長期強化降糖治療對2型糖尿病患者生活質量及心血管事件的影響研究

賀鈺梅，韓秀平，汪麗麗，張永莉，成 涌

·論著·

長期強化降糖治療對2型糖尿病患者生活質量及心血管事件的影響研究

賀鈺梅，韓秀平，汪麗麗，張永莉，成 涌

716000陜西省延安市，延安大學附屬醫院東關分院綜合內科

【摘要】目的 探討長期強化降糖治療對2型糖尿病患者生活質量及心血管事件的影響。方法選取延安大學附屬醫院2009年2月—2010年7月收治的2型糖尿病患者136例，根據隨機數字表法分為強化降糖組和標準降糖組，各68例。標準降糖組患者糖化血紅蛋白(HbA1c)控制目標為6.5%～7.5%，強化降糖組HbA1c控制目標為<6.5%。比較兩組患者干預前(T0)、干預3年(T1)、干預5年(T2)時HbA1c水平及空腹血糖(FBG)，T0和T2時生活質量；患者均隨訪5年，記錄隨訪期間心血管事件(大血管并發癥、微血管并發癥、血管事件復合終點)及低血糖發生率。結果T0時兩組患者HbA1c水平及FBG比較，差異無統計學意義(P>0.05)；T1、T2時強化降糖組患者HbA1c水平及FBG低于標準降糖組(P<0.05)；T1、T2時兩組患者HbA1c水平及FBG均低于T0時(P<0.05)。T0時兩組患者世界衛生組織生存質量測定簡表(WHOQOL-BREF)評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；T2時強化降組患者WHOQOL-BREF評分高于標準降糖組(P<0.05)。兩組患者大血管并發癥及微血管并發癥發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；強化降糖組患者血管事件復合終點發生率低于標準降糖組，低血糖發生率高于標準降糖組(P<0.05)。結論長期強化降糖治療可提高2型糖尿病患者的生活質量，降低心血管事件發生率，但需要注意預防低血糖的發生。

【關鍵詞】糖尿病，2型；強化降糖治療；生活質量；心血管事件

賀鈺梅，韓秀平，汪麗麗，等.長期強化降糖治療對2型糖尿病患者生活質量及心血管事件的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(4)：31-34.[www.syxnf.net]

He YM，Han XP，Wang LL，et al.Impact of long-term intensive hypoglycemic therapy on quality of life and cardiovascular events of patients with type 2 diabetes mellitus[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：31-34.

2型糖尿病又稱為成人發病型糖尿病，占糖尿病患者總數的90%以上，45歲以上人群為主要患病群體[1]，患者需終身用藥來控制血糖，并以此獲得良好的治療效果。相關研究證實，2型糖尿病的發生與家族遺傳、肥胖、年齡、不良飲食習慣、種族、應激反應等因素有關[2]，需引起臨床重視。目前臨床上對2型糖尿病的治療方案較多[3]，但如何選擇最佳治療方案以提高患者臨床療效、改善患者遠期控糖效果一直是學者探究的熱點。強化降糖治療作為應用范圍較廣的治療方案之一，具有長期控糖效果良好、相關并發癥發生風險低等優勢。本研究選取136例2型糖尿病患者作為研究對象，旨在探討長期強化降糖治療對2型糖尿病患者生活質量及心血管事件的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取延安大學附屬醫院2009年2月—2010年7月收治的2型糖尿病患者136例，根據隨機數字表法分為強化降糖組和標準降糖組，各68例。兩組患者性別、年齡、病程、體質指數(BMI)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白(LDL)比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經延安大學附屬醫院倫理委員會批準，患者自愿簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準(1)符合“中國糖尿病防治指南”中2型糖尿病的診斷標準[4]〔①糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%；②空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L；③糖耐量試驗2 h血糖≥11.1 mmol/L；④伴典型的高血糖或高血糖危象患者，隨機血糖≥11.1 mmol/L〕；(2)臨床資料完整；(3)有相關治療適應證。

1.2.2排除標準(1)合并其他自身免疫性疾病、出血性疾病、肝腎功能障礙、凝血功能障礙、嚴重器質性病變或惡性腫瘤患者；(2)合并嚴重精神疾病、語言障礙或聽力障礙患者；(3)有相關治療禁忌證患者；(4)未成年或年齡>75歲患者；(5)中途退出、死亡、更改治療方案或隨訪期間失訪患者；(6)治療依從性差患者。

1.3方法

1.3.1治療方法兩組患者入組后均給予飲食干預、常規降壓降脂治療，口服格列齊特緩釋片〔生產廠家：施維雅(天津)制藥有限公司；規格：30 mg×30片，批準文號：國藥準字H20044694〕30～120 mg/d，并根據隨訪時血糖調整用藥劑量，同時根據醫囑聯合使用阿卡波糖、二甲雙胍等藥物或胰島素。標準降糖組患者HbA1c控制目標為6.5%～7.5%，強化降糖組患者HbA1c控制目標為<6.5%。

1.3.2生化指標檢測方法常規采集患者空腹肘前靜脈血5 ml，使用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司生產)及相應試劑盒(上海研卉生物科技有限公司生產)檢測TC、TG、LDL水平；采用免疫比濁法檢測HbA1c水平，儀器為生化分析儀。

1.4觀察指標比較兩組患者干預前(T0)、干預3年(T1)、干預5年(T2)時HbA1c水平及FBG，T0和T2時兩組患者的生活質量；患者均隨訪5年，記錄隨訪期間心血管事件(大血管并發癥、微血管并發癥、血管事件復合終點)及低血糖[4](血糖<3.9 mmol/L)發生率。采用世界衛生組織生存質量測定簡表(WHOQOL-BREF)[5]評估患者的生活質量，該量表由心理、生理、社會關系及環境4個領域組成，共由24個問題及2個獨立分析問題條目構成，各領域評分=該領域條目總評分×4，WHOQOL-BREF評分為各領域評分之和，WHOQOL-BREF評分越高提示患者生活質量越好。

2結果

2.1兩組患者干預前后HbA1c水平及FBG比較T0時兩組患者HbA1c水平及FBG比較，差異無統計學意義(P>0.05)；T1、T2時強化降糖組患者HbA1c水平及FBG低于標準降糖組，差異有統計學意義(P<0.05)。T1、T2時兩組患者HbA1c水平及FBG均低于T0時，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.2兩組患者干預前后WHOQOL-BREF評分比較T0時兩組患者WHOQOL-BREF評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；T2時強化降糖組WHOQOL-BREF評分高于標準降糖組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table2ComparisonofHbA1candFBGbetweenthetwogroupsbeforeandafterintervention

組別例數HbA1c(%)T0 T1 T2FBG(mmol/L)T0 T1 T2標準降糖組687.5±1.37.1±0.6a6.9±0.5a7.7±2.37.1±1.2a6.8±1.2a強化降糖組687.4±1.26.3±0.5a6.1±0.5a7.8±2.26.4±1.5a5.9±1.1at值0.4668.4479.3300.2593.0054.559P值0.6420.0000.0000.7960.0030.000

注：與T0時比較，aP<0.05；HbA1c=糖化血紅蛋白，FBG=空腹血糖

2.3兩組患者隨訪期間心血管事件及低血糖發生率比較兩組患者大血管并發癥及微血管并發癥發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；強化降糖組患者血管事件復合終點發生率低于標準降糖組，低血糖發

生率高于標準降糖組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

Table3ComparisonofWHOQOL-BREFscorebetweenthetwogroupsbeforeandafterintervention

組別例數T0T2標準降糖組6845.9±4.053.1±6.0強化降糖組6845.8±4.168.2±5.1t值0.14415.812P值0.8860.000

注：WHOQOL-BREF=世界衛生組織生存質量測定簡表

表4兩組患者隨訪期間心血管事件及低血糖發生率比較〔n(%)〕

Table 4Comparison of incidence of cardiovascular events and hypoglycemia between the two groups

組別例數大血管并發癥微血管并發癥血管事件復合終點低血糖標準降糖組6810(14.7)11(16.2)21(30.9)20(29.4)強化降糖組68 5(7.4) 5(7.4) 10(14.7)37(54.4)χ2值1.0181.4845.0568.728P值0.3130.2230.0250.003

3討論

糖尿病是一種發病率較高的慢性疾病，其發生發展與不良生活習慣、不良飲食習慣等環境因素密切相關，患者若未得到積極有效的控糖及降糖治療，可增加視網膜病變、周圍神經病變、腎臟疾病、心腦血管疾病等糖尿病常見并發癥的發生風險[6]，不利于患者的預后。近年來隨著人們生活水平的提高及生活節奏的加快，肥胖、作息不規律、飲食不規律的人群越來越多，致使糖尿病發病率呈逐年遞增趨勢，現已成為威脅人們身體健康的常見疾病，亦引起了社會與臨床的廣泛關注[7]。糖尿病的治療過程漫長，目前尚無可根治的治療方法，因此糖尿病患者必須終身控制飲食、接受降糖與控糖治療，以控制病情發展、提高患者生活質量。目前臨床上治療糖尿病的藥物及方法較多，強化降糖治療作為應用范圍較廣的治療方案之一，具有長期控糖效果良好、相關并發癥發生風險低等優點，臨床應用價值較高。

表1　兩組患者一般資料比較

注：BMI=體質指數，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL=低密度脂蛋白；a為χ2值

本研究分別采用標準降糖治療和強化降糖治療2型糖尿病，結果顯示干預5年后強化降糖組患者WHOQOL-BREF評分高于標準降糖組，與徐必鑾[8]研究結果相一致，分析原因可能與強化降糖治療可長期調控患者血糖、降低相關并發癥的發生風險有關。相關研究表明，治療時間長、經濟負擔重、生活中注意事項多、相關并發癥發生風險較高等均可加重糖尿病患者的心理應激反應[9]，使患者產生負面情緒，從而影響患者的生活質量。有研究顯示，強化降糖治療較標準降糖治療的心血管事件發生率較低，有利于減輕相關并發癥對患者生活質量的不利影響，從而提高患者預后、促進病情轉歸。本研究結果顯示，隨訪期間強化降糖組患者血管事件復合終點發生率僅為標準降糖組的1/2左右，平均WHOQOL-BREF評分較標準降糖組高約15分，證實強化降糖治療能通過降低并發癥的發生風險而減輕心理應激反應，達到改善患者生活質量的目的。

李國敬等[10]研究指出，HbA1c作為細胞膜與紅細胞內血紅蛋白-鏈纈氨酸結合的產物，其合成速率與血糖呈正相關[11]，且具有不可逆的特性。HbA1c水平過高可改變機體內紅細胞對氧的親和力，致使糖脂代謝異常，增加血液黏稠度，引起心肌細胞缺氧[12]。糖尿病患者血糖較高，可通過促蛋白質糖基化作用而縮短氧化時間[13]，加快動脈血栓形成速度，增加動脈粥樣硬化發生風險。相關研究證實，機體糖代謝異常對心血管系統的不良影響是持續且全方位的，即使接受系統的降糖治療，糖代謝異常患者并發心血管事件的概率仍高于糖代謝正常人群，糖尿病是心血管事件及心血管疾病介入治療后死亡的獨立危險因素[14]，因此需引起臨床重視。2型糖尿病患者行長期強化降糖治療后，血糖調控效果突出，HbA1c水平始終控制在6.5%以下，可通過抑制氧化反應而降低血栓形成風險，降低缺氧、栓塞所致的心血管事件發生率，從而改善患者生活質量。有研究顯示，強化降糖治療易導致患者出現低血糖癥狀，且其伴隨的出汗、顫抖、饑餓感、心悸等交感神經過度興奮癥狀可加劇心理應激反應，從而影響患者的生活質量。本研究結果顯示，強化降糖組患者血管事件復合終點發生率低于標準降糖組，低血糖發生率高于標準降糖組。提示強化降糖治療對2型糖尿病患者生活質量改善效果及心血管事件防治效果突出，但仍需重視其較高的低血糖風險，因此需合理控制用藥劑量以提高治療安全性，幫助患者獲得更好的治療效果。李青等[15]研究觀察了長期強化降糖治療與常規降糖治療對患者認知功能的影響，結果顯示兩種治療方案對患者的認知功能無影響，提示強化降糖治療對2型糖尿病患者中樞功能損傷較小，安全性較高。

綜上所述，長期強化降糖治療可提高2型糖尿病患者的生活質量，降低心血管事件發生風險，但需要注意預防低血糖的發生。因本研究未觀察藥物不良反應，且樣本量較小，因此需要將擴大樣本量、增加藥物不良反應作為后續研究方向以證實強化降糖治療的安全性。

作者貢獻：賀鈺梅進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；韓秀平、汪麗麗、張永莉進行實驗實施、評估、資料收集；成涌進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

參考文獻

[1]祁素芬，饒紹奇，丁元林.2型糖尿病的遺傳流行病學研究進展[J].國際遺傳學雜志，2011，34(6):343-347.

[2]王少波，田向榮.2型糖尿病危險因素的研究進展[J].中國老年學雜志，2011，31(18):3658-3660.

[3]張奮國.2型糖尿病治療藥物的最新研究進展[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20(5):929.

[4]江華，荊丹清，尹士男.糖尿病防治指南指導2型糖尿病大血管病變治療效果分析[J].山西醫科大學學報，2012，43(8):595-597.

[5]趙艷艷，蘭念祖，杜靜，等.高危2型糖尿病強化血糖控制5年的隨訪[J].中國老年學雜志，2011，31(9):1546-1548.

[6]張麗俠，鄭麗麗，閻西艴，等.強化降糖對2型糖尿病血管并發癥的影響[J].鄭州大學學報：醫學版，2010，45(2):296-298.

[7]潘長玉.2型糖尿病強化降糖治療與預防心血管病的思考和策略[J].中華內分泌代謝雜志，2009，25(1):1-4.

[8]徐必鑾.早期胰島素強化治療2型糖尿病的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19(7):1168-1169.

[9]伍佳玲，蘇虹，何莉，等.2型糖尿病住院患者的慢性并發癥與生存質量分析[J].現代預防醫學，2010，37(8):1411-1414.

[10]李國敬，徐延敏.強化降糖治療對2型糖尿病合并冠心病患者不良心血管事件的影響[J].天津醫科大學學報，2013，19(2):150-153.

[11]梁霄.糖化血紅蛋白與空腹血糖聯合檢測的臨床意義及其相關性探討[J].臨床誤診誤治，2011，24(11):87-88.

[12]周秀琴，鐘國權，楊彩嫻，等.2型糖尿病并發心血管病變常見危險因素[J].廣東醫學，2011，32(22):2961-2962.

[13]余澤琪，吳鏗.糖尿病強化治療對大動脈硬化的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2004，12(2):92-95.

[14]李平，趙洛沙，張振香，等.2型糖尿病合并高血壓的危險因素分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19(9):1460-1461.

[15]李青，楊國彥，劉建平，等.強化降糖治療2型糖尿病隨機對照試驗的meta分析[J].中國藥物警戒，2012，9(7):446-448.

(本文編輯：謝武英)

Impact of Long-term Intensive Hypoglycemic Therapy on Quality of Life and Cardiovascular Events of Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

HEYu-mei，HANXiu-ping，WANGLi-li，etal.

DepartmentofGeneralMedicine，DongguanBranchoftheAffiliatedHospitalofYan′anUniversity，Yan′an716000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of long-term intensive hypoglycemic therapy on quality of life and cardiovascular events of patients with type 2 diabetes mellitus.Methods A total of 136 patients with type 2 diabetes mellitus were selected in the Affiliated Hospital of Yan′an University from February 2009 to July 2010，and they were randomly divided into A group and B group according to random number table，each of 68 cases.The control target of HbA1cof A group was 6.5% to 7.5%，while that of B group was less than 6.5%.HbA1cand FBG before intervention，after 3 years of intervention，after 5 years of intervention were compared between the two groups；quality of life was evaluated before intervention，after 5 years of intervention，respectively；incidence of cardiovascular events(including macrovascular complications，microvascular complications and composite endpoints of cardiovascular events)and hypoglycemia were recorded during the 5-year follow up.ResultsNo statistically significant differences of HbA1cor FBG was found between the two groups before intervention(P>0.05)，while HbA1cand FBG of B group were statistically significantly lower than those of A group after 3 years of intervention，after 5 years of intervention(P<0.05)；after 3 years of intervention，after 5 years of intervention，HbA1cand FBG of the two groups were statistically significantly lower than those before intervention(P<0.05).No statistically significant differences of WHOQOL-BREF score was found between the two groups before intervention(P>0.05)，while WHOQOL-BREF score of B group was statistically significantly higher than that of A group after 5 years of intervention(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of macrovascular complications or microvascular complications was found between the two groups(P>0.05)；incidence of composite endpoints of cardiovascular events of B group was statistically significantly lower than that of A group，while incidence of hypoglycemia of B group was statistically significantly higher than that of A group(P<0.05).Conclusion Long-term intensive hypoglycemic therapy can effectively improve the quality of life of patients with type 2 diabetes mellitus，reduce the incidence of cardiovascular events，but we should pay attention to the onset of hypoglycemia.

【Key words】Diabetes mellitus，type 2；Intensive hypoglycemic therapy；Quality of life；Cardiovascular events

【中圖分類號】R 587.1

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.009

(收稿日期：2015-12-13；修回日期：2016-04-05)