雙黃連注射劑與西藥配伍研究的系統評價

朱紹光

雙黃連注射劑與西藥配伍研究的系統評價

朱紹光

目的 研究雙黃連注射劑和西藥注射劑的配伍效果反應。方法 收集關于雙黃連注射劑與西藥注射劑配伍的臨床研究，提取有關雙黃連劑型與用量、輸液類型、配伍藥物及用量、配制液理化檢測指標以及藥物代謝、藥效指標和不良反應等相關的各種數據，根據配伍藥物的類別去將其分類，然后分析它的化學成分以及其物理性狀，根據其效果分析其用藥的安全性等，根據這些數據來判斷西藥與雙黃連配伍的各種反應。結果 本文共納入38個實驗和22個臨床報道對雙黃連注射劑跟53種西藥針劑的配伍進行系統性評價。根據合理的分析和討論，共發現31個配伍禁忌。結論 雙黃連注射劑與西藥針劑存在很多的配伍禁忌，在沒有研究清楚前，不可以擅自配伍使用，當前關于中藥注射劑與相關藥物配伍的基礎性研究不夠力度，應加強這方面的研究并主動收集上市后研究的數據，以此去改善說明書。

雙黃連；中藥注射劑；配伍禁忌；相互作用；系統評價

雙黃連注射劑是從黃芩、金銀花、連翹中提取混合而成的，主要的功效在于抗菌、抗病毒，為當前各大中醫院急診科的常用的中成藥物，臨床主要用于呼吸道感染性疾病。其在臨床應用上逐漸增多，相應的它效果的安全的質疑也開始多了起來[1]。在臨床研究中能夠安全進行，其一就是合理配伍，其效果就增大了藥物的效果，減輕了藥物的不良反應。中藥的注射劑的配置是比較繁瑣的，不合適地配伍就會減弱療效，使出現不良反應[2]。經過對四千余名患者用雙黃連注射的調查過程中，只用雙黃連的占1.03%，進行配伍抗菌藥物的有80%多，這使雙黃連注射劑不良反應較為頻繁的一個相對大的因素。有許多文章已經發表了關于雙黃連注射劑和其他注射劑配伍的研究，但是它們所表明的觀點卻不相同，并且對臨床實踐沒有正確的指導。本研究合理的分析了有關雙黃連注射劑和西藥注射劑配伍研究，讓雙黃連注射劑在臨床試驗中產生有效的反應。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 全面收集雙黃連注射劑跟西藥注射劑配伍的各項報告和臨床試驗，將與輸液配伍后引起微粒變化的研究篩選。

1.2 資料 通過檢索維普數據庫、中國生物學數據庫以及中國期刊全文數據庫，收集雙黃連注射劑與西藥配伍研究的相關文獻資料。檢索條件為：（1）雙黃連；（2）配伍及相互作用；（3）穩定性和顆粒。按照納入標準，單獨選擇出內容，然后分別交換驗證，若有不相同的討論解決。根據原來規定的資料選擇可以進入文獻的幾種數據：雙黃連的種類和劑量，與其配伍的西藥和劑量，選擇輸液的型號，混合液的澄明度，還有藥物的標準以及不良反應等等的數據。

1.3 數據分析 納入研究是由臨床報道和實驗研究構成，還根據配伍藥的類型去進行歸類，合理分析其化學的成分以及物理性狀，還有用藥后的藥物代謝以及藥物的安全性能等因素，根據這些標準去規定配伍的反應。

藥物配伍的探討首先要注重藥物的化學成分以及其物理性狀還有用藥后的藥物代謝功能和安全性能等等的方面才能更為全面的總結出合理的結果。

2 結果

2.1 納入研究的基本信息 每個實驗研究研究配伍藥物數量都不相同，最少1個，最多20個，5種以上共有12個。大部分屬于對其物理性狀的觀察研究，因其研究的數量較為繁多，研究的方面也很大，所以對其研究的深度都還是不夠的，對于配伍后的溶液的物理性狀和化學屬性的方面研究的深度不夠。共納入研究60個，其中53個研究設計到了雙黃連與西藥注射劑的配伍，主要集中于β內酰胺類、氨基甙類、喹諾酮類和大環內酯類等抗生素，此外還有諸多研究報道關于地塞米松和維生素C。

2.2 實驗研究報告和方案評價 共納入研究38個，其中來源于醫院的有32個，來源于企業的3個，來自縣級藥檢合作研究的2個，醫院是研究的主體。以配伍后的溶液物理性質和化學成分等等的各種指標，還有藥物使用的代謝功能和藥物的反映效果等指標是否被采用，簡要的評定實驗研究方案的設計情況。32個實驗研究有89%報告了雙黃連與西藥配伍的效果，66%實驗研究兩種藥物配伍后的溶液澄明度，44%實驗研究配伍后混合液顏色。此外，還有研究配伍后混合液的pH值的有25個，研究配伍溶液后微粒的變化的有4個，研究配伍后藥物化學成分改變的有22個，僅僅2個研究探討了配伍對藥物的代謝功能的反應，6個研究探討了配伍對其患者的安全和治療效果的影響。

2.3 雙黃連注射劑與西藥注射劑配伍宜忌分析研究 根據與雙黃連注射劑配伍藥物種類的不同，可以分為青霉素類、頭孢類、氨基甙類、喹諾酮類、其他抗生素和其他藥物6類分期探討結論，青霉素類注射劑與雙黃連注射劑配伍。結論表明，雙黃連注射劑與青霉素鈉、氨芐西林有著配伍禁忌，與哌拉西林和苯唑西林能不能配伍還沒有實質性的證據。因為納入研究的物理性質的因素，雙黃連注射劑與頭孢類藥物能不能進行配伍還沒有實質性的證據。研究結論都說明雙黃連注射劑與氨基甙類藥物有著配伍禁忌，并且和溶媒的種類、配伍藥物的濃度并沒有顯著地關系。見表1。

表1 雙黃連注射劑與53種西藥針劑的配伍宜忌

3 討論

雙黃連是中藥注射劑的重要的一種藥物，其臨床研究在二十世紀八十年代就開始進行，關于其與其他藥物配伍方面也有較多研究報道[3]。本文研究顯示雙黃連跟西藥針劑，尤其是抗生素類存在著較大的配伍禁忌。隨意的配伍使用是讓雙黃連注射劑產生嚴重后果的一個很關鍵的原因。臨床配伍用藥的目的是想要提高其藥物治療的療效，可是隨意的配伍會讓原本合理的藥物產生形狀改變，甚至失去效果，最終帶來安全隱患。中藥注射劑的化學成分是相對較繁瑣的，它與其他的藥物混合就會改變其物理性質和化學成分，再加上它的配伍沒有西藥的完善，所以如果隨意的使其跟其他的藥物一起使用就會有很大的不合理甚至是盲目[4]。

本文共納入38個實驗和22個臨床報道對雙黃連注射劑跟53種西藥針劑的配伍進行系統性評價。根據合理的分析和討論，共發現31個配伍禁忌，這樣想要去補充藥物的說明說就有了合理的依據，也給臨床實驗的研究做了更為合理的借鑒，并為研究其他中藥或中成藥的相關作用提供一個合理的范本。

在研究其他中藥注射劑或中成藥相互作用事業有了合理的范本。在本次研究中，尚未對雙黃連與其他注射劑的配伍效果及防范風險進行評價，也沒納入臨床治療相關以及不良反應的研究。

雙黃連注射劑與西藥針劑在沒有研究清楚前應避免配伍使用，部分結果還不確定，存在廣泛配伍禁忌，對一些不良事件的發生起到預防作用[5]。臨床上在運用雙黃連注射劑時，應該嚴格按照說明書上的具體用法用量進行使用，并嚴格遵守其相關禁忌癥，且鑒于其與其他的藥物的不良反應，應單獨使用該藥物；如遇特殊情況必須使用中、西藥注射劑，則為保證用藥的安全性，在用藥時不同的藥物使用應該相隔開一定的時間后再重復給藥，不建議僅僅是間隔一些液體就繼續給藥[6-7]。目前，在中藥注射劑與相關藥物配伍研究中，涉及的一些理論較淺，研究的標準也不夠深入，以后的研究應該提升方案設計的地位。企業是這些方面的主體，要注意藥物應用后的一些相關數據，加強研究的力度，不斷完善藥物說明書，確保藥物的最大功效及安全性。

[1] 游志紅.雙黃連粉針劑與臨床常用抗生素針劑配伍的可行性考察[J].中國中醫藥信息雜志,2002,9(2):40-41.

[2] 黃玉斌.雙黃連粉針劑與β-內酰胺類抗生素等藥配伍的穩定性考察[J].華夏醫學,2000,13(2):127-130.

[3] 何思陸.雙黃連與其它藥物的配伍變化[J].亞太傳統醫藥,2008（11）: 38-39.

[4] 熊芬霞.雙黃連注射劑配伍禁忌研究近況[J].中國藥房,2008（6）: 466-468.

[5] 李永吉,董立財,王艷宏,等.雙黃連粉針與常見注射劑配伍穩定性考察[J].中國實驗方劑學雜志,2011（6）:114-116.

[6] 董立財.雙黃連粉針與常見注射劑體內外配伍穩定性考察[D].黑龍江中醫藥大學,2011.

[7] 武捷,寧夏,張波,等.雙黃連粉針與其它藥物的配伍研究[J].黑龍江醫藥,2001,14(2):110-111.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.2.102

江西 331300 江西省新干縣三湖鎮中心衛生院 （朱紹光）