五苓散聯合重組人p53腺病毒注射液治療惡性心包積液的臨床療效

陳倩琪，潘賽英，高小平

五苓散聯合重組人p53腺病毒注射液治療惡性心包積液的臨床療效

陳倩琪，潘賽英，高小平

518052廣東省深圳市南山區人民醫院腫瘤科

【摘要】目的觀察五苓散聯合重組人p53腺病毒注射液治療惡性心包積液的臨床療效。方法選取2010年10月—2014年10月深圳市南山區人民醫院腫瘤科收治的惡性心包積液患者60例(隨訪期間脫落9例)，隨機分為對照組24例和治療組27例。對照組患者予以順鉑治療，治療組患者予以五苓散聯合重組人p53腺病毒注射液治療；兩組患者均連續治療1周。比較兩組患者臨床療效及不良反應發生情況。結果治療組患者臨床療效優于對照組(P<0.05)；治療組患者不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。結論五苓散聯合重組人p53腺病毒注射液治療惡性心包積液的臨床療效確切，安全性高。

【關鍵詞】心包積液；五苓散；重組人p53腺病毒注射液；治療結果

陳倩琪，潘賽英，高小平.五苓散聯合重組人p53腺病毒注射液治療惡性心包積液的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(4)：94-96.[www.syxnf.net]

Chen QQ，Pan SY，Gao XP.Clinical effect of wuling powders combined with human recombinant p53 adenovirus injection on malignant pericardial effusion[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：94-96.

惡性心包積液是晚期惡性腫瘤的常見并發癥[1]，患者易出現心包填塞癥狀，嚴重時可引發心力衰竭或惡性心律失常，甚至導致患者死亡。故有效地控制惡性心包積液的產生可改善晚期惡性腫瘤癥狀并提高患者的生存質量。單純心包穿刺抽液能暫時緩解患者癥狀，但易復發。目前，臨床多采用抽液后心包腔灌注化療控制心包積液的產生，但毒副作用較大，晚期患者多無法耐受。為改善晚期惡性腫瘤患者的生活質量、緩解心包填塞癥狀，本研究采用五苓散聯合重組人p53腺病毒注射液治療惡性心包積液并取得較好療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年10月—2014年10月深圳市南山區人民醫院腫瘤科收治的惡性心包積液住院患者60例，均經心臟彩超檢查證實心包積液量≥3 cm，且心包積液中檢出癌細胞；治療前血常規、肝腎功能檢查示基本正常；未合并心力衰竭或其他臟器功能衰竭；近1個月內未接受全身化療及心包局部藥物灌注治療。將所有患者隨機分為對照組和治療組，每組30例；隨訪期間脫落9例，其中治療組3例(異地就診無法復查2例，死亡1例)，對照組6例(異地就診無法復查3例，死亡2例，無法聯系1例)。治療組27例患者中男18例(66.7%)，女9例(33.3%)；年齡34～76 歲，平均年齡(61.6±12.5)歲；原發疾病：肺癌21例，乳腺癌3例，惡性淋巴瘤3例。對照組24例患者中男15例(62.5%)，女9例(37.5%)；年齡31～79歲，平均年齡(58.7±18.6)歲；原發疾病：肺癌18例，乳腺癌5例，淋巴瘤1例。兩組患者性別(χ2=0.16)、年齡(t=0.66)、原發疾病(χ2=0.71)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者均于彩超引導下進行穿刺，采用單腔中心靜脈導管進行心包穿刺并置管，首次最大引流量不超過200 ml，每日引流，引流量<30 ml/d 時向心包腔內注射藥物。治療組患者予以五苓散聯合重組人p53腺病毒注射液(商品名：今又生，深圳市賽百諾基因技術有限公司生產，國藥準字S20040004；規格：1×1 012VP/支)2支+0.9%氯化鈉溶液(揚州中寶藥業股份有限公司生產，國藥準字H32024047)20 ml+地塞米松(天津金耀集團湖北天藥藥業股份有限公司生產，國藥準字H42020019)5 mg；五苓散1劑/d，分2次口服，治療1周。對照組患者予以順鉑(江蘇豪森藥業股份有限公司生產，國藥準字H20040813)30 mg+地塞米松5 mg+0.9%氯化鈉溶液20 ml。注藥后夾管，囑患者每15 min改變體位以便藥物在心包腔內均勻分布，1 h后取自主體位。兩組患者心包內注射藥物2次/周，共治療1周。

1.3觀察指標觀察兩組患者臨床療效及不良反應發生情況。治療前與治療后1個月行心臟彩超檢查，治療前與治療后1、2、3周進行血細胞分析，記錄患者是否出現發熱、惡心嘔吐等不良反應。

1.4評定標準(1)臨床療效：按WHO制定的漿膜腔積液療效評價標準及RECIST 1.1版非靶病灶評價標準評定，完全緩解(CR)：心包積液完全消失，至少維持4周；部分緩解(PR)：心包積液減少≥50%，至少維持4周；無效(NR)：心包積液無法控制，或積液量減少<50%。(2)不良反應：采用美國癌癥研究所制定常見毒性判定標準NCICTC 3.0進行評價，0度為無；Ⅰ度為輕度；Ⅱ度為中度，可耐受；Ⅲ度為重度，不可耐受；Ⅳ度為出現并發癥。

2結果

2.1臨床療效治療組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(Z=2.01，P<0.05，見表1)。

表1　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

注：CR=完全緩解，PR=部分緩解，NR=無效

2.2不良反應治療組患者出現不良反應10例(37.0%)，均為Ⅰ度，主要為自限性發熱，持續時間為3～6 h，中位時間為4 h，體溫最高為38 ℃，可自行退熱。對照組患者出現不良反應20例(83.3%)，骨髓抑制：Ⅰ度6例(25.0%)，Ⅱ度6例(25.0%)，Ⅲ度1例(4.2%)，無Ⅳ度骨髓抑制；胃腸道反應：Ⅰ度13例(54.2%)，Ⅱ度9例(37.5%)，無Ⅲ、Ⅳ度胃腸道反應。治療組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=11.243，P<0.05)。

3討論

惡性心包積液多由惡性腫瘤轉移所致，中、大量心包積液易導致心包填塞癥狀，是晚期惡性腫瘤常見的致死原因之一，故有效地控制惡性心包積液可緩解患者的臨床癥狀、延長患者的生存時間。

目前，治療惡性心包積液的方法主要有心包穿刺抽液聯合心包腔內灌注化療藥物、生物制劑、中成藥等，單藥或聯合用藥。韓靈敏等[2]采用順鉑心包腔內灌注治療惡性心包積液，有效率約為80%；劉艷等[3]采用順鉑、絲裂霉素交替灌注治療惡性心包積液，有效率達93.3%；盧燦[4]采用香菇多糖聯合順鉑治療肺癌合并惡性心包積液，有效率達84.6%；劉大勇等[5]采用腔內注入重組白介素2治療肺癌惡性心包積液，有效率達86.7%，但發熱發生率為73.3%。目前，惡性心包積液的治療以灌注化療為主，但化療藥物灌注治療多伴有輕、中度胃腸道反應及不同程度的骨髓抑制，晚期腫瘤患者由于機體免疫功能低下、一般狀態較差，常不能耐受。故如何有效地控制惡性心包積液，減少藥物不良反應是惡性腫瘤晚期患者治療過程中亟須解決的問題。

目前，有多項研究顯示重組人p53腺病毒注射液治療癌性胸腹積液的臨床療效好，且不良反應少[6-8]。有研究表明，重組人p53腺病毒注射液聯合順鉑心包腔內注射治療惡性心包積液的總有效率為70%，但60%的患者出現自限性發熱[9]。本研究結果與上述研究結果存在差異，除了病例選擇、用藥劑量等影響因素外，可能與重組人p53腺病毒注射液配合中藥治療具有增效、減毒的作用有關，但仍需進一步研究。

重組人p53腺病毒注射液治療癌性心包積液的臨床療效好，可能與其多途徑抗腫瘤作用有關。有研究表明，重組人p53腺病毒注射液抗腫瘤作用機制是病毒載體攜帶治療基因p53進入靶細胞，與胞核、胞質受體結合并發生效應，調控核內與細胞凋亡相關基因的表達[10]，啟動胞質內的死亡受體凋亡途徑及線粒體凋亡途徑[11]。另外，重組人p53腺病毒注射液能通過“旁觀者效應”及抑制腫瘤血管生成、提高放療及化療藥物敏感性等作用來殺滅腫瘤細胞[12]。

中醫藥治療晚期腫瘤具有獨特優勢，可改善患者的生存狀態并增效解毒。目前，關于中藥抗癌機制的研究較多，中藥可通過抑制腫瘤細胞周期的DNA合成，抑制癌細胞的分裂與增殖，促使腫瘤細胞凋亡，從而起到抑制腫瘤作用；抑制Lewis肺癌毛細血管生成，降低血管內皮細胞生長因子的表達，促使樹突浸潤成熟，而微血管減少可導致腫瘤組織內缺血缺氧，進而引起腫瘤細胞凋亡，并由此減少由血行擴散而導致的腫瘤轉移等[13-17]。心包積液屬中醫學痰飲病中支飲范疇，為本虛標實之證，肺脾腎虛損為病之本，水停胸膈為病之標。《金匱要略》提出：“病痰飲者，當以溫藥和之”，即治療支飲以溫化為主。王創暢等[18]對39例大量心包積液患者進行分析發現，其分型以脾腎陽虛證多見。五苓散由豬苓、茯苓、澤瀉、桂枝和白術組成，出自張仲景的《傷寒論》。桂枝助陽通利化氣，茯苓利水滲濕、健脾化痰，白術健脾和胃、燥濕利水，三藥合用可使脾氣健運、三焦樞機通暢、水濕可利，澤瀉、豬苓屬利水之劑、可通利下焦，諸藥共建利水滲濕、溫陽化氣之功效。

本研究結果顯示，治療組患者臨床療下優于對照組，不良反應發生率低于對照組。提示五苓散口服聯合重組人p53腺病毒注射液心包腔內注射治療惡性心包積液的臨床療效確切，患者耐受性好，可作為無法耐受化療或不愿意接受心包腔灌注化療患者的選擇性用藥。但由于本研究樣本量較小，納入的病例均為是本院住院患者，具有地域限制性，可能導致結果偏差；同時選擇固定方劑五苓散治療，無法充分體現中西藥辨病、辨證相結合的優勢，仍有待進一步研究。另外，由于條件限制，本研究只進行了短期的療效隨訪，未能進行遠期隨訪，對本療法的遠期效果未知。今后若有條件，應對患者進行遠期的隨訪觀察。

綜上所述，五苓散聯合重組人p53腺病毒注射液治療惡性心包積液的臨床療效確切，且不良反應少，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect of Wuling Powders Combined With Human Recombinant p53 Adenovirus Injection on Malignant Pericardial Effusion

CHENQian-qi，PANSai-ying，GAOXiao-ping.

DepartmentofOncology，thePeople′sHospitalofNanshanDistrict，Shenzhen，Shenzhen518052，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of wuling powders combined with human recombinant p53 adenovirus injection in treating malignant pericardial effusion.MethodsFrom October 2010 to October 2014，a total of 60 patients with malignant pericardial effusion were selected in the People′s Hospital of Nanshan District，Shenzhen，thereinto 9 cases withdrawed during the follow-up，then other 51 cases were randomly divided into control group(n=24)and treatment group(n=27).Patients of control group received cisplatin，while patients of treatment group received wuling powders combined with human recombinant p53 adenovirus injection；both groups continuously treated for 1 week.Clinical effect and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05)，while the incidence of adverse reactions of treatment group was statistically significantly lower than that of control group.ConclusionWuling powders combined with human recombinant p53 adenovirus injection has certain clinical effect in treating malignant pericardial effusion，and is safe.

【Key words】Pericardial effusion;Wuling powders;Human recombinant p53 adenovirus injection；Treatment outcome

【中圖分類號】R 542.12

【文獻標識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.027

(收稿日期：2015-12-19；修回日期：2016-04-20)

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