心臟X綜合征患者血漿脂蛋白相關磷脂酶A2水平的變化

郝正陽，李亞彭，張彥周

鄭州大學第一附屬醫院心血管內科 鄭州 450052

心臟X綜合征患者血漿脂蛋白相關磷脂酶A2水平的變化

郝正陽，李亞彭，張彥周#

鄭州大學第一附屬醫院心血管內科 鄭州 450052

關鍵詞脂蛋白相關磷脂酶A2；心臟X綜合征

摘要目的：分析心臟X綜合征患者血漿脂蛋白相關磷脂酶A2 (Lp-PLA2)水平變化的臨床意義。方法：選擇心臟X綜合征患者52例作為病例組，健康人52例作為對照組。采用雙抗體夾心免疫層析法測定2組血漿Lp-PLA2的水平；并同時測定血漿尿酸、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、C反應蛋白的水平。結果：與對照組相比，病例組血漿Lp-PLA2、TG、FBG均明顯升高(P<0.05)，病例組血漿Lp-PLA2與TC呈正相關(r=0.411，P=0.004)，與HDL呈負相關(r=-0.610，P<0.001)。結論：血漿Lp-PLA2可以很好地反映血管病變情況，同時提示炎癥參與了心臟X綜合征的發生發展。

心臟X綜合征又稱為“微血管型心絞痛”，患者具有冠心病的典型癥狀，甚至運動平板試驗陽性，而冠狀動脈造影檢查未見明顯異常。該病的確切發病機制尚未完全明了。有研究[1]發現炎癥反應在該病的發生發展過程中起重要作用。對于擬診為心臟X綜合征的患者，運動平板試驗可作為首選檢查，但存在ST段改變不明顯、持續時間短、運動負荷量大等不足之處[2]。脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是近年來發現的一項炎性標志物，其在冠心病、腦卒中患者血漿中的水平明顯升高。然而，血漿Lp-PLA2在心臟X綜合征診斷中的作用，目前尚不明確，作者通過病例對照研究，探討心臟X綜合征患者血漿Lp-PLA2水平的變化及臨床意義，為該病的臨床診療提供有價值的參考依據。

1對象與方法

1.2血漿Lp-PLA2及相關生化指標測定所有受試者均于晨起空腹時抽取肘靜脈全血3 mL，20～25 ℃ 3 000 r/min超速離心分離血漿，枸櫞酸鈉抗凝，采用雙抗體夾心免疫層析法測定血漿Lp-PLA2的水平，試劑盒購自北京熱景生物有限公司。同時測定血漿尿酸、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、C反應蛋白的水平，試劑盒購自德國羅氏診斷有限公司。所有測定均由專業人員嚴格按照試劑盒說明書的步驟進行。

1.3運動平板試驗陽性標準[3]在運動過程中出現典型的心絞痛癥狀；在運動過程中出現ST段水平或下斜型下移≥0.1 mV,且持續時間超過1 min。

1.4統計學處理采用SPSS 17.0進行數據分析。兩組年齡和血漿Lp-PLA2、尿酸、TC、TG、HDL、LDL、FBG水平比較采用兩獨立樣本t檢驗；血漿Lp-PLA2與各生化指標間的關系采用Pearson相關分析；C反應蛋白結果不符合正態分布，采用中位數(25%百分位數，75%百分位數)表示，組間比較采用秩和檢驗；血漿Lp-PLA2與C反應蛋白的相關關系采用Spearman相關分析。檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1兩組研究對象基本情況比較結果見表1。

表1　兩組研究對象基本資料比較

2.2兩組血漿Lp-PLA2及相關生化指標結果比較

見表2。由表2可知，與對照組相比，病例組血漿Lp-PLA2、TG、FBG均明顯升高，差異均具有統計學意義。其余指標差異無統計學意義。

表2　病例組與對照組各檢測指標比較

2.3病例組血漿Lp-PLA2與相關生化指標的相關分析病例組中血漿Lp-PLA2與TC呈正相關(r=0.411，P=0.004)，與HDL呈負相關(r=-0.610,P<0.001)。

3討論

Lp-PLA2是近年來研究較多的一項新的炎癥指標，其在冠心病、腦卒中等動脈粥樣硬化性疾病中的作用已得到多數研究[4-5]的支持。該研究結果顯示，病例組血漿Lp-PLA2水平較對照組高，提示炎癥參與了心臟X綜合征的發病過程，血漿Lp-PLA2可以作為診斷心臟X綜合征的一項重要參考指標，為心絞痛癥狀典型而冠狀動脈造影陰性的疾病，如：心肌橋、冠狀動脈慢血流、心血管神經癥等的鑒別診斷帶來便利。Han等[6]研究指出：在人類單核細胞源性巨噬細胞中，HDL可抑制Lp-PLA2的表達與活性，這在一定程度上解釋了HDL在心血管疾病中的保護作用。該研究結果也顯示，病例組血漿Lp-PLA2與HDL呈負相關。另外，該研究還發現血漿Lp-PLA2與TC呈正相關，與卓明峰等[7]的研究結果相一致，推測血漿Lp-PLA2可能通過體內TC代謝參與疾病的進展。

該研究結果發現，與對照組相比，病例組血漿FBG、TG升高，而尿酸和C反應蛋白差異無統計學意義，與以往研究結果不盡一致。彭清文等[8]指出心臟X綜合征患者血糖及尿酸水平均升高，血脂未見明顯差異；而鄧鶴秋[9]認為，心臟X綜合征患者存在胰島素抵抗、脂質代謝紊亂等病理生理過程；另有文獻[10-11]指出，心臟X綜合征患者C反應蛋白水平較正常人為高。究其原因，作者認為受試者的飲食習慣及機體內代謝狀況對上述指標的影響可能遠遠大于疾病本身帶來的變化。

綜上所述，血漿Lp-PLA2能更好地反映血管病變情況，相比C反應蛋白、尿酸等傳統心血管炎性指標有較大的優越性，可以作為診斷心臟X綜合征的一項重要參考指標，同時也從另一個角度說明炎癥參與了心臟X綜合征的發生發展。

參考文獻

[1]LI JJ,LI YS,ZHANG Y,et al.Inflammation:a possible pathogenic link to cardiac syndrome X[J].Med Hypotheses,2006,66(1):87

[2]熊望瓊.心臟X綜合征患者運動平板試驗表現及臨床意義[J].實用醫學雜志,2014,30(23):3883

[3]吳杰.其他常用心電學檢查[M]//陳文彬,潘祥林,康熙雄,等.診斷學.7版.北京:人民衛生出版社,2011:523

[4]張向暉.脂蛋白相關磷脂酶A2與缺血性腦卒中的關系[J].醫學綜述,2010,16(21):3227

[5]張彤格,賈玫.脂蛋白相關性磷脂酶A2與冠心病相關性研究進展[J].中華檢驗醫學雜志,2015,38(7):493

[6]HAN GP,REN JY,QIN L,et al.High density lipoprotein suppresses lipoprotein associated phospholipase A2 in human monocytes-derived macrophages through peroxisome proliferator-activated receptor-γ pathway[J].Chin Med J,2012,125(24):4474

[7]卓明峰,徐尚華,張忠源.頸動脈粥樣硬化與脂蛋白相關磷脂酶A2的相關性[J].中國動脈硬化雜志,2009,17(9):774

[8]彭清文,祁珩,易宣麗.心臟X綜合征與血尿酸水平的相關性研究[J].中國心血管雜志,2011,16(1):26

[9]鄧鶴秋.心臟X綜合征的發病機制及治療[J].嶺南心血管病雜志,2008,14(6):387

[10]ARROYO-ESPLIGUERO R,MOLLICHELLI N,AVANZAS P,et al.Chronic inflammation and increased arterial stiffness in patients with cardiac syndrome X[J].Eur Heart J,2003,24(22):2006

[11]EROGLU S,ELIF SADE L,YILDIRIR A,et al.Serum levels of C-reactive protein and uric acid in patients with cardiac syndrome X[J].Acta Cardiol,2009,64(2):207

Changes of plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 concentration in patients with cardiac syndrome X

HAOZhengyang,LIYapeng,ZHANGYanzhou

DepartmentofCardiology,theFirstAffiliatedHospital，ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052

Key wordslipoprotein-associated phospholipase A2;cardiac syndrome X

AbstractAim: To observe the changes of plasma lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2) concentration and to analyze its significance in patients with cardiac syndrome X.Methods: A total of 52 patients with cardiac syndrome X were recruited as case group and 52 healthy subjects matched by age and gender were recruited as control group. The plasma Lp-PLA2 was detected by immunochromatography of double-antibody sandwich. Uric acid, total cholesterol(TC), triglyceride(TG) , high density lipoprotein(HDL) , low density lipoprotein(LDL), fasting blood glucose(FBG) and C reactive protein in plasma were also determined.Results: The concentrations of plasma Lp-PLA2, TG and FBG were significantly higher in case group than those in control group (P<0.05). The plasma Lp-PLA2 was positively correlated with TC (r=0.411,P=0.004), and negatively correlated with HDL(r=-0.610,P<0.001) in case group.Conclusion: The Lp-PLA2 may be a valuable biomarker of vasculopathy. Meanwhile, it suggests that inflammation may be involved in the development of cardiac syndrome X.

doi：10.13705/j.issn.1671-6825.2016.03.033

#通信作者，男，1965年3月生，博士，主任醫師，研究方向：心血管疾病介入治療，E-mail:zhangyanzhou2050@sina.com

中圖分類號R541