次為神經(jīng)系統(tǒng)、發(fā)熱及全身性損害、消化系統(tǒng)損害，見表4。

表4　ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5ADR處理及預(yù)后

909例ADR患者中，586例停藥，經(jīng)吸氧或相關(guān)對癥治療后癥狀逐漸緩解消失；272例停藥后癥狀逐漸緩解消失，未對癥處理；51例因病情需要或ADR可耐受，給予繼續(xù)使用或減量。一般的ADR的處理以停藥和吸氧、對癥處理為主，如皮膚及其附件損害給予激素和外用藥，消化系統(tǒng)損害給予止瀉藥，肝損害給予保肝藥等；嚴(yán)重的ADR的處理涉及到全身性治療，包括心電監(jiān)護(hù)、吸氧、激素沖擊、迅速補(bǔ)充血容量、護(hù)肝等。909例ADR中，807例對原患疾病無明顯影響，95例病程延長，7例使病情加重。909例ADR經(jīng)臨床對癥處理后，774例治愈、135例好轉(zhuǎn)。

2.6引發(fā)嚴(yán)重的ADR的藥品及臨床表現(xiàn)

909例ADR中，嚴(yán)重的ADR有52例，共涉及藥品33種，其中抗感染藥有11種，占33.33%；主要臨床表現(xiàn)為過敏性休克，其次為抽搐、寒顫、高熱等全身表現(xiàn)，見表5。

2.7引發(fā)ADR的抗感染藥種類

909例ADR中，由感染性疾病用藥引發(fā)的有336例(36.96%)，共涉及抗感染藥13類38種。其中主要是抗菌藥物，共有296例(32.56%)，包括頭孢菌素類、青霉素類、氟喹諾酮類、硝基咪唑類等，其他包括抗結(jié)核藥、抗病毒藥等。頭孢菌素類所致的ADR有115例，占抗感染藥的34.23%，其次是氟喹諾酮類85例(占25.30%)，青霉素類63例(占18.75%)。由抗菌藥物引發(fā)的嚴(yán)重的ADR有18例，占34.62%，包括過敏性休克、嚴(yán)重皮膚損害、寒顫、抽搐、癲癇發(fā)作等。按年齡段劃分，老年人(≥60歲)和未成年人(<18歲)分別占21.73%、24.11%，兩者之和幾乎占抗感染藥引發(fā)的ADR的1/2。

3討論

3.1ADR與患者性別、年齡的關(guān)系

909例ADR患者中，男性463例，女性446例，兩者大致相當(dāng)。成年人474例(占52.15%)，可能與其跨越年齡段最長有關(guān)；其次是老年人308例(占33.88%)，老年人往往器官功能退化，肝臟、腎臟等藥物代謝的主要器官功能降低，同時(shí)合并多種慢性疾病，聯(lián)合用藥較多，藥物間相互作用往往容易引發(fā)ADR[1]，而且老年人的ADR常常容易被原發(fā)疾病掩蓋，早期發(fā)現(xiàn)較困難[2]。用藥時(shí)需結(jié)合其生理狀態(tài)與特點(diǎn)以及伴隨疾病和合并用藥情況選擇合適的藥品和劑量，做到個(gè)體化用藥，并注意ADR監(jiān)測，做到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防。

表5　引發(fā)嚴(yán)重的ADR的藥品及臨床表現(xiàn)

3.2ADR與給藥途徑的關(guān)系

909例ADR患者中，靜脈途徑給藥者有606例(占66.67%)，是所有給藥途徑中發(fā)生ADR最多的，這也與國內(nèi)報(bào)道[3]基本一致。靜脈給藥可使藥物直接進(jìn)入血液系統(tǒng)快速發(fā)揮作用，所以為使病情盡快好轉(zhuǎn)，患者往往會(huì)要求醫(yī)師給予輸液治療，而忽視口服藥物的治療作用，這也是在所有ADR中靜脈給藥比例最高的原因之一。同時(shí)，我國靜脈制劑品種繁多，而很多制劑質(zhì)量控制、pH、微粒數(shù)、儲(chǔ)存環(huán)境溫度不合格以及使用時(shí)滴注速度過快或過慢等均可能誘發(fā)ADR。這就需要臨床藥師在協(xié)助醫(yī)師優(yōu)化治療方案的同時(shí)，注意加強(qiáng)患者的用藥教育，增強(qiáng)患者的安全用藥意識(shí)，以最大限度地減少靜脈制劑的使用，降低ADR的發(fā)生率。

3.3重視嚴(yán)重ADR的發(fā)生

52例嚴(yán)重ADR患者中，以靜脈用藥引發(fā)多見，其中抗感染藥有11種，占33.33%，以過敏性休克為主要臨床表現(xiàn)。這也提示在臨床實(shí)際工作中，對一些有潛在風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)及時(shí)監(jiān)測，對一些曾經(jīng)有藥物過敏史的患者嚴(yán)禁使用同類藥物，靜脈用藥時(shí)嚴(yán)格控制滴注速度，對一些合并使用多種藥物的患者對治療方案進(jìn)行優(yōu)化，盡量避免藥物相互作用引起嚴(yán)重的ADR。

3.4重視抗感染藥引發(fā)的ADR并加強(qiáng)監(jiān)測

在全部ADR中，由抗感染藥引發(fā)的所占比例最高(占36.96%)，與國內(nèi)相關(guān)報(bào)道[3-4]一致。抗感染藥引發(fā)的ADR在所有ADR中所占比例遠(yuǎn)高于其他藥物，與其在臨床上使用率高、應(yīng)用廣泛[5]有很大關(guān)系；同時(shí)，抗感染藥的使用存在很多不適宜、不合理亂用、濫用現(xiàn)象，是導(dǎo)致抗感染藥ADR發(fā)生率居高不下的重要原因。本研究結(jié)果顯示，引發(fā)ADR最多的抗菌藥物是頭孢菌素類，其次是氟喹諾酮類，這與其廣泛應(yīng)用密切相關(guān)，與相關(guān)報(bào)道[6-8]一致。

頭孢菌素類屬于β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，除了臨床禁忌證以外，老人、兒童均可應(yīng)用，很受臨床醫(yī)師青睞。臨床上往往對青霉素類抗菌藥物引起的ADR有較高的警惕，而對頭孢菌素類抗菌藥物引發(fā)的ADR認(rèn)識(shí)不足，需要引起臨床醫(yī)師和護(hù)士的注意。提示臨床藥師在進(jìn)行醫(yī)囑審核時(shí)，需注意加強(qiáng)抗菌藥物的合理使用，減少和避免無指征用藥、聯(lián)合用藥、用藥劑量過大和療程過長等問題，一旦發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時(shí)和臨床醫(yī)師溝通，以避免ADR的發(fā)生。

氟喹諾酮類藥因其抗菌譜廣、不需做皮膚試驗(yàn)、一般1日1次，使用方便。本研究中，氟喹諾酮類藥引發(fā)的ADR發(fā)生率低于頭孢菌素類藥，與國內(nèi)相關(guān)報(bào)道[9-10]不一致，與各醫(yī)院的藥品結(jié)構(gòu)和患者群體有關(guān)。在本研究中的氟喹諾酮類藥，有2例使用左氧氟沙星注射液后引起癲癇發(fā)作的嚴(yán)重ADR，致使患者住院時(shí)間延長。對于氟喹諾酮類藥引發(fā)精神異常的ADR國內(nèi)已有報(bào)道[11-12]。臨床藥師在參與藥物治療工作中，對既往有癲癇、帕金森病、精神病史的或家族精神病史的患者，應(yīng)與臨床醫(yī)師溝通，盡量避免使用本類藥物，如必須使用時(shí)應(yīng)提示護(hù)理人員盡量不要在下午和夜間給藥，以避免誘發(fā)嚴(yán)重精神癥狀。相關(guān)薈萃分析結(jié)果顯示，氟喹諾酮類藥可引起肝損害和急性腎損害[13-14]，雖然在本研究中未有此類ADR報(bào)告，但仍需引起臨床注意。

本研究顯示，抗感染藥引發(fā)的ADR不受年齡影響。由統(tǒng)計(jì)結(jié)果還可看出，老年人(≥60歲)和未成年人(<18歲)患者所占比例較高，原因是老年人血漿蛋白低，結(jié)合藥物能力低，致使血漿中有活性的游離藥物增加，而且老年人肝、腎功能減弱，藥物排泄變慢，藥物的血漿半衰期較長，同時(shí)老年人多存在聯(lián)合用藥，易發(fā)生ADR。伴隨我國人口老齡化趨勢，特別是老年病科室開展對老年患者的ADR監(jiān)測將成為ADR領(lǐng)域的重點(diǎn)，如何能早期發(fā)現(xiàn)老年患者的ADR是臨床實(shí)踐中的新課題。

3.5加強(qiáng)中成藥的ADR監(jiān)測

本研究中，中成藥引發(fā)的ADR有100例，占11.00%，列第3位。ADR發(fā)生率排序居前5位的藥品分別為血塞通注射液、銀杏達(dá)莫注射液、骨肽注射液、舒血寧注射液、生脈注射液。本研究還發(fā)現(xiàn)，臨床應(yīng)用中藥注射劑時(shí)存在溶劑選擇不當(dāng)、用量普遍偏大、部分科室存在與其他藥物混合滴注、滴注速度過快等情況。臨床藥師在醫(yī)囑審核時(shí)應(yīng)特別注意這方面的問題，加強(qiáng)對成中藥的ADR監(jiān)測，從而讓其發(fā)揮更大的作用。

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909 Cases of Adverse Drug Reaction Reports

LI Baosheng1, LI Zhengrong2,LI Junsheng2

(1.Linyi Pharmaceutical Industrial School, Shandong Linyi 276000, China; 2.Dept.of Pharmacy, Linyi Municipal People’s Hospital, Shandong Linyi 276000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the incidence and characteristics of adverse drug reaction(ADR) in Linyi Pharmaceutical Industrial School(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: 909 cases of adverse drug reaction reports reported to National Monitor Center of ADR from Jan. 2011 to Jun. 2013 were statistically analyzed. RESULTS: Of the 909 cases of ADR reports, the ratio of male to female was 1.04∶1. 606 cases(66.67%)were induced by the intravenous route of administration; 336 cases(36.96%)were induced by the infection medication, of which 296 cases(88.10%)were induced by antibiotics; skin and its accessories damage accounted for the highest percentage of ADR. 52 cases were severe adverse reactions, of which 18 cases(34.62%)were induced by antibiotics. CONCLUSIONS: Drugs for infectious diseases, especially antibiotics was a common cause of ADR, the main clinical manifestations were skin rash and pruritus. Rational use of antibiotics should be emphasized in the clinical practice in order to prevent and reduce the occurrence of ADR.

KEYWORDSADR; Antibiotics; Rational drug use

#通信作者：主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：ljsh0214@163.com 主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：zsl661104@163.com

Δ基金項(xiàng)目：江蘇省藥學(xué)會(huì)-百特生物藥學(xué)基金科研項(xiàng)目(No.2014-09)

中圖分類號R969.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號1672-2124(2016)05-0673-04

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.036

(收稿日期：2015-09-30)

*主管藥師。研究方向：藥學(xué)教育。E-mail：libaosheng76@163.com

*主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：hn_324@163.com