雙黃連注射液與注射用頭孢唑啉鈉等體外配伍穩(wěn)定性觀察

曾云生　曾　燕　姚冬云

1.湖南省宜章縣中醫(yī)醫(yī)院, 湖南　宜章　424200；2.湖南省芷江侗族自治縣中醫(yī)醫(yī)院, 湖南　芷江　419100

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雙黃連注射液與注射用頭孢唑啉鈉等體外配伍穩(wěn)定性觀察

曾云生1曾燕1姚冬云2

1.湖南省宜章縣中醫(yī)醫(yī)院, 湖南宜章424200；2.湖南省芷江侗族自治縣中醫(yī)醫(yī)院, 湖南芷江419100

【摘要】目的：探析注射用頭孢唑林鈉和雙黃連注射液等藥物體外配伍的穩(wěn)定性。方法：用數(shù)字隨機(jī)表法設(shè)置試驗(yàn)組和對(duì)照組，其中，試驗(yàn)組(G+E、G+H、E+H、糖+鹽、G+E+H)配伍地塞米松磷酸鈉注射液、注射用頭孢唑林鈉和雙黃連注射液，對(duì)照組(G、E、H)為單獨(dú)的地塞米松磷酸鈉注射液、注射用頭孢唑林鈉和雙黃連注射液，觀察配伍后的試驗(yàn)組與對(duì)照組在室溫下配伍后微粒、pH值以及物理外觀的變化。結(jié)果：試驗(yàn)組在地塞米松磷酸鈉注射液、注射用頭孢唑林鈉和雙黃連注射液溶液多藥或者兩藥配伍后，pH值和對(duì)照組對(duì)比，無(wú)顯著變化,且外觀澄明，試驗(yàn)組在地塞米松磷酸鈉注射液以及射用頭孢唑林鈉和雙黃連注射液在配伍后，0.5h與對(duì)照組相比發(fā)生少量絮狀懸浮物，且懸浮物直徑≥25μm，微粒數(shù)量顯著增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：地塞米松磷酸鈉注射液、注射用頭孢唑林鈉等可以和雙黃連注射液進(jìn)行二連應(yīng)用，但不適合多聯(lián)應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】雙黃連注射液；注射用頭孢唑啉鈉；藥物穩(wěn)定性

目前在治療呼吸道感染疾病時(shí)，雙黃連注射液已成為首選中藥之一，隨著雙黃連注射液在臨床的普及應(yīng)用，也加大了不良反應(yīng)現(xiàn)象的形成[1]。筆者將地塞米松磷酸鈉注射液和注射用頭孢唑林鈉等兩種藥物，通過(guò)和雙黃連注射液進(jìn)行三聯(lián)、二聯(lián)、單聯(lián)應(yīng)用，對(duì)體外配伍的穩(wěn)定性進(jìn)行研究，以期為臨床合理用藥提供重要依據(jù)。

1材料與方法

1.1儀器GWF-8JD微粒分析儀(天津天河分析儀器有限公司)，YB-2澄明度檢測(cè)儀(天津康匯洪美科技有限公司)，PH-9704經(jīng)濟(jì)數(shù)碼型在線PH計(jì)(北京格樂(lè)普高新技術(shù)有限公司)，ZH5203激光注射液微粒分析儀(北京中慧天誠(chéng)科技有限公司)。

1.2藥物注射用頭孢唑啉鈉(華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20054510，規(guī)格0.5g/支)；葡萄糖注射液(貴州天地藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20065510，規(guī)格20ml∶10g)；氯化鈉注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32025237，規(guī)格500ml∶4.5g)；地塞米松磷酸鈉注射液(上海北杰集團(tuán)關(guān)東藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H22022648，規(guī)格：2mg/支)；雙黃連注射液(河南福林藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z41020750，規(guī)格每支20ml)。

1.3配置供試品根據(jù)臨床用藥的濃度，可把0.9%氯化鈉注射液或者5%葡萄糖注射液分別作為稀釋液，并根據(jù)劑量配制。對(duì)照組為頭孢唑林鈉葡萄糖注射液(E)，雙黃連氯化鈉注射液(G)，地塞米松磷酸鈉葡萄糖注射液(H)。試驗(yàn)組為H+G(地塞米松磷酸鈉、雙黃連配伍液)，E+G(頭孢唑林鈉、雙黃連配伍液)，F(xiàn)+H(利巴韋林、地塞米松磷酸鈉配伍液)，H+E(地塞米松磷酸鈉、頭孢唑林鈉配伍液)，H+E+G(地塞米松磷酸鈉、頭孢唑林鈉和雙黃連配伍液)。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1澄清度指標(biāo)在溫室下，試驗(yàn)組溶液混合0～6h后，與觀察組對(duì)比，溶液是否有氣泡生成、沉淀渾濁生成以及外觀顏色存在變化。

1.4.2pH值指標(biāo)用AISI-PHB9901型pH計(jì)測(cè)定試驗(yàn)組0～6h內(nèi)各個(gè)溶液的pH值，與觀察組進(jìn)行對(duì)比。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法通過(guò)SPSS17.0軟件對(duì)本次臨床觀察的所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1澄明度測(cè)定在氣溫25℃的正常光照下，觀察組G、E、H和對(duì)照組G+E、G+H、E+H、糖+鹽等配伍溶液，在經(jīng)過(guò)6h后，溶液澄明度無(wú)顯著變化。但試驗(yàn)組的G+E+H的配伍液經(jīng)過(guò)0.5h后，出現(xiàn)了少許的絮狀懸浮物,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2pH值測(cè)定6h后，試驗(yàn)組和對(duì)照組配制液的pH值沒(méi)有發(fā)生明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組間配伍后pH值在不同時(shí)間點(diǎn)的變化

3討論

減少用藥量、標(biāo)本兼顧、縮短療程、擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍、降低毒副反應(yīng)以及提高療效等，是中西藥物配伍使用的主要特點(diǎn)，其可發(fā)揮出單獨(dú)使用西藥或者中藥所不具備的治療作用[2]。不合理地聯(lián)用中西藥物，會(huì)導(dǎo)致藥效消失或降低，藥源性疾病以及增加毒副反應(yīng)。

雙黃連注射液中的連翹苷、綠原酸以及黃芩苷等，都含有二酚羥基結(jié)構(gòu)，此結(jié)構(gòu)在堿性溶液當(dāng)中是比較不穩(wěn)定的，容易被水溶解；此外，黃芩苷是該制劑的重要有效成分之一，并且此制劑屬于偏酸性的中藥注射液[3]。若在pH值為4.0以下的溶液中使用，會(huì)導(dǎo)致黃芩苷出現(xiàn)沉淀和混濁的現(xiàn)象，此現(xiàn)象的生成也是導(dǎo)致葡萄糖注射液不能和雙黃連注射液配伍應(yīng)用的重要原因[4]。從試驗(yàn)結(jié)果中可以看出，地塞米松磷酸鈉注射液、頭孢唑林鈉葡萄糖注射液以及雙黃連氯化鈉溶液配伍，在經(jīng)過(guò)0.5h后，直徑超過(guò)25μm的微粒數(shù)目明顯增加，雙黃連中的綠原酸與黃芩苷在遇到堿性的地塞米松磷酸鈉時(shí)，會(huì)導(dǎo)致雙黃連的pH值下降，同時(shí)，配伍溶液中的葡萄糖注射液體積增大，配伍溶液的pH值下降，會(huì)使溶液的溶解度降低，藥物顆粒體積增加。

所以，當(dāng)雙黃連注射液需要聯(lián)合用藥但有配伍禁忌的情況下，行靜脈滴注時(shí)，不能使用相同的注射器，醫(yī)護(hù)人員要及時(shí)的更換輸液器，能夠保證用藥安全有效。

參考文獻(xiàn)

[1]張莉,曲福軍,劉艷,等.雙黃連注射液與注射用頭孢唑啉鈉等體外配伍穩(wěn)定性研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2014，20(10):63-65.

[2]曹琳,陸煜謙.注射用頭孢唑啉鈉的配伍穩(wěn)定性[J].海峽藥學(xué),2013，25(11):33-34.

[3]郝好華,宋金春,楊小青,等.注射用五水頭孢唑林鈉與替硝唑體外配伍穩(wěn)定性研究[J].中國(guó)藥物警戒,2015，12(06):368-372.

[4]崔冉,翟淑越,劉宏明.注射用頭孢曲松鈉致死亡1例[J].藥學(xué)研究,2015，34(10):325.

【中圖分類(lèi)號(hào)】R285.5

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1007-8517(2016)09-0035-02

(收稿日期：2016.03.10)