銀杏達莫聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效觀察

楊 成

銀杏達莫聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效觀察

楊 成

533000廣西百色市人民醫院急診科

【摘要】目的 觀察銀杏達莫聯合依達拉奉治療急性腦梗死(ACI)的臨床療效。方法選取百色市人民醫院2013年1月—2015年1月收治的ACI患者128例，應用醫學研究隨機分組系統RandA 1.0并結合患者或其家屬意愿分為治療組72例和對照組56例。對照組患者給予常規治療，治療組患者在常規治療基礎上給予銀杏達莫聯合依達拉奉治療，兩組患者均治療14 d。比較兩組患者入院即刻和入院15 d梗死體積、血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平、美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分，統計兩組患者入院15 d生存情況；兩組患者均隨訪6個月，并于隨訪結束時評定患者日常生活活動能力改善效果。結果入院即刻兩組患者梗死體積、血漿Hcy水平及NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；入院15 d治療組患者梗死體積小于治療組，血漿Hcy水平和NIHSS評分均低于對照組(P<0.05)。入院15d，治療組與對照組患者生存率分別為80.5%、64.3%，兩組患者生存曲線比較，差異有統計學意義(P<0.05)。隨訪結束后治療組患者日常生活活動能力改善效果優于對照組(P<0.05)。結論銀杏達莫聯合依達拉奉治療ACI的臨床療效確切，能有效改善患者神經功能、日常生活活動能力及預后，降低患者死亡風險。

【關鍵詞】腦梗死；銀杏達莫；依達拉奉；治療結果

楊成.銀杏達莫聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(4)：97-99.[www.syxnf.net]

腦梗死(cerebral infarction，CI)是一種由多種原因造成腦部血液供應障礙，繼而導致腦組織發生缺血缺氧性壞死的神經系統疾病，其為心腦血管系統的多發病、常見病。相關流行病學調查資料顯示，目前急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)占全部CI的59.8%～85.0%[1]，且呈逐年升高趨勢，同時該病的致殘率及致死率均較高，是人類三大死亡原因之一。目前ACI的常用治療方法包括抗凝、溶栓及抗血小板聚集等[2]。近年來，百色市人民醫院對收治的部分ACI患者采用銀杏達莫聯合依達拉奉進行治療，并取得令人滿意的臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取百色市人民醫院2013年1月—2015年1月收治的ACI患者128例。納入標準：(1)符合中華醫學會全國第四屆腦血管病學術會議(1995)修訂的腦梗死診斷標準[3]；(2)首次發病，且發病至入院時間不超過72 h；(3)CT檢查證實為CI；(4)具有明顯的神經系統定位體征，且美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分≥8分。排除標準：(1)腦出血患者；(2)合并嚴重肝腎功能障礙、血液系統疾病及具有明顯出血傾向患者；(3)治療前接受過溶栓及抗凝治療患者。應用醫學研究隨機分組系統RandA 1.0并結合患者或其家屬意愿將所有患者分為治療組72例和對照組56例，兩組患者性別、年齡、梗死類型及合并疾病比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者均根據病情給予抗高血壓藥物、降糖降脂藥物、脫水劑及抗生素等，未給予降纖藥物、溶栓與抗凝藥物、其他抗氧化劑及自由基清除劑等。對照組患者給予常規治療，主要包括積極預防腦水腫、抗血小板聚集、維持水電解質平衡及制定并實施感染控制方案等，密切監測患者血脂、血糖及血壓變化。治療組患者在對照組治療基礎上給予銀杏達莫聯合依達拉奉治療，銀杏達莫注射液(貴州益佰制藥股份有限公司生產，國藥準字H52020031)20 ml加入0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，2次/d；依達拉奉注射液(揚州制藥有限公司生產，國藥準字H20110007)30 mg加入0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，2次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3觀察指標(1)比較兩組患者入院即刻和入院15 d梗死體積、血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平及NIHSS評分：根據CT或MRI檢查結果，采用Pullicino公式計算梗死體積；采集患者靜脈血5 ml，離心分離血漿，采用循環酶法檢測血漿Hcy水平。(2)生存分析：統計兩組患者入院15 d生存情況，并繪制生存曲線，比較兩組患者入院15 d的生存率。(3)比較兩組患者日常生活活動能力恢復效果：兩組患者均隨訪6個月，并于隨訪結束時評定患者日常生活活動能力，其中Ⅰ級：完全恢復日常生活；Ⅱ級：部分恢復日常生活或可基本獨立生活；Ⅲ級：生活不能完全自理，需扶拐方可行走；Ⅳ級：臥床但意識清楚；Ⅴ級：以植物狀態生存。Ⅰ～Ⅱ級為功能恢復良好，Ⅲ～Ⅴ級為功能恢復差。

2結果

2.1兩組患者治療前后梗死體積、血漿Hcy水平及NIHSS評分比較入院即刻兩組患者梗死體積、血漿Hcy水平及NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；入院15d治療組患者梗死體積小于治療組，血漿Hcy水平和NIHSS評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2Comparison of infarct volume，plasma Hcy level and NIHSS score between the two groups before and after treatment

組別例數梗死體積(cm3)入院即刻 入院15dHcy(μmol/L)入院即刻 入院15dNIHSS評分(分)入院即刻 入院15d對照組5621.0±1.116.5±1.818.5±1.115.6±1.213.5±3.112.3±4.4治療組7221.6±1.012.1±1.118.4±1.212.8±0.913.6±2.710.2±2.9t值0.8834.9440.7944.1680.8133.946P值0.0920.0070.1280.0100.1050.014

注：Hcy=同型半胱氨酸，NIHSS=美國國立衛生研究院卒中量表

2.2生存分析入院15 d治療組與對照組患者生存率分別為80.5%和64.3%，兩組患者生存曲線比較，差異有統計學意義(log-rank χ2=4.275，P<0.05，見圖1)。

圖1　兩組患者生存曲線比較

2.3兩組患者日常生活活動能力改善效果比較隨訪結束時治療組患者日常生活活動能力改善效果優于對照組，差異有統計學意義(u=2.848，P=0.04，見表3)。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值

表3兩組患者日常生活活動能力改善效果比較〔n(%)〕

Table 3Comparison of improvement effect of activities of daily living between the two groups

組別例數功能恢復良好功能恢復差死亡對照組5622(39.3)14(25.0)20(35.7)治療組7247(65.3)11(15.3)14(19.4)

3討論

相關研究證實，ACI患者以梗死病灶支配區域為中心的腦血流量減少可導致神經元、膠質細胞及血管等因缺氧缺血而發生局灶性壞死[4]；與此同時，腦缺血及缺血后再灌注所致的自由基損傷、鈣超載、興奮性氨基酸毒性作用以及炎性反應等均會加速神經元凋亡，因此早期給予ACI患者有效治療尤為重要[5]。臨床研究顯示，在失去溶栓治療機會的前提下，保守治療的關鍵是加強保護神經元及最大限度地改善微循環[6]。

依達拉奉(1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮)是一種新型氧自由基清除劑，其分子量較小，對血-腦脊液屏障的通透性高達60%，用藥后可直達缺血半暗帶，其不僅能明顯增加腦血流量、減輕腦水腫及抑制單胺類代謝，還可經多途徑抑制氧自由基的生成，從而降低氧自由基所致的級聯性損傷，目前該藥已廣泛用于多種腦損傷的治療。新近研究顯示，依達拉奉還具有以下幾個方面作用[7-9]：(1)對堿性成纖維生長因子、血管內皮生長因子及神經元型和誘導型一氧化氮(NO)合酶的表達均有較好的抑制作用；(2)可通過Bax/Bcl-2依賴的抗凋亡機制抑制細胞凋亡；(3)能降低血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，繼而減輕炎性反應對神經元造成的損傷；(4)對凝血功能及肝腎功能均不會造成明顯影響，用藥后不會增加出血風險及對肝腎功能的損傷。銀杏達莫為一種復方制劑，其有效成分包括銀杏葉提取物(黃酮甙和銀杏內酯)和雙嘧達莫。黃酮甙是一種非常良好的氧自由基捕捉劑與清除劑，其對脂質過氧化反應具有抑制作用，因此具有腦細胞保護功能；此外，血小板活化因子(PAF)為目前已知的高效血小板聚集誘導劑，其與ACI的發生及病情進展密切相關，而銀杏內酯是一種同樣高效的天然PAF受體拮抗劑[10]。另有研究顯示[11]，銀杏葉制劑在擴張腦血管、改善病理性毛細血管高滲透性與血流變狀態、調節血流量等方面均有較好效果。雙嘧達莫的作用則主要體現在抑制血小板聚集方面，可有效抑制血栓形成，且依達拉奉與銀杏達莫聯用可發揮多重藥理作用，二者相輔相成，對ACI患者的神經保護及微循環改善大有益處。本研究采用銀杏達莫聯合依達拉奉治療ACI，結果顯示，入院15 d治療組患者梗死體積小于治療組、血漿Hcy水平和NIHSS評分低于對照組，兩組患者入院15 d生存曲線間存在差異，隨訪結束時觀察組患者日常生活活動能力改善效果優于對照組，提示銀杏達莫聯合依達拉奉能有效改善ACI患者神經功能、日常生活活動能力及預后。

臨床上有關銀杏達莫聯合依達拉奉治療ACI用藥安全性的報道較多，2011年周良斌等[12]報道“所有患者均未見明顯不良反應”，同年張思為等[13]報道“用藥期間未見明顯血壓升高、肝腎功能損傷、過敏等不良反應”；2012年周旋[14]報道“未出現血尿常規及肝、腎、凝血功能等異?，F象”；2014年侯志峰等[15]報道“未見過敏反應及其他不良反應”。由此可見，銀杏達莫聯合依達拉奉治療ACI的安全性較高。但近年來有研究指出，高水平Hcy為CI的新增高危因素之一，其可導致頸動脈粥樣斑塊穩定性下降[16]。因此，本研究在藥物安全性方面側重檢測血漿Hcy水平，結果顯示治療組患者血漿Hcy水平低于對照組，提示銀杏達莫聯合依達拉奉有助于提高頸動脈粥樣斑塊穩定性，可在一定程度上降低ACI的再發風險。

綜上所述，銀杏達莫聯合依達拉奉治療ACI的臨床療效確切，能有效改善患者神經功能、日常生活活動能力及預后，降低患者死亡風險，可作為治療ACI的重要備選方案。

參考文獻

[1]蘇浩，陳懿，葛金文.中西醫結合治療急性腦梗死臨床療效的Meta分析[J].中華中醫藥學刊，2015，33(4)：806-809.

[2]王秀菊.急性腦梗死治療進展[J].齊齊哈爾醫學院學報，2014，35(8)：1200，1207.

[3]中華醫學會全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)[J].中華神經科雜志，1996，29(6)：381-383.

[4]Rahmc R，Abruzzo TA，Ringer AJ.Acute ischemic stroke in the setting of cervical carotid occlusion：a proposed management strategy[J].World Ncurosurg，2011，76(6 Suppl)：S60-S65.

[5]Amar AP.Brain and vascular imaging of acute strok[J].World Ncurosurg，2011，76(6 Suppl)：S3-S8.

[6]蔡奕秋.單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2015，33(8)：3-5.

[7]王正樂，劉培釗.依達拉奉預處理有效保護大鼠脊髓神經元氧化應激損傷[J].吉林醫學，2015，36(11)：2191-2193.

[8]王運良，曾志磊，張玉鎮，等.急性腦梗死患者高敏性C反應蛋白與臨床預后的關系[J].中國實用神經疾病雜志，2015，18(2)：39-41.

[9]Qu M，Zhou Z，Chen C，et al.Lycopene protects against trimethyltin induced neurotoxicity in primary cultured rat hippocampal neurons by inhibiting the mitochondrial apoptotic pathway[J].Neurochem Int，2011，59(8)：1095-1103.

[10]蔣文瀟，王保和.銀杏內酯對缺血性腦血管疾病的藥理研究進展[J].遼寧中醫雜志，2015，42(2)：441-444.

[11]Abrial M，Da Silva CC，Pillot B，et al.Cardiac fibroblasts protect cardiomyocytes against lethal ischemiareperfusion injury [J].J Mol Cell Cardiol，2014(68)：56-65.

[12]周良斌，胡昌盛.銀杏達莫聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19(11)：1954-1955.

[13]張思為，蘇崢，鄧世芳，等.依達拉奉聯合銀杏達莫治療急性腦梗死臨床研究[J].臨床合理用藥，2011，4(28)：35-36.

[14]周旋.依達拉奉聯合銀杏達莫治療急性腦梗死臨床療效及安全性研究[J].中國醫學創新，2012，9(34)：27-28.

[15]侯志峰，徐明安，徐磊，等.銀杏達莫聯合依達拉奉治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2014，35(11)：1574-1575.

[16]卜聰亞，周玉杰，趙迎新，等.高齡冠心病伴房顫患者hs-CRP、Hcy和頸動脈粥樣硬化的檢測及意義[J].臨床心血管病雜志，2014，30(1)：59-61.

(本文編輯：謝武英)

Yang C.Clinical effect of yinxingdamo combined with edaravone on acute cerebral infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：97-99.

Clinical Effect of Yinxingdamo Combined With Edaravone on Acute Cerebral Infarction

YANGCheng.

DepartmentofEmergency，thePeople′sHospitalofBaise，Baise533000，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of yinxingdamo combined with edaravone on acute cerebral infarction.Methods A total of 128 patients with acute cerebral infarction were selected in the People′s Hospital of Baise from January 2013 to January 2015，and they were divided into control group(n=56)and treatment group(n=72)according to Medical Research Random Grouping Systems RandA 1.0 and the will of patients or their family member.Patients of control group received conventional treatment after admission，while patients of treatment group received yinxingdamo combined with edaravone based on conventional treatment；both groups continuously treated for 14 days.Infarct volume，plasma Hcy level and NIHSS score were compared between the two groups at admission and after 15 days of admission，survival situation was recorded after 15 days of admission；patients of both groups were followed up for 6 months to evaluate the improvement effect of activities of daily living.ResultsNo statistically significant differences of infarct volume，plasma Hcy level or NIHSS score was found between the two groups at admission(P>0.05)；after 15 days of admission，infarct volume of treatment group was statistically significantly smaller than that of control group，plasma Hcy level and NIHSS score of treatment group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).After 15 days of admission，the survival rate of treatment group was 80.5%，that of control group was 64.3%，the survival curve was statistically significantly different between the two groups(P<0.05).The improvement effect of activities of daily living of treatment group was statistically significantly better than that of control group at the end of follow-up(P<0.05).ConclusionYinxingdamo combined with edaravone has certain clinical effect in treating acute cerebral infarction，can effectively improve the neurological function，activities of daily living and prognosis，reduce the risk of death.

【Key words】Brain infarction；Yinxingdamo；Edaravone；Treatment outcome

【中圖分類號】R 743.33

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.028

(收稿日期：2015-12-23；修回日期：2016-04-11)

·中醫·中西醫結合·