雙歧桿菌活菌聯合蒙脫石散治療小兒腹瀉療效觀察*

陳穎　石明芳　曾嶸

宜賓市第一人民醫院兒科， 四川 宜賓 644000)

·論著·

雙歧桿菌活菌聯合蒙脫石散治療小兒腹瀉療效觀察*

陳穎石明芳曾嶸

宜賓市第一人民醫院兒科， 四川 宜賓 644000)

【摘要】目的探討雙歧桿菌活菌聯合蒙脫石散治療小兒腹瀉的療效及對患兒免疫功能的影響。 方法按照入選標準選取126例小兒腹瀉患兒，隨機分為對照組和觀察組各63例。兩組患者均給予靜脈補液、降溫、糾正電解質紊亂等常規治療，對照組患者在常規治療的基礎上給予口服蒙脫石散治療，觀察組患者在對照組的基礎上加用雙歧桿菌活菌。治療3天后觀察兩組患者的治療效果及免疫功能相關指標情況。 結果觀察組總有效率(92.1%)明顯高于對照組總有效率(73.0%)，差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組患兒癥狀緩解時間，包括退熱時間、腹痛緩解時間、大便恢復正常時間、嘔吐緩解時間、大便常規恢復正常時間等均顯著短于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)；免疫功能指標檢測顯示，治療后兩組患兒的IgA、IgG、CD4/CD8比值均有不同程度的升高，IL-6、TNF-α均有不同程度的降低，與治療前相比均有統計學意義(均P<0.05)。 與對照組治療后比較，觀察組治療后IgA、IgG、CD4/CD8比值明顯升高，IL-6、TNF-α明顯降低，差異均有統計學意義(均P<0.05)。兩組患兒在治療過程中均未出現嚴重不良反應。 結論雙歧桿菌活菌聯合蒙脫石散對小兒腹瀉有較好的臨床療效，可快速緩解癥狀，有效控制病情，并能提高患者免疫功能，不良反應少，值得臨床進一步研究探討。

【關鍵詞】小兒腹瀉；雙歧桿菌活菌；蒙脫石散；療效

小兒腹瀉(Infantile diarrhea)是臨床上最常見的嬰幼兒消化道疾病之一，是由多病原、多因素引起的以腹瀉為主常伴發熱、腹痛、嘔吐、大便次數增多和形狀改變以及不同程度水、電解質、酸堿平衡紊亂等癥狀的一組疾病[1]。小兒腹瀉發病原因復雜，可由細菌、病毒、寄生蟲、真菌感染引起，濫用抗生素所致的腸道菌群紊亂、過敏、喂養不當及氣候因素也可致病[2]。多見于2歲以下嬰幼兒，是影響患兒生長發育及免疫功能的重要疾病。目前對該病的治療多采取保護腸道黏膜、改善腸道內微生態環境、調整患兒飲食結構的方法[3]。腸道黏膜保護劑、腸道微生態制劑對小兒腹瀉治療效果的研究較多，但二者聯合治療對小兒免疫功能影響研究較少。本文以我院收治的126例小兒腹瀉患者為研究對象，采用雙歧桿菌活菌聯合蒙脫石散進行治療，獲得了較好的療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2013年10月～2015年10月收治的小兒腹瀉患兒126例，入選標準[4]：①符合《實用兒科學》相關診斷標準。②每日腹瀉次數>3次。③糞便檢查可見脂肪球，有不消化粘液，無特殊腥臭味； 白細胞<3個/HP，細菌培養呈陰性。④排除嚴重心肺、肝腎功能不全及藥物過敏患兒。⑤患兒家屬對治療方案知情病同意參與研究。采用隨機數字表將126例患兒隨機分為觀察組和對照組各63例，觀察組中男32例，女29例；年齡3個月至4歲，平均年齡(2.1±0.5)歲；病程1～7d，平均病程(2.3±0.6)d；腹瀉次數4～11次/d，平均病程(6.1±2.0)次/d；輕度脫水23例，中度脫水26例，重度脫水14例。對照組中男33例，女28例；年齡2個月至4歲，平均年齡(1.9±0.7)歲；病程1～6d，平均病程(2.4±0.7)d；腹瀉次數3～12次/d，平均(6.4±2.3)次/d；輕度脫水26例，中度脫水25例，重度脫水12例。兩組患兒的年齡、性別構成、病程及腹瀉嚴重程度等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患兒均給予常規治療，即根據具體情況給予降溫、靜脈注射、補充維生素、預防和糾正電解質紊亂和酸堿平衡[5]，若患兒嘔吐癥狀無緩解，則肌肉注射適量氯丙嗪。對照組在常規治療的基礎上加服蒙脫石散(又名思密達，天津博福-益普生制藥有限公司生產，國藥準字H20000690)口服，≤1歲患兒1.0g/次，>1歲患兒1.5g/次，3次/d。觀察組在對照組治療方案的基礎上加服雙歧桿菌四聯活菌片(又名思連康，杭州龍達新科生物制藥有限公司生產，國藥準字S20060010)口服，≤1歲患兒每次0.5粒，>1歲患兒每次1粒，3次/d，療程為3天，3天后觀察兩組患兒癥狀緩解及相關指標變化情況。

1.3觀察指標與療效評定治療前后抽取患兒空腹靜脈血，采用免疫單擴散法測定患兒IgA和IgG，采用酶聯免疫法測定TNF-α和IL-6，采用免疫熒光法測定CD4和CD8，并計算CD4/CD8比值。治療過程中詳細記錄兩組患兒退熱時間、腹痛緩解時間、嘔吐緩解時間、大便恢復正常時間(包括大便次數和性狀恢復正常)和大便常規結果恢復正常時間。療效評定標準如下，顯效：患兒臨床癥狀基本消失或明顯好轉，大便常規結果正常，大便次數和性狀恢復正常；有效：患兒癥狀明顯緩解，大便常規結果、大便次數和性狀恢復較治療前明顯改善；無效：治療后患兒癥狀未緩解甚至加重，大便常規結果、大便次數和性狀較治療前未改善甚至加重?？傆行? %) = (顯效例數+ 有效例數)/總例數×100%。

2結果

2.1兩組患兒療效比較觀察組顯效27例，有效31例，總有效率92.1%；對照組顯效20例，有效26例，總有效率73.0%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=7.044，P<0.05)，見表1。

表1　兩組患兒療效比較 [n(×10-2)]

2.2兩組患兒臨床癥狀改善時間比較觀察組患兒發熱、腹痛等癥狀均在3天內得到有效緩解，與對照組相比，觀察組患兒的發熱消退時間、腹痛緩解時間、嘔吐緩解時間、大便恢復正常時間和大便常規恢復正常時間均顯著縮短，兩組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患兒臨床癥狀改善時間比較±s, d)

2.3兩組患兒治療前后免疫功能指標比較治療前，兩組患兒的IgA、IgG、CD4/CD8比值、IL-6、TNF-α等免疫功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組的IgA、IgG、CD4/CD8比值均有不同程度的升高，IL-6、TNF-α均有不同程度的降低，與治療前相比均有統計學意義(均P<0.05)。 與對照組治療后比較，觀察組治療后IgA、IgG、CD4/CD8比值明顯升高，IL-6、TNF-α明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患兒治療前后免疫功能指標比較±s)

注：①與本組治療前比較，t=5.61～59.71，均P<0.05；②與對照組治療比較，t=4.35～41.25,均P<0.05

2.4兩組患兒不良反應發生情況比較兩組患兒均未出現嚴重不良反應，對照組出現2例腹脹，2例便秘，治療組有1例患兒出現輕度惡心，所有輕微不良反應未經處理8小時后癥狀緩解，見表4。

表4　兩組患兒不良反應發生情況比較[n(×10-2)]

3討論

小兒腹瀉是嬰幼兒最常見的疾病之一，是由細菌、病毒等多因素所致的消化道疾病，常見癥狀為腹瀉、腹痛、嘔吐以及不同程度脫水、電解質、酸堿平衡紊亂。由于小兒消化系統發育未成熟，胃酸分泌較少，消化酶的活力偏低，無法適應食物變化[6]。因此小兒腹瀉多見于2歲以下嬰幼兒，是影響患兒生長發育及免疫功能的重要疾病。目前對小兒腹瀉的治療原則是推廣調整飲食、口服補液、合理用藥、糾正抗生素濫用，多采用抗病毒、止瀉、控制感染藥物進行治療[7,8]，蒙脫石散和雙歧桿菌活菌是治療小兒腹瀉的兩個常用藥。

蒙脫石散是一種腸道黏膜保護劑，其成分是具有層紋狀結構和非均勻性電荷分布的天然蒙脫石微粒，這種微粒能很好地覆蓋腸道黏膜，一方面起保護和修復作用，提高黏膜屏障對攻擊因子的防御功能[9]；另一方面能有效固定和抑制消化道內的病毒、病菌及其產生的毒素、氣體，具有平衡正常菌群和局部止痛作用[10]。發生腹瀉時，小腸上皮細胞不可避免會受到損傷，甚至會出現腸黏膜脫落，這會加重腹痛并破壞腸黏膜的正常吸收功能，進一步加重病情；蒙脫石散是較好的腸道黏膜保護劑，在治療腹瀉中有較好的效果，相關學者的研究[11，12]表明，蒙脫石散治療小兒腹瀉的有效率可達到70%～80%，這與本研究結果相符。雙歧桿菌活菌是一種腸道菌群生物制劑，能夠直接補充機體生理細菌，糾正腸道菌群失調，并與其他厭氧菌結合，在腸黏膜表面形成生物屏障，抑制致病菌的入侵和生長[13，14]。此外，雙歧桿菌活菌還能發酵糖類，產生大量乳酸與乙酸，維持正常腸蠕動，促進多種維生素及生物酶的合成，增加人體對鈣、鐵及維生素的吸收，增加機體免疫力[15，16]。本研究中，雙歧桿菌活菌和蒙脫石散的聯合用藥使小兒腹瀉的治療有效率明顯提高，也顯著縮短了患兒發熱消退時間、腹痛緩解時間、嘔吐緩解時間、大便恢復正常時間和大便常規恢復正常時間，二者聯合可以起到協同作用，通過保護腸道黏膜和調節腸道菌群的不同機制起到治療作用，顯著改善患兒病癥。

腹瀉易造成患兒免疫功能相關指標的改變，而免疫紊亂又是導致小兒腹瀉發生和發展的重要原因[17，19]。二者互為因果，而提高機體免疫功能是小兒腹瀉治療中的一個重要環節。有學者研究表明，蒙脫石散和雙歧桿菌活菌的單獨用藥可在一定程度上緩解免疫功能紊亂，提高機體免疫力。張玲[20]在其研究中發現，雙歧三聯活菌片和蒙脫石散的聯合作用會使IgA、IgG和CD4/CD8比值升高，這與本研究結果一致。與對照組治療后比較，觀察組治療后IgA、IgG、CD4/CD8比值明顯升高，IL-6、TNF-α明顯降低(均P<0.05)。雙歧桿菌活菌和蒙脫石散的聯合治療方案對小兒腹瀉患者的免疫功能改善作用明顯。

4結論

雙歧桿菌活菌聯合蒙脫石散治療小兒腹瀉臨床療效可靠，可快速緩解癥狀，有效控制病情，并能提高患者免疫功能，不良反應少，值得臨床進一步研究探討。

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Effect of viable bifidobacterium combined with montmorillonite powder in treatment of infantile diarrhea and its effects on immunological function

CHEN Ying, SHI Mingfang, ZENG Rong

(DepartmentofPediatrics,YibinFirstPeople′sHospital,Yibin644000,Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effect of viable bifidobacterium combined with montmorillonite powder on treatment of infantile diarrhea and its effects on immunological function. Methods126 children with infantile diarrhea were enrolled in this study according to the inclusion criteria. They were divided into observation group and control group randomly. All the cases were given conventional treatment such as cooling, intravenous fluids, correcting electrolyte disorder, then children in control group were given montmorillonite powder, and children in observation group were add viable bifidobacterium based on the control group. The therapeutic effect and effect on immunological function after 3 days′ treatment were observed. ResultsThe total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group (92.1% vs. 73.0%, P<0.05). The fever clearance time, remission time of abdomen pain and vomit, normalization time of defecating and stool routine examination of observation group were obviously shorter than that of the control group (P<0.05). The level of IgA, IgG and CD4/CD8 ratio of both two group after treatment were higher than that before treatment(P<0.05). The level of IL-6 and TNF-α of the two group after treatment were lower than that before treatment(P<0.05). The level of IgA, IgG and CD4/CD8 ratio of observation group were significantly higher that of the control group(P<0.05) and the level of IL-6 and TNF-α of observation group after treatment were significantly lower (P<0.05) that of control group after treatment. There were no serious adverse reactions in both two groups. ConclusionViable bifidobacterium combined with montmorillonite powder is effective on treatment of infantile diarrhea, which may relieve symptoms quickly, control symptom effectively,improve immune function and have less adverse reactions.

【Key words】Infantile diarrhea; Viable bifidobacterium; Montmorillonite powder; Clinic effect

基金項目：四川省衛生廳科研課題(1100235)

【中圖分類號】R 723.11

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.05.025

(收稿日期：2016-01-04； 編輯： 張翰林)