鹽酸伊立替康在宮頸癌順鉑方案化療治療中的應用效果

肖發菊　李金燕

434000 湖北省荊州市第一人民醫院

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鹽酸伊立替康在宮頸癌順鉑方案化療治療中的應用效果

肖發菊李金燕

434000 湖北省荊州市第一人民醫院

【摘要】目的探討鹽酸伊立替康在宮頸癌順鉑方案化療治療中的應用效果。方法按照化療方案不同將105例ⅠB～ⅡB期宮頸癌患者均分為實驗組63例和對照組42例，實驗組患者采取鹽酸伊立替康聯合順鉑方案化療后行手術治療，對照組患者僅采取順鉑方案化療后行手術治療，比較2組治療效果。結果實驗組患者RR率和手術實施率均明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；2組患者化療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；實驗組患者手術時間、術中出血量及并發癥發生率均明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；實驗組患者宮頸深肌層浸潤、宮旁浸潤、盆腔淋巴結轉移、陰道切緣陽性和脈管癌栓發生率均明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論鹽酸伊立替康能夠有效提高順鉑化療效果，為手術治療創造有利條件，提高手術質量，降低術后并發癥及術后病理高危因素發生率，可作為優選治療方案。

【關鍵詞】鹽酸伊立替康；宮頸癌；順鉑

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:808～810)

宮頸癌是婦科腫瘤中常見的惡性腫瘤之一，國內宮頸癌的發病人群日趨年輕化[1]。臨床研究表明，以順鉑為基礎的新輔助化療方案為晚期宮頸癌患者實施手術治療提供了基礎，同時也降低了高危因素對患者預后的影響，在延長患者生存期和提高生存質量方面具有明顯優勢[2]。國外對于鹽酸伊立替康聯合順鉑應用于宮頸癌新輔助化療中的臨床效果已經明確肯定[3]，研究鹽酸伊立替康在宮頸癌順鉑方案化療治療中優勢能夠為宮頸癌的臨床治療提供可靠依據。現對我院采用鹽酸伊立替康聯合順鉑方案治療宮頸癌的臨床優勢進行分析，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2013年1月至2015年1月我院收治的105例ⅠB～ⅡB期宮頸癌患者的臨床資料。納入標準：符合國際婦產科聯盟2012發布的《宮頸癌診治指南》[4]中晚期宮頸癌相關診斷標準；均為初治宮頸癌；采用超聲、MRI等影像學和病理組織學檢查確診；預計生存期>3個月；無化療或手術禁忌證。排除標準：合并其他腫瘤者；有心臟或肝腎功能異常者；存在遠處轉移者；有放療史者。按照化療方案不同將105例患者均分為實驗組63例和對照組42例。實驗組患者年齡為22～64歲，平均年齡為(42.73±8.14)歲；病理分型：鱗癌56例、腺癌6例、其他1例；FIGO分期：ⅠB1期31例、ⅠB2期17例、ⅡA期10例、ⅡB期5例；對照組患者年齡為23～65歲，平均年齡為(43.06±8.11)歲；病理分型：鱗癌37例、腺癌5例；FIGO分期：ⅠB1期21例、ⅠB2期12例、ⅡA期6例、ⅡB期3例。2組患者的臨床資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2方法

實驗組患者采取鹽酸伊立替康聯合順鉑方案化療：鹽酸伊立替康60 mg/m2，溶入0.9%氯化鈉注射液250 ml中分別在第1、8、15天進行靜脈滴注，時間為1 h；順鉑60 mg/m2，溶入5%葡萄糖注射液500 ml中在第1天進行靜脈滴注，時間為4 h，在第28天開始重復上述療程，連續治療2療程[5]。化療2療程后復查病灶，達到完全緩解和部分緩解的患者給予腹腔鏡下廣泛子宮切除術和盆腔淋巴結清掃術治療，未達到上述標準者繼續接受化療或轉為放療，達到要求后方可實施手術。

對照組患者采取順鉑方案化療，順鉑用量及用法與實驗組相同，化療2療程后給予腹腔鏡下廣泛子宮切除術和盆腔淋巴結清掃術治療。

2組治療過程中注意應用順鉑后給予常規水化治療以保證患者每日尿量達到>2.5 L，同時密切監控肝腎功能以及各種不良反應。

1.3觀察指標

記錄2組患者化療期間不良反應發生情況，2個療程后評價臨床療效，并比較2組手術質量及術后病理高危因素發生情況。療效評價標準：完全緩解(CR)為臨床癥狀和體征完全消失，腫瘤病灶完全消失；部分緩解(PR)為腫瘤病灶體積減小≥50%，且維持≥4周；穩定(SD)為腫瘤病灶體積減小<50%，病情≥4周無明顯變化；進展(PD)為腫瘤病灶體積增大或有新病灶出現；總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數×100%[6]。

1.4統計學分析

2結果

2.12組患者臨床療效及手術實施率對比

實驗組患者RR率和手術實施率均明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者臨床療效及手術實施率對比(例，%)

注：*為與對照組比較，P<0.05。

2.22組患者化療期間不良反應發生情況對比

2組患者化療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)(表2)。

表2　2組患者不良反應發生情況對比(例，%)

2.32組患者化療后手術質量對比

實驗組患者手術時間、術中出血量及并發癥發生率均明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.42組患者術后病理高危因素對比

實驗組患者宮頸深肌層浸潤、宮旁浸潤、盆腔淋巴結轉移、陰道切緣陽性和脈管癌栓發生率均明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表3　2組患者化療后手術質量對比±s)

注：*為與對照組比較，P<0.05。

表4　2組患者術后病理高危因素對比(例，%)

注：*為與對照組比較，P<0.05。

3討論

隨著醫學技術的發展，人們對宮頸癌發生、浸潤以及擴散轉移的認識越來越深刻，專家認為宮頸癌治療后復發和轉移的主要原因是腫瘤局部控制效果不佳，另外病灶遠處轉移和淋巴結轉移也是一部分原因[7]。傳統手術和放射治療宮頸癌效果明確，但也存在較明顯缺陷，其中手術治療能夠保留患者陰道和卵巢相關功能，但在控制病灶周圍亞臨床病灶以及轉移灶方面效果不佳，術后復發率較高；而放療對患者陰道和卵巢功能損傷較大[8]。近幾年新輔助化療在臨床上應用逐漸廣泛，為中晚期宮頸癌患者進行手術治療提供了良好基礎，對患者內分泌功能影響小，在提高患者生活質量上也有明顯臨床優勢。大量臨床實踐表明，在放療或手術前進行新輔助化療，因病灶局部血管床完整，藥物可集中進入宮頸癌組織，藥效強，腫瘤控制效果好，可明顯縮小病灶，便于手術切除和放療治療[9]，尤其對于需保留卵巢和陰道功能的年輕患者。新輔助化療后進行根治性手術治療為理想治療方案。

本研究中所選病例為ⅠB～ⅡB期宮頸癌，患者腫瘤負荷較大，部分還伴有宮旁浸潤，單純實施手術難以有效進行病灶組織分離，手術難度大，術后并發癥發生率也較高。因此，術前進行新輔助化療促使宮旁組織軟化、FIGO分期降低是必要的。本研究中2組患者化療后2療程手術實施率在65%以上，達到了較好的臨床控制效果，與Atuhairwe等[10]的報道基本一致。另外，本研究結果顯示，實驗組患者手術時間、術中出血量及并發癥發生率均明顯低于對照組，實驗組患者宮頸深肌層浸潤、宮旁浸潤、盆腔淋巴結轉移、陰道切緣陽性和脈管癌栓發生率均明顯低于對照組，證實了鹽酸伊立替康聯合順鉑在軟化宮旁組織、降低FIGO分期以提高手術質量、降低并發癥和術后病理高危因素發生率上有明顯臨床優勢。

鹽酸伊立替康為半合成水溶性喜樹堿衍生物，屬拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，其在人體內可代謝為SN-38，抗腫瘤活性迅速增加100～1000倍，通過特異性作用于腫瘤細胞S期，阻斷DNA復制轉錄過程，促進腫瘤細胞凋亡，對晚期宮頸癌、復發或轉移宮頸癌等均有明顯效果[11]。鹽酸伊立替康一般不單獨用藥，其與鉑類、吉西他濱等配伍后對婦科腫瘤有較高緩解率[12]。本研究結果顯示，實驗組患者RR率和手術實施率均明顯高于對照組，表明伊立替康能夠有效提高新輔助化療的臨床效果，為手術實施創造了有利條件，與上述研究相符。

本研究中，實驗組患者化療期間不良反應主要為中性粒細胞減少和惡心嘔吐，這與鹽酸伊立替康的藥代動力學研究結果是相符的[13]，發現患者出現不良反應后應及時進行對癥支持治療，化療期間鹽酸伊立替康的用藥劑量也要注意不要超過本研究要求的60 mg/m2，以免加重不良反應，影響治療。

總之，鹽酸伊立替康能夠有效提高順鉑化療效果，為手術治療創造條件，提高手術質量，降低術后并發癥及術后病理高危因素發生率，可作為優選治療方案。

參考文獻

[1]范志剛,崔祥濱.中晚期宮頸癌同步放化療臨床研究進展〔J〕.實用癌癥雜志,2012,27(3):309-311.

[2]曲思嬈,武昕,趙晶,等.單純放療、新輔助化療及同步放化療治療宮頸癌臨床近期療效比較〔J〕.中國實用婦科與產科雜志,2010,26(12):943-945.

[3]劉健,李勝澤.新輔助放化療聯合手術治療宮頸癌40例〔J〕.蚌埠醫學院學報,2014,39(9):1196-1197,1200.

[4]林仲秋,王麗娟,劉龍陽.國際婦產科聯盟2012宮頸癌診治指南解讀〔J〕.中國實用婦科與產科雜志,2013,29(5):323-325.

[5]李小勤,孟媛媛,耿曉星.新輔助化療對宮頸癌的療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(5):538-540.

[6]Asiri MA,Tunio MA,Mohamed R,et al.Is extended-field concurrent chemoradiation an option for radiologic negative paraaortic lymph node,locally advanced cervical cancer〔J〕.Cancer Manag Res,2014,9(6):339-348.

[7]金芳玲,胡祖良,馬海鋒,等.新輔助放化療聯合手術與單純手術治療局部晚期食管癌的療效比較〔J〕.實用腫瘤雜志,2011,26(5):523-526.

[8]姚彬,朱艷.新輔助化療結合放療與單純放療治療局部晚期宮頸癌的臨床比較〔J〕.實用癌癥雜志,2014,29(7):835-837.

[9]顧朋,王海林,王萍菊.新輔助化療治療宮頸癌的療效和預后分析〔J〕.中國腫瘤臨床與康復,2014,21(8):971-973.

[10]Atuhairwe S,Busingye RB,Sekikubo M,et al.Urologic complications among women with advanced cervical cancer at a tertiary referral hospital in Uganda〔J〕.Int J Gynaecol Obstet,2011,115(3):282-284.

[11]Yoshio K,Murakami N,Morota M,et al.Inverse planning for combination of intracavitary and interstitial brachytherapy for locally advanced cervical cancer〔J〕.J Radiat Res,2013,54(6):1146-1152.

[12]Shostka KG,Pavlenko AN,Fokina AV,et al.Immediate and long-term results of treatment after pelvic exenteration for locally advanced cervical cancer〔J〕.Vopr Onkol,2014,60(3):319-322.

[13]Oranratanaphan S,Termrungruanglert W,Khemapech N.Acceptability of self-sampling HPV testing among thai women for cervical cancer screening〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev,2014,15(17):7437-7441.

(編輯：甘艷)

Clinical Efficacy of Irinotecan Hydrochloride in Cisplatin Chemotherapy for Cervical Cancer

XIAOFaju,LIJinyan.

TheFirstPeople'sHospitalofJingzhou,Jingzhou,434000

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical efficacy of irinotecan hydrochloride in cisplatin chemotherapy for cervical cancer.Methods105 cases of patients with ⅠB～ⅡB cervical cancer were divided into the experiment group(63 cases) and the control group(42 cases) according to different treatment methods.The experiment group were treated by irinotecan hydrochloride combined with cisplatin,the control group were treated by cisplatin.The clinical effects were compared between the 2 groups.ResultsThe rates of RR and operation implementation of the experiment group were higher than those of the control group(P<0.05);There had no significant difference in the rate of toxic reactions(P>0.05);The time of operation,intraoperative blood loss,complication of the experiment group were lower than those the control group(P<0.05);The rate of deep cervical muscle layer infiltration,parametrial infiltration,pelvic lymph node metastasis,vaginal cut edge positive,vessel carcinoma embolus of the experiment group were lower than those of the control group(P<0.05).ConclusionIrinotecan hydrochloride can improve the clinical effects of cisplatin,create favorable conditions for surgical treatment,improve the quality of surgery,reduce the postoperative complications and postoperative pathological risk factors.It can be used as optimal treatment plan.

【Key words】Irinotecan hydrochloride;Cervical cancer;Cisplatin

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.034

中圖分類號：R737.33

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)05-0808-03

(收稿日期2015-07-06修回日期 2016-01-10)