耳穴貼壓聯(lián)合阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝40例臨床觀察

孔杜娟　周小娟　劉鵬飛　沈衛(wèi)東

(東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇　江陰　214400)

耳穴貼壓聯(lián)合阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝40例臨床觀察

孔杜娟周小娟劉鵬飛沈衛(wèi)東

(東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇江陰214400)

【摘要】目的觀察耳穴貼壓聯(lián)合阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝的臨床療效。方法將80例非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為2組。對照組40例予阿托伐他汀片治療，治療組40例在對照組治療基礎(chǔ)上加用耳穴貼壓治療。2組均治療2個月后統(tǒng)計臨床療效，并觀察2組治療前后肝功能[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)]及甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、胰島素抵抗指數(shù)變化。結(jié)果治療組有效率95.00%，對照組有效率80.00%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。2組治療后ALT、AST、γ-GT、TG、TC及胰島素抵抗指數(shù)均降低(P<0.05)，且治療組降低優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論耳穴貼壓聯(lián)合阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝療效確切，且能改善肝功能，降低TG、TC及胰島素抵抗指數(shù)。

【關(guān)鍵詞】脂肪肝；中西醫(yī)結(jié)合療法

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是消化內(nèi)科較為常見的遺傳—環(huán)境—代謝相關(guān)性疾病，排除酒精和確切病因所致肝損傷等因素導(dǎo)致的單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化等系列臨床綜合征，病理組織學(xué)改變主要是彌漫性肝細(xì)胞脂肪變性和蓄積。NAFLD具體發(fā)病機(jī)制不明，但與脂質(zhì)代謝紊亂、肥胖、胰島素抵抗及脂肪因子等關(guān)系密切[1]。若不及時干預(yù)極易發(fā)展為肝纖維化、肝硬化等不可逆肝損害，甚至誘發(fā)心腦血管疾病。目前尚無理想的NAFLD治療措施，文獻(xiàn)報道他汀類調(diào)脂藥物具有較好療效，但仍不理想[2]。2013-01—2014-03，我們應(yīng)用耳穴貼壓聯(lián)合阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝40例，并與阿托伐他汀治療40例對照觀察，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修訂的“非酒精性脂肪性肝病診療指南”[3]確診。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②自愿參加且能全程隨訪；③2個月內(nèi)未采用藥物治療。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①藥物性肝損害、各型肝炎、肝硬化和自身免疫性疾病；②嚴(yán)重心、腦、腎等臟器功能障礙；③孕婦、哺乳期婦女、精神病患者等；④高血壓病、糖尿病、腫瘤等；⑤每周飲酒乙醇量男性>140g，女性>70 g；⑥耳廓破損、感染者；⑦中途退出者。

1.2一般資料全部80例均為我院消化內(nèi)科門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組40例，男27例，女13例；年齡20～61歲，平均(50.27±13.67)歲；病程2～11年，平均(4.53±2.81)年。對照組40例，男25例，女15例；年齡19～60歲，平均(49.61±11.43)歲；病程2～9年，平均(4.25±2.59)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法2組均予飲食控制、運(yùn)動指導(dǎo)。

1.3.1對照組阿托伐他汀片(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130020)20 mg，日1次口服。

1.3.2治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用耳穴貼壓。主穴：神門、肝、脾、膽、腎。輔穴：內(nèi)分泌、胃、交感、皮質(zhì)下，耳穴消毒后采用王不留行貼壓，三餐和睡前均予中等強(qiáng)度刺激，以患者感覺痠、脹、麻、痛為宜，每次刺激5～10 min，選擇單側(cè)耳穴，每周交替1次。

1.3.3療程2組均治療2個月后統(tǒng)計臨床療效。

1.4觀察指標(biāo)觀察2組治療前后肝功能[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)]及甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、胰島素抵抗指數(shù)變化。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)基本治愈：臨床癥狀消退，血脂、肝功能正常，B超示無脂肪肝影像表現(xiàn)；顯效：臨床癥狀明顯改善或消退，血脂、肝功能顯著改善或恢復(fù)正常，B超示脂肪肝分級減低；有效：臨床癥狀、血脂、肝功能有所改善，B超示脂肪肝影像表現(xiàn)有所改善；無效：臨床癥狀、血脂、肝功能和B超表現(xiàn)均無改善[4]。

2結(jié)果

2.12組治療前后ALT、AST及γ-GT比較見表1。

表12組治療前后ALT、AST及γ-GT比較

治療組(n=40)治療前治療后對照組(n=40)治療前治療后ALT75.44±16.3933.16±11.81*△76.36±15.5243.04±8.97*AST66.28±17.5638.12±9.71*△65.16±20.1646.61±10.15*γ-GT93.88±33.7342.16±16.22*△94.72±34.4154.62±20.62*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后ALT、AST及γ-GT均降低(P<0.05)，且治療組降低優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.22組治療前后TG、TC及胰島素抵抗指數(shù)比較見表2。

表2　2組治療前后TG、TC及胰島素抵抗指數(shù)比較　±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后TG、TC及胰島素抵抗指數(shù)均降低(P<0.05)，且治療組降低優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.32組療效比較見表3。

表3　2組療效比較　例

與對照組比較，*P<0.05

由表3可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。

3討論

隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式變化，NAFLD的發(fā)病率逐步增高，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要是肝細(xì)胞線粒體脂肪酸的氧化利用降低，肝細(xì)胞合成TG和(或)游離脂肪酸增多，同時體內(nèi)低密度脂蛋白減少[5]。另外，NAFLD的發(fā)生還與遺傳、環(huán)境、應(yīng)激和代謝等因素關(guān)系密切，且與胰島素抵抗相關(guān)，目前明確肥胖、高脂血癥、低高密度脂蛋白、原發(fā)性高血壓和2型糖尿病等是其危險因素[6]。中醫(yī)學(xué)中無NAFLD病名，據(jù)其臨床表現(xiàn)多認(rèn)為屬痞滿、積證、脅痛和痰痞等范疇，病因是情志不暢、飲食不節(jié)、勞逸失衡或它病變遷，病機(jī)主要是脾運(yùn)失健、膏脂凝結(jié)、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、脂濁壅滯、痰瘀郁熱等[7]。

西醫(yī)仍是治療NAFLD的主要措施，其中降脂藥物可促使肝臟分解、代謝血脂，治療NAFLD具有一定療效。阿托伐他汀是羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，抑制膽固醇合成限速酶活性，阻止內(nèi)源性膽固醇的合成，代償性刺激肝臟攝取低密度脂蛋白，降低膽固醇濃度，減少肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積，從而降低血脂，阻止病情發(fā)展[8]。他汀類藥物還有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、增加一氧化氮(NO)生物利用度、抗炎和改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用，抑制肝臟細(xì)胞脂肪變和脂肪酸合成。美國脂質(zhì)協(xié)會認(rèn)為，他汀類藥物長期治療NAFLD安全性高，并不需要定期監(jiān)測肝功能，而國內(nèi)有學(xué)者[9]認(rèn)為長期應(yīng)用降脂類藥物可導(dǎo)致肝功能損害，需要加強(qiáng)肝功能監(jiān)測。因此，長期應(yīng)用阿托伐他汀治療NAFLD的安全性值得商榷，本研究療程2個月，尚未發(fā)現(xiàn)患者肝功能受損。

本研究對照組治療有效率為80.00%，ALT、AST、γ-GT濃度和TG、TC和胰島素抵抗指數(shù)明顯下降，提示阿托伐他汀治療NAFLD具有較好的臨床效果，明顯改善肝功能，降低血脂，改善胰島素抵抗，與楊玲[10]研究一致。耳穴療法在臨床應(yīng)用廣泛，本研究顯示，阿托伐他汀聯(lián)合耳穴貼壓治療NAFLD有效率顯著高于對照組，同時ALT、AST、γ-GT濃度和TG、TC和胰島素抵抗指數(shù)明顯低于對照組，機(jī)制可能與耳穴貼壓改善胰島素抵抗有關(guān)[11]。王不留行貼壓耳穴神門、皮質(zhì)下和內(nèi)分泌具有調(diào)節(jié)血脂、減肥等作用；耳穴胃、脾可預(yù)防消化道疾病和減肥；耳穴肝、膽可疏肝、解郁，調(diào)節(jié)肝膽代謝；耳穴腎、交感可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能。諸穴合用，共奏減肥、改善肝功能之功效[12]。另外，耳穴與血管、淋巴管和神經(jīng)等聯(lián)系密切，王不留行貼壓相應(yīng)耳穴后通過神經(jīng)、內(nèi)分泌機(jī)制，改善肝臟微循環(huán)，增加肝脂肪細(xì)胞消耗，改善臟器功能，達(dá)到治療NAFLD的功效。張年等[13]采用耳穴貼壓結(jié)合生活方式干預(yù)治療NAFLD，明顯提高療效，降低血脂，改善肝功能，與本研究結(jié)果相似，提示耳穴貼壓在NAFLD治療中具有重要的臨床價值。

綜上所述，耳穴貼壓聯(lián)合阿托伐他汀治療NAFLD療效優(yōu)，有效改善肝功能，降低TG、TC和胰島素抵抗指數(shù)，值得在消化內(nèi)科推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：董軍杰)

Clinical observation of auricular-plaster therapy combined with atorvastatin on the treatment of nonalcoholic fatty liver disease

KONG Dujuan,ZHOU Xiaojuan,LIU Pengfei,et al.

Department of Gastroenterology,Jiangyin Hospital Affiliated to Southeast University Medical College,Jiangsu,Jiangyin214400

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effects of auricular-plaster therapy combined with atorvastatin on the treatment of nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD).Methods80 NAFLD patients were randomly divided into two groups.40 patients in control group were treated by atorvastatin.40 patients in treatment group were treated by auricular-plaster therapy on the basis of control group treatment.The curative effect was evaluated two months after treatment in two groups.The liver function,including alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST) and γ-glutamyl transpeptidase(γ-GT) before and after treatment were observed in two grouops,as well as the changes of triglyceride(TG),total cholesterol(TC) and insulin resistance index(IRI).ResultsThe effective rate in treatment group(95.00%) was superior to that in control group(80.00%,P<0.05).The ALT,AST,γ-GT,TG,TC and IRI after treatment were decreased in two groups(P<0.05),and the decrease in treatment group was superior to that in control group(P<0.05).ConclusionAuricular-plaster therapy combined with atorvastatin have exact effect on the treatment of NAFLD,can improve liver function,decrease the levels of TG,TC and IRI.

【Key words】Fatty liver;Combined therapy of Chinese and western midicine

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.04.016

作者簡介：孔杜娟(1970—)，女，主治醫(yī)師，學(xué)士。從事內(nèi)科臨床研究工作。

【中圖分類號】R575.505.8

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)04-0534-04

(收稿日期：2014-08-13)