孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的臨床療效及其對(duì)炎性因子、肺功能、免疫功能的影響研究

姜增凱，賈 萍，葉曉歌

·論著·

孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的臨床療效及其對(duì)炎性因子、肺功能、免疫功能的影響研究

姜增凱，賈 萍，葉曉歌

473000河南省南陽市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部

【摘要】目的分析孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的臨床療效，探討其對(duì)炎性因子、肺功能、免疫功能的影響。方法選取2014年2月—2015年2月南陽市第二人民醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者112例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各56例。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予沙美特羅替卡松粉吸入劑吸入治療，治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉治療，兩組患者療程均為12周。比較兩組患者臨床療效及治療前后血清炎性因子水平〔白介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)〕、肺功能指標(biāo)〔呼氣峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)〕、免疫功能指標(biāo)細(xì)胞分?jǐn)?shù)細(xì)胞分?jǐn)?shù)比值)，并觀察治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(u=2.007，P=0.045)。治療前兩組患者血清IL-6和TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者血清IL-6和TNF-α水平低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者PEF、FVC、FEV1比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者PEF、FVC、FEV1高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者細(xì)胞分?jǐn)?shù)細(xì)胞分?jǐn)?shù)比值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者細(xì)胞分?jǐn)?shù)細(xì)胞分?jǐn)?shù)比值均高于對(duì)照組(P<0.05)。治療期間兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。結(jié)論孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的臨床療效確切，能有效降低血清炎性因子水平，改善患者肺功能及免疫功能，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】哮喘；孟魯司特鈉；沙美特羅替卡松粉；治療結(jié)果；肺功能；免疫功能

姜增凱，賈萍，葉曉歌.孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的臨床療效及其對(duì)炎性因子、肺功能、免疫功能的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(4)：49-52.[www.syxnf.net]

Jiang ZK，Jia P，Ye XG.Clinical effect of montelukast sodium combined with seretide on bronchial asthma and the impact on inflammatory cytokines，pulmonary function and immunological function[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：49-52.

支氣管哮喘是以氣道高反應(yīng)性及可逆性氣道阻塞為特征的一種氣道慢性炎性疾病，其病理過程由多種炎性細(xì)胞因子參與[1-2]。流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，在全球范圍內(nèi)支氣管哮喘發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[3]。目前，臨床上控制呼吸道炎性反應(yīng)和防治氣道重塑的首選藥物為吸入性糖皮質(zhì)激素，但其治療效果并不十分理想，且不能有效抑制體內(nèi)白三烯的合成及釋放[4]。本研究采用孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療氣管哮喘，旨在探討其臨床療效及其對(duì)炎性因子、肺功能、免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合“支氣管哮喘防治指南”[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重肝、腎、心、肺疾病者；(2)過敏體質(zhì)者；(3)合并肝炎、腎炎等感染性疾病者；(4)妊娠期或哺乳期婦女。

1.2一般資料選取2014年2月—2015年2月南陽市第二人民醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者112例，其中男51例，女61例；年齡24～75歲，平均年齡(45.8±7.9)歲；病程1～17年，平均病程(8.9±2.1)年；病情嚴(yán)重程度：輕度57例，中度46例，重度9例。將所有患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各56例，兩組患者性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3治療方法對(duì)照組患者入院后給予抗感染、鎮(zhèn)靜、吸氧、補(bǔ)液及糾正酸堿失衡等常規(guī)治療，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上經(jīng)準(zhǔn)納器給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(商品名：舒利迭，生產(chǎn)企業(yè)：Glaxo Operations UK Limited，注冊(cè)證號(hào)：H20090241)吸入治療，其中輕中度患者給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(50/250 μg)1泡/次，2次/d；重度患者給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(50/500 μg)1泡/次，2次/d。治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉(生產(chǎn)廠家：英國 Merck Sharp &，注冊(cè)證號(hào)：H20120360；規(guī)格：10 mg)10 mg/次，1次/d。兩組患者療程均為12周。

1.4臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者咳嗽消失或基本消失，喘憋消失，氣促緩解，肺部喘鳴音消失；好轉(zhuǎn)：患者咳嗽有所緩解，喘憋好轉(zhuǎn)，氣促緩解，肺部喘鳴音減少；無效：患者咳嗽、喘憋、肺部喘鳴音無改善，甚至出現(xiàn)加重。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.007，P=0.045，見表2)。

表2　兩組患者臨床療效比較(例)

2.2兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較治療前兩組患者血清IL-6和TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者血清IL-6和TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table3Comparisonofserumlevelsofinflammatorycytokinesbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)IL-6治療前 治療后TNF-α治療前 治療后對(duì)照組560.47±0.110.28±0.071208.49±513.08804.13±98.79治療組560.49±0.120.19±0.051237.46±489.13413.24±84.31t值0.9197.8290.30622.523P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：IL-6=白介素6，TNF-α=腫瘤壞死因子α

2.3兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較治療前兩組患者PEF、FVC、FEV1比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者PEF、FVC、FEV1高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

Table4Comparisonofpulmonaryfunctionindexbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)PEF治療前 治療后FVC治療前 治療后FEV1治療前 治療后對(duì)照組5669.35±4.8180.13±3.2471.45±4.9181.52±6.3766.03±5.7183.19±4.79治療組5668.47±4.6988.93±3.4170.84±5.1392.04±6.4564.79±5.4691.65±4.36t值0.98013.7140.6328.6841.1749.774P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：PEF=呼氣峰流速，F(xiàn)VC=用力肺活量，F(xiàn)EV1=第1秒用力呼氣容積

Table5Comparisonofimmunologicalfunctionindexbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)CD+3細(xì)胞分?jǐn)?shù)(%)治療前 治療后CD+4細(xì)胞分?jǐn)?shù)(%)治療前 治療后CD+4/CD+8比值治療前 治療后對(duì)照組5655.03±3.5658.87±3.8132.51±2.9835.76±3.191.19±0.291.34±0.40治療組5654.18±4.3562.19±3.4731.87±2.8738.71±3.061.15±0.321.57±0.46t值1.1324.8211.1584.9940.6932.823P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.5兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況治療期間兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

3討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)，炎性細(xì)胞因子在支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用，IL-6和TNF-α在支氣管哮喘的病情發(fā)展中占有重要地位，其中IL-6是機(jī)體重要的促炎性細(xì)胞因子，主要由單核細(xì)胞產(chǎn)生，是機(jī)體急性期免疫應(yīng)答的促發(fā)劑；TNF-α是由激活的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分泌的一種細(xì)胞因子，具有廣泛的生物學(xué)活性，且參與機(jī)體的免疫損傷。有研究顯示，TNF-α能增加局部血管通透性，促進(jìn)支氣管活性物質(zhì)釋放，從而誘發(fā)哮喘[6]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組；治療前兩組患者血清IL-6和TNF-α水平間無差異，治療后治療組患者血清IL-6和TNF-α水平低于對(duì)照組，提示孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的臨床療效確切，且能有效改善患者的炎性狀態(tài)。

臨床研究表明，白三烯由肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞合成、釋放并參與哮喘的多個(gè)環(huán)節(jié)，其是導(dǎo)致哮喘的一種重要炎性遞質(zhì)[7]。白三烯與其受體結(jié)合可促進(jìn)支氣管平滑肌收縮，導(dǎo)致氣道水腫及炎性細(xì)胞活性發(fā)生改變，進(jìn)而誘發(fā)哮喘[8]。孟魯司特鈉作為一種強(qiáng)效的選擇性白三烯受體拮抗劑，能與人體呼吸道中白三烯半胱氨酰白三烯1(Cys-LT1)受體高度選擇性結(jié)合，競爭性地抑制白三烯活性，減少氣道由于變應(yīng)原刺激所致的細(xì)胞及非細(xì)胞炎性物質(zhì)分泌，從而抑制白三烯導(dǎo)致的氣道通透性增加、支氣管痙攣及變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)性[9-11]。胡翠燕[12]的研究結(jié)果顯示，白三烯拮抗劑——孟魯司特鈉治療輕、中度哮喘具有良好的臨床療效。沙美特羅替卡松粉吸入劑是吸入性糖皮質(zhì)激素的代表藥物，其主要作用是激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸活化酶，從而催化三磷腺苷轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)磷酸腺苷，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平升高，最終達(dá)到舒張支氣管平滑肌、改善肺通氣功能的目的[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者PEF、FVC、FEV1間無差異，治療后治療組患者PEF、FVC、FEV1高于對(duì)照組，提示孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑能有效改善患者肺功能。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的臨床療效確切，能有效降低炎性因子，改善患者的肺功能及免疫功能，且安全性較高，值得臨床推廣使用。

作者貢獻(xiàn)：姜增凱進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；賈萍、葉曉歌進(jìn)行實(shí)驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集及質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect of Montelukast Sodium Combined With Seretide on Bronchial Asthma and the Impact on Inflammatory Cytokines，Pulmonary Function and Immunological Function

JIANGZeng-kai，JIAPing，YEXiao-ge.

DepartmentofPharmacy，theSecondPeople′sHospitalofNanyang，Nanyang473000，China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the clinical effect of montelukast sodium combined with seretide on bronchial asthma，to investigate the impact on inflammatory cytokines，pulmonary function and immunological function.MethodsA total of 112 patients with bronchial asthma were selected in the Second People′s Hospital of Nanyang from February 2014 to February 2015，and they were randomly divided into control group and treatment group，each of 56 cases.Based on conventional treatment，patients of control group received extra seretide，while patients of treatment group received montelukast sodium combined with seretide，both groups treated for 12 weeks.Clinical effect，serum levels of inflammatory cytokines(including IL-6 and TNF-α)，pulmonary function index(including PEF，F(xiàn)VC and FEV1)，immunological function index(including cell cell percentage and cell ratio)before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was recorded.ResultsThe clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=2.007，P=0.045).No statistically significant differences of serum level of IL-6 or INF-α was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of IL-6 and TNF-α of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of PEF，F(xiàn)VC or FEV1 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while PEF，F(xiàn)VC and FEV1 of treatment group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of cell cell percentage or cell ratio was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while cell cell percentage and cell ratio of treatment group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred severe adverse reactions during the treatment.ConclusionMontelukast sodium combined with seretide has certain clinical effect in treating bronchial asthma，can effectively reduce the serum levels of inflammatory cytokines，improve the pulmonary function and immunological function，and is safe.

【Key words】Asthma；Montelukast sodium；Salmeterol/fluticasone；Treatment outcome；Lung function；Immune function

【中圖分類號(hào)】R 562.25

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.013

(收稿日期：2015-12-26；修回日期：2016-04-16)