右美托咪定對全弓置換術患者血清炎癥因子的影響

白如平， 程靜林， 董鐵立

鄭州大學第二附屬醫院麻醉科 鄭州 450014

右美托咪定對全弓置換術患者血清炎癥因子的影響

白如平， 程靜林#， 董鐵立

鄭州大學第二附屬醫院麻醉科 鄭州 450014

關鍵詞右美托咪定；全弓置換；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-6；白細胞介素-1

摘要目的：探討右美托咪定對全弓置換術患者血清炎癥因子的影響。方法：因A型急性主動脈夾層行全弓置換手術患者32例，將其分為2組：對照組(A組，19例)和右美托咪定組(B組，13例)。B組于進入手術室后靜脈滴注負荷量右美托咪定1 μg/kg，以0.6 μg/(kg·h)靜脈泵注至手術結束，A組給予等容量生理鹽水持續輸注。兩組患者分別在麻醉誘導前(T1)、手術結束時(T2)、術后4 h(T3)、術后8 h(T4)、術后24 h(T5)測定血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-1(IL-1)水平。結果：B組在T3、T4、T5時間點血清TNF-α、IL-6、IL-1水平均較A組明顯降低(P<0.05)。結論：在全弓置換術中，靜注右美托咪定，能夠減少術后TNF-α、IL-6、IL-1的釋放，抑制炎癥反應，改善預后。

急性主動脈夾層是一種嚴重的疾病，病情發展迅速，病死率高，圍手術期常導致全身炎癥反應綜合征，嚴重者甚至導致多器官功能衰竭[1]。抑制急性主動脈夾層患者圍手術期炎癥反應具有重要的臨床意義。右美托咪定是一種新型的α2受體激動劑，具有明顯的鎮靜和鎮痛效果。研究[2]表明，術中靜脈輸注右美托咪定可減輕體外循環下心臟瓣膜置換術患者炎癥反應，而對急性主動脈夾層全弓置換手術患者炎癥因子是否有影響尚無定論，該研究對急性主動脈夾層全弓置換術患者圍手術期靜脈輸注右美托咪定，觀察此類患者圍術期TNF-α、IL-6、IL-1濃度的變化，探討靜脈輸注右美托咪定對全弓置換術患者圍手術期炎癥因子的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年8月至2015年6月在鄭州大學第二附屬醫院麻醉科因A型急性主動脈夾層行全弓置換術的患者32例，根據術中應用藥物的不同，分為2組：對照組(A組，19例，其中男10例、女9例)和右美托咪定組(B組，13例，其中男7例、女6例)，年齡28～72歲[A組平均年齡(49.50±24.51)歲，B組(50.70±29.32)歲]，體重62～85 kg[(A組平均體重(74.75±15.76) kg,B組(79.00±17.98) kg]，EF值40%～60%(A組平均EF值45.50±4.51，B組46.70±5.17)。所有患者均未合并肝腎功能嚴重障礙和神經系統病變，未服用單胺氧化酶抑制劑。患者均知情同意。

1.3標本采集與指標測定 兩組患者分別于麻醉開始前(T1)、手術結束時(T2)、術后4 h(T3)、術后8 h(T4)、術后24 h(T5)，經中心靜脈導管抽取頸內靜脈血3 mL，常溫下靜置30 min, 4 000 r/min離心10 min。取200 μL血清置EP 管，-80 ℃冰箱凍存，ELISA法測定血清IL-6、IL-1及TNF-α水平。

1.4統計學處理應用SPSS 11.5進行分析，兩組患者血清炎性因子水平的比較采用重復測量數據的方差分析，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1兩組患者的一般情況比較兩組患者性別、年齡、體重、術前EF值、手術時間、體外循環時間、主動脈阻斷時間差異無統計學意義。結果見表1。

表1　兩組患者一般情況比較

2.2兩組患者血清TNF-α、IL-6和TL-1水平比較B組患者血清各因子水平在T3、T4、T5時間點較A組低，見表2～4。

表2　兩組患者血清TNF-α水平比較　mg/L

F組間=721.724 ，P=0.001；F時間=49.136，P=0.018；F交互=135.749，P=0.005;*:與A組比較，P<0.05。

表3　兩組患者血清IL-6水平比較　mg/L

F組間=57.277，P=0.013；F時間=353.171，P=0.002；F交互=118.821，P=0.009;*:與A組比較，P<0.05。

表4　兩組患者血清IL-1水平比較　mg/L

F組間=150.235，P=0.004；F時間=31.955，P=0.026；F交互=15.881，P=0.039;*:與A組比較，P<0.05。

3討論

全弓置換手術操作復雜，手術時間長，是心外手術中最為復雜的手術之一。體外循環時，由于非波動性血流及血壓下降、控制性低溫等，致使大量氧自由基生成，炎癥因子產生增加，促炎與抗炎因子間的平衡被打破，炎癥因子又可以激活NF-κB，使單核細胞分泌大量炎性細胞因子，出現細胞因子的瀑布效應[3]。NF-κB是一種轉錄因子，可識別一系列DNA序列并調控大量的靶基因，尤其是與炎癥、損傷和應激相關的基因[4]。TNF-α和IL-6是在炎癥反應中起重要作用的促炎因子。活化的NF-κB進入細胞核促進其靶基因的轉錄，其中包括編碼促炎因子TNF-α和IL-6的基因。與TNF-α和IL-6相似，IL-1也是一種促炎因子，主要由巨噬細胞產生，局部低濃度的IL-1主要發揮免疫調節作用，IL-1的大量分泌或注射可通過血液循環引起發熱和惡病質。

右美托咪定作為一種高選擇性的α2腎上腺素受體激動劑，具有鎮痛、鎮靜、抗焦慮、降低應激反應、抑制交感神經活性等作用，對呼吸抑制作用輕微，近年來已被廣泛應用于圍手術期的患者。健康志愿者靜脈應用右美托咪定0．4～1.5 μg/kg可產生明顯的鎮靜效應；同時以0.2～0.6 μg/(kg·h)的速率靜脈輸注時可明顯抑制應激反應，維持血流動力學的穩定[5]。有研究[6]表明，右美托咪定通過抑制NF-κB和Toll樣受體4信使，可抑制相關炎性細胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6的合成；還可抑制凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶-3的表達，降低TNF-α的濃度。同時右美托咪定通過降低過氧化物酶活性和細胞間黏附因子及TNF-α mRNA的表達，可顯著減少炎癥反應，發揮保護各臟器組織的作用[7]。一項涉及15項隨機對照試驗、包含641例患者的meta分析[8]表明，與對照組比較，右美托咪定能明顯降低手術后即刻和術后1 d的TNF-α、IL-6和IL-8水平。

因此，該實驗選擇TNF-α、IL-6、IL-1作為觀測指標。并選擇術前、術后即刻及術后24 h內不同時間點作為觀測時間點。術后初期，是組織再生和創傷愈合的關鍵時期，涉及許多重要的生理過程。其中，炎癥反應扮演著重要角色，起到預防感染和促進細胞再生的作用[9]。但是，過度的炎癥反應將會對傷口愈合及其他生理功能產生不良影響。因此，維持炎癥因子之間的平衡和及時處理過度的炎癥反應對創傷愈合及生理功能的正常化至關重要[10]。該研究發現全弓置換術后各時間點兩組患者血清中TNF-α、IL-6、IL-1水平均升高，說明手術刺激及體外循環過程中的低灌注壓和低體溫等促進了機體促炎因子的釋放，致使機體發生了明顯的炎癥反應。B組患者血清TNF-α、IL-6、IL-1水平在手術開始前和手術結束時與A組相比差異無統計學意義，但是在術后4、8和24 h均低于A組，說明在全弓置換術中，麻醉誘導前預先給予負荷量右美托咪定1 μg/kg靜脈滴注，繼而以0.6 μg/(kg·h)靜脈泵注至手術結束，可以減少術后炎癥因子的釋放。從而，可能抑制術后初期過度的炎癥反應對傷口愈合及生理功能恢復的不良影響，改善患者預后。

參考文獻

[1]LI M,LUO N,BAI Z,et al.A canine model of multiple organ dysfunction following acute type-A aortic dissection[J].Surg Today,2012,42(9):876

[2]張加強,張衛.右美托咪定對體外循環下心臟瓣膜置換術患者炎性反應的影響[J].中華麻醉學雜志,2013,33(10):1188

[3]王偉,田福宏,嚴六獅.小劑量氯胺酮預處理對大鼠氣腹所致小腸缺血再灌注損傷的保護作用[J].南方醫科大學學報,2013,33(11):1685

[4]ZHANG L,ZHANG J,YANG L,et al.Isoflurane and sevo-

flurane increase interleukin-6 levels through the nuclear factor-kappa B pathway in neuroglioma cells[J].Br J Anaesth,2013,110(Suppl 1):i82

[5]魏紅芳,陳永學,李書河,等.右美托咪定對急性顱腦損傷患者圍術期炎性反應的影響[J].中華麻醉學雜志,2012,32(10):1249

[6]SHI QQ,WANG H,FANG H.Dose-response and mechanism of protective functions of selective alpha-2 agonist dexmedetomidine on acute lung injury in rats[J].Saudi Med J,2012,33(4):375

[7]李遠強,王志剛,宮本晶,等.不同劑量右美托咪定對體外循環下心內直視手術患兒肺損傷的影響[J].中華麻醉學雜志,2014,34(5):529

[8]LI B,LI Y,TIAN S,et al.Anti-inflammatory effects of perioperative dexmedetomidine administered as an adjunct to general anesthesia:a meta-analysis[J].Sci Rep,2015,5:12342

[9]GOUIN JP,KIECOLT-GLASER JK.The impact of psychological stress on wound healing: methods and mechanisms[J].Immunol Allergy Clin North Am,2011,31(1):81

[10]EMING SA,KRIEG T,DAVIDSON JM.Inflammation in wound repair:molecular and cellular mechanisms[J].J Invest Dermatol,2007,127(3):514

Effects of dexmedetomidine on inflammatory factors in patients undergoing aortic arch replacement with cardiopulmonary bypass

BAIRuping,CHENGJinglin,DONGTieli

DepartmentofAnesthesiology,theSecondAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450014

Key wordsdexmedetomidine;aortic arch replacement;TNF-α;IL-6;IL-1

AbstractAim: To evaluate the effects of dexmedetomidine on inflammatory factors in patients undergoing the aortic arch replacement with cardiopulmonary bypass.Methods: A total of 32 patients with type A acute aortic dissection undergoing the aortic arth replacement with CPB were allocated into 2 groups depending on the different anesthetic: control group(group A,19 patients) and dexmedetomidine group (group B,13 patients)．A loading dose of dexmedetomidine at 1 μg/kg was injected intravenously after induction, followed by continuous infusion at 0.6 μg/(kg·h) until the end of operation in group B. While the equal volume of normal saline was given in group A. Before induction (T1), at the end of operation (T2), and at 4,8 and 24 h the after operation(T3,T4,T5), the serum levels of TNF-α, IL-6, and IL-1 were measured.Results: The serum TNF-α,IL-6,and IL-1 levels at T3,T4,and T5 decreased in group B than those in group A(P<0.05)．Conclusion: Dexmedetomidine can reduce the postoperation inflammatory factors such as TNF-α,IL-6,and IL-1 concentrations, thus reducing organ injury during aortic arch replacement.

doi：10.13705/j.issn.1671-6825.2016.03.034

#通信作者，女，1962年7月生，碩士，主任醫師，研究方向：麻醉學，E-mail:chengjinglin@163.com

中圖分類號R614.2