急性ST段抬高型心肌梗死急診經皮冠狀動脈介入治療術后無復流患者紅細胞滲透脆性變化及其機制研究

屈曉威，馮莉莉，馬利軍，劉亞東

·論著·

急性ST段抬高型心肌梗死急診經皮冠狀動脈介入治療術后無復流患者紅細胞滲透脆性變化及其機制研究

屈曉威，馮莉莉，馬利軍，劉亞東

716000陜西省延安市，延安大學附屬醫院檢驗科

【摘要】目的分析急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)急診經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術后無復流患者紅細胞滲透脆性變化及其機制。方法選取延安大學附屬醫院急診科2014年1月—2015年10月收治的行急診PCI的ASTEMI患者150例，根據患者術后是否出現無復流分為無復流組84例和復流組66例。比較兩組患者入院時和術后紅細胞滲透脆性指標差值〔包括紅細胞脆性最小抵抗值差值(ΔOFmin)、紅細胞脆性最大抵抗值差值(ΔOFmax)、ΔPBS濃度為5 M時溶血率、ΔPBS濃度為6 M時溶血率、ΔPBS濃度為7 M時溶血率及平均紅細胞體積差值(ΔMCV)〕，入院時、術后紅細胞膜Na+-K+-ATP酶活性及血漿丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。結果復流組患者ΔOFmin、ΔOFmax、ΔPBS濃度為5 M時溶血率、ΔPBS濃度為6 M時溶血率、ΔPBS濃度為7 M時溶血率及ΔMCV均小于復流組(P<0.05)。入院時兩組患者紅細胞膜Na+-K+-ATP酶活性及血漿MDA、SOD水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；術后復流組患者紅細胞膜Na+-K+-ATP酶活性和血漿SOD水平高于無復流組，血漿MDA水平低于無復流組(P<0.05)。結論ASTEMI急診PCI術后無復流患者紅細胞滲透脆性明顯增加，可能與紅細胞膜Na+-K+-ATP酶活性降低及氧化應激反應增強有關。

【關鍵詞】心肌梗死；血管成形術，氣囊，冠狀動脈；無復流現象；紅細胞；滲透脆性

屈曉威，馮莉莉，馬利軍，等.急性ST段抬高型心肌梗死急診經皮冠狀動脈介入治療術后無復流患者紅細胞滲透脆性變化及其機制研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(4)：9-11.[www.syxnf.net]

Qu XW，Feng LL，Ma LJ,et al.Change of erythrocyte osmotic fragility of postoperative no-reflow ASTEMI patients treated by emergency PCI and its mechanism[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：9-11.

急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)是臨床常見的心血管急危重癥，及早開通梗死相關動脈恢復血流灌注是治療ASTEMI的首要任務，而急診經皮冠狀動脈介入治療(PCI)就是根據這一指導思想形成的治療方法[1]。臨床研究顯示，急診PCI術后大部分患者能夠及時恢復血流灌注[2]，但部分患者仍存在無法恢復血流灌注或復流較慢現象[3]。研究表明，內膜撕裂、微血栓形成、血小板激活、炎性反應和血栓脫落等均可導致無復流的發生[4]，由于紅細胞滲透脆性變化與血小板激活和微血栓形成有關，因此紅細胞滲透脆性變化可能與急診PCI術后無復流有關。本研究旨在探討ASTEMI急診PCI術后無復流患者紅細胞滲透脆性變化及其機制。

1資料與方法

1.1一般資料選取延安大學附屬醫院急診科2014年1月—2015年10月收治的行急診PCI的ASTEMI患者150例，根據患者術后是否出現無復流分為無復流組84例和復流組66例。兩組患者年齡、性別、病變支數、病變部位、既往史比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。排除標準：(1)入院時急性左心衰竭發作者；(2)合并自身免疫性疾病、急慢性感染、腫瘤者；(3)活動性內臟出血不能耐受抗栓治療者；(4)冠狀動脈造影未見血管狹窄者；(5)嚴重肝、腎功能異常者。

1.2治療方法兩組患者入院后均口服阿托伐他汀40 mg、阿司匹林300 mg、氯吡格雷300 mg，靜脈推注肝素5 000 U，然后行急診PCI。

1.3觀察指標兩組患者均于入院時和急診PCI術后采集靜脈血5 ml，采用濃度梯度法測定紅細胞滲透脆性，包括紅細胞脆性最小抵抗值(OFmin)、紅細胞脆性最大抵抗值(OFmax)、溶血率及平均紅細胞體積(MCV)，將開始溶血時氯化鈉(NaCl)質量分數作為OFmin，將完全溶血時NaCl質量分數作為OFmax，測定ΔPSB濃度為5、6、7 M時的溶血率，采用血細胞分析儀測定MCV；采用羅氏公司提供的酶活性試劑盒檢測紅細胞膜Na+-K+-ATP酶活性，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血漿丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。比較兩組患者入院時和術后紅細胞滲透脆性指標差值(包括ΔOFmin、ΔOFmax、ΔPBS濃度為5 M時溶血率、ΔPBS濃度為6 M時溶血率、ΔPBS濃度為7 M時溶血率、ΔMCV)、紅細胞膜Na+-K+-ATP酶活性及血漿MDA、SOD水平。

2結果

2.1兩組患者入院時和術后紅細胞滲透脆性指標差值比較復流組患者ΔOFmin、ΔOFmax、ΔPBS濃度為5M時溶血率、ΔPBS濃度為6M時溶血率、ΔPBS濃度為7M時溶血率及ΔMCV均小于無復流組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table2ComparisonofdifferencevalueoferythrocyteosmoticfragilityrelatedindexatadmissionandafterPCIbetweenthetwogroups

組別例數ΔOFmin(h)ΔOFmax(h)ΔPBS濃度為5M時溶血率(%)ΔPBS濃度為6M時溶血率(%)ΔPBS濃度為7M時溶血率(%)ΔMCV(fl)無復流組84-0.04±0.02-0.05±0.032.9±0.54.4±0.77.7±1.24.8±1.5復流組66-0.08±0.02-0.07±0.020.8±0.32.9±0.53.4±0.40.7±0.2t值12.1594.88331.87715.29230.74024.772P值<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01

注：ΔOFmin=紅細胞脆性最小抵抗值差值，ΔOFmax=紅細胞脆性最大抵抗值差值，ΔMCV=平均紅細胞體積差值

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值

2.2兩組患者入院時和術后紅細胞膜Na+-K+-ATP酶活性及血漿MDA、SOD水平比較入院時兩組患者紅細胞膜Na+-K+-ATP酶活性及血漿MDA、SOD水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；術后復流組患者紅細胞膜Na+-K+-ATP酶活性和血漿SOD水平高于對照組，血漿MDA水平低于無復流組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table 3Comparison of erythrocyte membrane enzymatic activity of Na+-K+-ATP，plasma levels of MDA and SOD between the two groups at admission and after PCI

組別例數紅細胞膜Na+-K+-ATP酶活性(μU/L)入院時 術后MDA(μmol/L)入院時 術后SOD(μU/L)入院時 術后無復流組840.54±0.170.43±0.100.68±0.120.31±0.0729.38±6.0922.58±1.14復流組660.58±0.217.93±0.580.71±0.250.23±0.0928.77±5.8461.0±9.86t值1.257116.3350.5986.1240.62335.260P值>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01

注：MDA=丙二醛，SOD=超氧化物歧化酶

3討論

無復流是導致ASTEMI患者急診PCI術后預后不良的主要原因，其主要機制為缺血心肌無法得到有效再灌注而導致心肌損傷[5]，血栓形成、內皮細胞功能損傷、血小板激活及炎性反應等是PCI術后無復流的危險因素[4-6]。紅細胞作為氣體交換的重要參與者，其狀態對PCI術后再灌注具有直接影響。紅細胞滲透脆性是指紅細胞在低滲溶液中的抗張強度，其滲透脆性與抵抗力成反比。由于紅細胞滲透脆性降低多是由紅細胞膜的流動性降低和變形性下降所致，因此紅細胞無法通過微小血管而影響患者預后[7]。葉明等[8]通過比較ASTEMI急診PCI冠狀動脈無復流患者與復流患者的紅細胞滲透脆性發現，無復流患者術后紅細胞滲透脆性增加，且在PBS溶液為5～6 M時紅細胞破碎率更高。

本研究比較了兩組患者入院時和術后紅細胞滲透脆性指標差值，結果顯示，復流組患者ΔOFmin、ΔOFmax、ΔPBS濃度為5 M時溶血率、ΔPBS濃度為6 M時溶血率、ΔPBS濃度為7 M時溶血率及ΔMCV均小于無復流組，提示無復流患者紅細胞滲透脆性高于復流患者，經PCI術后患者紅細胞滲透脆性進一步增加，且無復流患者紅細胞滲透脆性增加更明顯。紅細胞滲透脆性過高會導致紅細胞變形性降低，影響信息細胞的微循環灌注，加重心肌缺血和缺氧癥狀，這可能是導致無復流發生的原因之一。

本研究還發現，入院時兩組患者紅細胞膜Na+-K+-ATP酶活性及血漿MDA、SOD水平間無差異，術后復流組患者紅細胞膜Na+-K+-ATP酶活性和血漿SOD水平高于無復流組、血漿MDA水平低于無復流組。紅細胞膜Na+-K+-ATP酶是一種特殊的酶類，屬于固定在細胞膜脂質雙分子中的一種酶，其在保持細胞內外平衡方面具有重要意義。當紅細胞膜Na+-K+-ATP酶活性降低時，細胞內K+含量升高，水分潴留進而影響細胞滲透脆性[9]。MDA是一種脂質過氧化物，也是反映組織氧化程度的重要指標。SOD是機體內具有抗自由基作用的主要酶類，負責細胞內的抗氧化作用[10]。MDA活性升高，SOD活性降低即可引發氧化應激反應，且強烈的氧化應激反應會產生大量的氧自由基并破壞細胞膜結構，進而影響紅細胞滲透脆性。

綜上所述，ASTEMI急診PCI術后無復流患者紅細胞滲透脆性明顯增加，可能與紅細胞膜Na+-K+-ATP酶活性降低及氧化應激反應增強有關。

屈曉威進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；馮莉莉、馬利軍進行實驗實施、評估、資料收集；劉亞東進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

參考文獻

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(本文編輯：謝武英)

Change of Erythrocyte Osmotic Fragility of Postoperative No-reflow ASTEMI Patients Treated by Emergency PCI and Its Mechanism

QUXiao-wei，FENGLi-li，MALi-jun,etal.

ClinicalLaboratoryofYan′anUniversityAffiliatedHospital，Yan′an716000，China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the change of erythrocyte osmotic fragility of postoperative no-reflow ASTEMI patients treated by emergency PCI and its mechanism.MethodsFrom January 2014 to October 2015，a total of 150 patients with ASTEMI were selected in the Department of Emergency，Yan′an University Affiliated Hospital，all of them received emergency PCI.According to the incidence of no-reflow，all of the patients were divided into A group(with no-reflow，n=84)and B group(without no-reflow，n=66).Difference value of erythrocyte osmotic fragility related index at admission and after PCI〔including red brittleness minimum resistance value difference(ΔOFmin)，red brittleness maximum resistance value difference(ΔOFmax)，hemolytic rate when ΔPBS reached to 5 M，hemolytic rate when ΔPBS reached to 6 M，hemolytic rate when ΔPBS reached to 7 M and mean corpuscular volume difference(ΔMCV)〕，erythrocyte membrane enzymatic activity of Na+-K+-ATP，plasma levels of MDA and SOD were compared between the two groups at admission and after PCI.ResultsΔOFmin，ΔOFmax，hemolytic rate when ΔPBS reached to 5 M，hemolytic rate when ΔPBS reached to 6 M，hemolytic rate when ΔPBS reached to 7 M and ΔMCV of B group were statistically significantly smaller than those of A group(P<0.05).No statistically significant differences of erythrocyte membrane enzymatic activity of Na+-K+-ATP，plasma level of MDA or SOD was found between the two groups at admission(P>0.05)；after PCI，erythrocyte membrane enzymatic activity of Na+-K+-ATP and plasma SOD level of B group were statistically significantly higher than those of A group，while plasma MDA level of B group was statistically significantly lower than that of A group(P<0.05).ConclusionThe erythrocyte osmotic fragility of postoperative no-reflow ASTEMI patients treated by emergency PCI obviously increases，the mechanism may relate to the decrease of erythrocyte membrane enzymatic activity of Na+-K+-ATP and enhance of oxidative stress reaction.

【Key words】Myocardial infarction；Angioplasty，balloon，coronary；No-reflow phenomenon；Erythrocytes；Osmotic fragility

基金項目：陜西省科技廳自然基金項目(2014JC2-21585)

【中圖分類號】R 542.22

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.003

(收稿日期：2015-12-16；修回日期：2016-04-15)

【編者按】在2015歐洲心臟病學會年會(ESC 2015)上，有學者指出急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)患者經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術后慢復流/無復流現象發生率約為30%，嚴重影響患者預后，且多種患者相關因素及手術相關因素會影響慢復流/無復流的發生，PCI術后慢復流/無復流已成為臨床研究熱點之一。屈曉威等所在課題組以紅細胞滲透脆性為切入點，分析了ASTEMI患者急診PCI術后無復流患者紅細胞滲透脆性變化及其機制，具有一定參考價值。敬請關注！